IPC분류정보
국가/구분 |
한국(KR)/등록특허
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국제특허분류(IPC8판) |
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출원번호 |
10-2000-7002810
(2000-03-16)
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공개번호 |
10-2001-0052072
(2001-06-25)
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등록번호 |
10-0587962-0000
(2006-06-01)
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국제출원번호 |
PCT/HU1998/000086
(1998-09-17)
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국제공개번호 |
WO1999013914
(1999-03-25)
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번역문제출일자 |
2000-03-16
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DOI |
http://doi.org/10.8080/1020007002810
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발명자
/ 주소 |
- 헤지두스라호스
/ 헝가리에이치-****부다페스트이투보스우트**
- 크렘플스크리스티나
/ 헝가리에이치-****부다페스트애디이우트***
- 페소가보르
/ 헝가리에이치-****부다페스트카사이우트**
- 팔크리스티나
/ 헝가리에이치-****부다페스트펠소졸드말리우트**
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출원인 / 주소 |
- 휴먼 알티. / 헝가리 구둘루 에이치 **** 단시스 우트 **
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대리인 / 주소 |
-
문창화
(MOON, Chang Hoa)
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서울 서초구 서초동 ****-** 명지빌딩 *층(나이스 국제특허법률사무소)
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심사청구여부 |
있음 (2003-09-16) |
심사진행상태 |
등록결정(심사전치후) |
법적상태 |
소멸 |
초록
본 발명은 주로 비경구적 용도로의 고체 또는 액체 형태의 수용성 제품 및 약물 제제에 관한 것이다. 상기 제품 및 제제들은 (낮은 수 용해성 및 플라즈마 단백질에 대한 실질적인 결합 친화력을 갖는) 치료상의 활성 물질 및 제어된 집합 상태로 있는 플라즈마 단백질 부분을 포함하거나 또는 그로 구성되는데, 상기 활성 물질 및 상기 단백질 부분은 비공유 결합에 의해 서로에 대해 결합되어 있다. 또한, 본 발명은 상기 제품 및 약물 제제를 제조하는 공정도 다루고 있다.
대표청구항
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a) 낮은 수 용해도와 플라즈마 단백질에 대한 실질적인 결합 친화력을 갖는 치료학적 활성 화합물(이하 "활성 물질") 그리고b) 상기 활성 물질과 비공유 결합에 의해 서로에 대해 결합되어 있는 제어된 집합 상태에서의 플라즈마 단백질 부분 그리고 c) 나아가 물, 안정제, 단백질 집합 제어제와 같은 선택적으로 약물학적으로 수용가능하고 주로 비경구적으로 수용가능한 제제 첨가물을 포함하는 주로 비경구적 용도로서 고체 또는 액체 형태의 수용성 제품 또는 약물 제제.제 1항에 있어서, 낮은 수용성을 갖는 치료학적으로 활성인 물질과 제어된 집
a) 낮은 수 용해도와 플라즈마 단백질에 대한 실질적인 결합 친화력을 갖는 치료학적 활성 화합물(이하 "활성 물질") 그리고b) 상기 활성 물질과 비공유 결합에 의해 서로에 대해 결합되어 있는 제어된 집합 상태에서의 플라즈마 단백질 부분 그리고 c) 나아가 물, 안정제, 단백질 집합 제어제와 같은 선택적으로 약물학적으로 수용가능하고 주로 비경구적으로 수용가능한 제제 첨가물을 포함하는 주로 비경구적 용도로서 고체 또는 액체 형태의 수용성 제품 또는 약물 제제.제 1항에 있어서, 낮은 수용성을 갖는 치료학적으로 활성인 물질과 제어된 집합 상태에서 인간 플라즈마 단백질 부분을 포함하는 주로 비경구적 용도로서 수용성 제품 또는 인간 약물 제제.제 1항에 있어서, 낮은 수용성을 갖는 치료학적으로 활성인 물질과 제어된 집합 상태에서 동물 플라즈마 단백질 부분을 포함하는 주로 비경구적 용도로서 수용성 제품 또는 동물 약물 제제.제 1항 내지 제 3항의 어느 한 항에 있어서, 혈청 알부민(serum albumin), 면역글루불린(immunoglubulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 상기 플라즈마 성분의 재조합과 같은 자연-인간 또는 동물-플라즈마의 성분을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 4항의 어느 한 항에 있어서, 혈청 알부민(serum albumin), 면역글루불린(immunoglubulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 상기 플라즈마 성분의 재조합과 같은 자연-인간 또는 동물-플라즈마의 성분을 포함하는 주로 비경구적 용도의 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 3항의 어느 한 항에 있어서, 물-불용성 활성 물질로서(water-insoluble active substance) 탁소노이드(taxonoide), 항생제(antibiotic), 비타민(vitamin), 항염증제(antiinflammatory), 진통제(analgesic), 진경제(anticonvulsant), 면역억제제(immunosupressant), 항간질제(antiepileptic), 안시오리틱(anxiolytic), 최면제(hypnotic), 항균 요소(antifungal agent), 항응고제(anticoagulant), 지질 페록시다아제 저해제(lipid peroxidase inhibitor), 관성 혈관 확장제(coronary vasodilator), 항부정맥 요소(antiarrythmic agent), 강심제(cardiotonic), 요산뇨증제(uricosuric), 항트롬보제(antithrombotic), 스테로이드 호르몬(steroid hormone)(프로게스테론(progestogen), 안드로겐(androgen), 테스토겐(testogen)) 및/또는 광감작제(photosensitizer)와 같은 시토스테틱(cytostatic)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 6항의 어느 한 항에 있어서, 최소한 이하의 활성 물질 중의 하나를 포함하는 제품 또는 약물 제제:암포테리신 B(amphotericin B), 아드리아미신 유사체(adriamicin analogue), 아파존(apazone), 아자티오프린(azathioprine), 브로마제팜(bromazepam), 캄프토테신(camptothecin), 카바마제핀(carbamazepine), 클로나제팜(clonazepam), 사이클로스포린 A(cyclosporin A), 디아제팜(diazepam), 디큐마롤(dicumarol), 디지톡신(digitoxine), 디피리다몰(dipyridamole), 디소피라미드(disopyramide), 플루니트라제팜(flunitrazepam), 겜피브로질(gemfibrozil), 케토클로린(ketochlorin), 케토코나졸(ketoconazole), 미코나졸(miconazole), 니플루믹 산(niflumic acid), 오사제팜(oxazepam), 페노바비탈(phenobarbital), 페니토인(phenytoin), 프로게스테론(progesterone), 프로포폴(propofol), 리토나비르(ritonavir), 설핀피라존(sulfinpyrazole), 수프로펜(supropene), 타클로리무스(tacrolimus), 타모시펜(tamoxifen), 탁소노이드(taxonoid), 테스토스테론(testosterone), 티릴라자드(tirilazad), 트리옥살렌(trioxsalen), 발프로익 산(valproic acid) 및/또는 와파린(warfarin).제 1항 내지 제 7항의 어느 한 항에 있어서, 일반식 Ⅰ의 타녹사이드(tanoxide) - 식에서 R1은 3차 부틸-옥시-카르보실릭 산 아미드(tert. butyl-oxy-carboxyclic acid amide) 또는 벤조일 아미드(benzoyl amide), R2는 수소(hydrogen) 또는 어떤 아실 기(acyl group) 바람직하게는 아세틸-(acetyl-) 및 플라즈마 단백질 부분을 나타낸다 - 를 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 7항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 파클리탁셀(paclitaxel)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 9항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 아자티오프린(azathioprine)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 캄프토테신(camptothecin)을 포함하는 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 젬피브로질(gemfibrozil)을 포함하는 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 미코나졸(miconazole)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 프로포폴(propofol)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 타모시펜(tamoxifen)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 리토나비르(ritonavir)을 포함하는 제품 또는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 타크로리무스(tacrolimus)을 포함하는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 티릴라자드(tirilazad)을 포함하는 약물 제제.제 1항 내지 제 8항의 어느 한 항에 있어서, 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction) 및 트리옥살렌(trioxsalen)을 포함하는 약물 제제.제 1항 내지 제 19항의 어느 한 항에 있어서, 고체 상태 또는 수용액의 형태를 갖는 약물 제제.제 1항 내지 제 20항의 어느 한 항에 있어서, 첨가물로서 용액 및/또는 단백질을 안정화시키는 작용물(agent)을 포함하는 약물 제제.제 21항에 있어서, 용액 및/또는 단백질 안정제로서 이하 중의 어느 하나를 포함하는 약물 제제: 소듐 클로라이드(sodium chloride), 완충제(a buffer), 글리세롤(glycerol)과 같은 알콜(alcohol) 및/또는 물-용해성 설탕 유도체(water-soluble sugar derivative) 바람직하게는 마니톨(mannitol), 소르비톨(sorbitol) 둘시톨(dulcitol).a) 낮은 수 용해도와 플라즈마 단백질에 대한 실질적인 결합친화력을 갖는 치료학적으로 활성인 화합물("활성 물질(active substance))을 물과 썩일 수 있고(water-miscible), 약물로 수용가능한 유기 용매에 녹이고,b) 상기 용액을 제어된 집합 상태의 플라즈마 단백질 부분의 수 용액과 혼합하고 그리고 선택적으로c) 나아가 - 단백질 집합 제어제 및/또는 안정제와 같은 - 약물로 수용가능한 보조 부가물 여기에서 참 용액은 비공유 결합에 의해 서로 결합된 상기 활성 물질 및 상기 단백질을 함유함으로서 얻어진다;d) 유기용매를 바람직하게는 용액 또는 그 농도물을 한외여과(ultrafiltering), 투석(dialysing), 디아필트레이팅(diafiltrating) 및/또는 리오필리싱(lyophilising)함으로서 또는 이러한 처리의 조합에 의해 제거하고여기에서 균질, 물-용해성 액체 또는 고체 약물 제품이 활성 물질 및 플라즈마 단백질 부분을 포함하여 얻어진다;e) 선택적으로 고체 제품을 물에 녹이거나 또는 액체 제품을 물로 희석하고 여기에서 맑은, 액체 구성물이 치료적 투약에 적절하도록 얻어진다 그리고f) 선택적으로 이 제품을 직접적 사용을 위해 비경구적 제제(복용가능한 형태)로 마무리하는 것을 특징으로 하는 제 30항 내지 제 37항에 따른 새로운 제품 또는 제 1항 내지 제 22항의 어느 한 항에 따른 제품 또는 약물 제제를 제조하는 공정.없음a) 치료학적으로 활성인 화합물을 물과 썩일 수 있고(water-miscible), 약물로 수용가능한 유기 용매에 녹이고,b) 상기 용액을 제어된 집합 상태의 선택된 플라즈마 단백질 부분의 수 용액과 혼합하고, 상기 용액은 선택적으로c) - 단백질 집합 제어제 및/또는 안정제와 같은 - 약물로 수용가능한 보조 부가물을 추가로 포함하고 여기에서 참 용액은 비공유 결합에 의해 서로 결합된 상기 활성 물질 및 상기 단백질을 함유함으로서 얻어진다;d) 유기용매를 제거하고 용액 또는 그 농도물을 리오필리싱(lyophilising)하는 것을 특징으로 하는 제 30항 내지 제 37항 또는 제 1항 내지 제 24항의 어느 한 항에 따른 제품 또는 약물 제제를 제조하는 공정.이하의 특성을 갖는 용매에 활성 물질을 녹이도록 사용되는 것을 특징으로 하는 제 23항 내지 제 25항의 어느 한 항의 단계 a)에 따른 공정:a) 활성 물질을 물로서 그 혼합물안으로 완전히 녹일 수 있고 그리고b) 물이 50%보다 작은 그 혼합물이 쓰이는 단백질을 변성시키지 않는다.제 26항에 있어서, 용매로서 알리파틱(aliphatic) C(2-4) 모노알콜(aliphatic C(2-4) monoalcohol) 또는 폴리알콜(polyalcohol), 70-100% 에탄올, 디메틸 포름아미드(dimethyl formamide), 메틸 포름아미드(methyl formamide)로 이루어지는 군의 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 공정.단백질 집합 제어제 또는 안정제 및/또는 용액 안정 보조 첨가물로서 이하 작용물(agents) 중의 어느 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 제 23항 내지 제 27항의 단계 a)에 따른 공정: 물, 소듐 클로라이드(sodium chloride), 완충제(a buffer), 글리세롤(glycerol)과 같은 알콜(alcohol) 및/또는 물-용해성 설탕 유도체(water-soluble sugar derivative) 바람직하게는 마니톨(mannitol), 소르비톨(sorbitol) 둘시톨(dulcitol).혈청 알부민(serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 그 재조합과 같은 자연 플라즈마 성분 및 파클리탁셀을 사용하는 것을 특징으로 하는 제 23항 내지 제 28항의 어느 한 항의 단계 a)에 따른 공정.암포테리신 B(amphotericin B), 아드리아미신 유사체(adriamicin analogue), 아파존(apazone), 아자티오프린(azathioprine), 브로마제팜(bromazepam), 캄프토테신(camptothecin), 카바마제핀(carbamazepine), 클로나제팜(clonazepam), 사이클로스포린 A(cyclosporin A), 디아제팜(diazepam), 디큐마롤(dicumarol), 디지톡신(digitoxine), 디피리다몰(dipyridamole), 디소피라미드(disopyramide), 플루니트라제팜(flunitrazepam), 겜피브로질(gemfibrozil), 케토클로린(ketochlorin), 케토코나졸(ketoconazole), 미코나졸(miconazole), 니플루믹 산(niflumic acid), 오사제팜(oxazepam), 페노바비탈(phenobarbital), 페니토인(phenytoin), 프로게스테론(progesterone), 프로포폴(propofol), 리토나비르(ritonavir), 설핀피라존(sulfinpyrazole), 수프로펜(supropene), 타클로리무스(tacrolimus), 타모시펜(tamoxifen), 탁소노이드(taxonoid), 테스토스테론(testosterone), 티릴라자드(tirilazad), 트리옥살렌(trioxsalen), 발프로익 산(valproic acid) 및/또는 와파린(warfarin)으로 이루어지는 군에서 최소한 하나의 활성 물질로 이루어지고 또한 상기 활성 물질과 상기 단백질 부분이 서로에 대해 비공유 결합으로 묶이고 상기 활성 물질과 상기 단백질 부분의 몰 비율이 1 : 0.05 에서 1 : 100, 바람직하게는 1 : 0.1 에서 1 : 50 의 범위내인 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 면역글로불린(immunoglobulin), 글리코프로테인(glycoprotein), 인터페론(interferon) 및/또는 인터루킨(interleukin) 또는 어떤 다른 자연 또는 재조합 인간 플라즈마 단백질 조각(some other natural or recombinant human plasma protein fraction)로 이루어지는 군으로부터 최소한 하나의 단백질을 포함하는 균질, 고체, 수용성 제품.제 30항에 있어서, 일반식 Ⅰ의 타녹사이드(tanoxide) - 식에서 R1은 3차 부틸-옥시-카르보실릭 산 아미드(tert. butyl-oxy-carboxyclic acid amide) 또는 벤조일 아미드(benzoyl amide), R2는 수소(hydrogen) 또는 어떤 아실 기(acyl group) 바람직하게는 아세틸-(acetyl-) 및 플라즈마 단백질 부분을 나타낸다 - 로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 30항에 있어서, 파클릭탁셀(paclitaxel) 및 인간 혈청 알부민(human serum albumin), 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant human plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 30항에 있어서, 암포테리신 B(amphotericin B) 및 인간 혈청 알부민, 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 30항에 있어서, 캄프토테신(camptothecin) 및 인간 혈청 알부민, 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 28항에 있어서, 카바마제핀(carbamazepin) 및 인간 혈청 알부민, 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 28항에 있어서, 사이클로스포린 A(cyclosporin A) 및 인간 혈청 알부민, 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.제 30항에 있어서, 프로포폴(propofol) 및 인간 혈청 알부민, 재조합 인간 플라즈마 알부민(recombinant plasma albumin) 및/또는 -글로불린(-globulin)으로 이루어지는 균질, 고체, 수용성 제품.상기 활성 물질로 치료할 필요가 있는 환자에게 제 1항 내지 제 37항에 따른 또는 그 어느 한 항에 따라 제조되는 제품 또는 약물 제제의 효과적인 복용량을 투여하는 것을 특징으로 하는 실질적인 플라즈마 단백질 친화력을 갖는 물-불용성 치료학적 활성 물질로 인간 또는 동물 환자를 치료하는 방법.상기 활성 물질로 치료할 필요가 있는 환자에게 바람직하게는 각각 이하의 (활성 물질 상에서 계산된)복용 범위를 사용하여 이하의 제품의 효과적인 복용량을 비경구적으로 투여하는 것을 특징으로 하는 실질적인 플라즈마 단백질 결합력을 갖는 물-불용성 치료학적 활성 물질로 인간 또는 동물 환자를 비경구적으로 치료하는 방법: 똑같은 복용 범위가 각각 재조합 단백질을 함유하는 화합물에 대해 사용되어질 때, 파클리탁셀/알부민 70-280 mg/치료; 프로포폴(propofol)/알부민 6-10 mg/kg/hour; 캄프토테신(camptothecin)/알부민, 젬피브로질(gemfibrozil)/알부민, 사이클로스포린 A(cyclosporin A)/알부민 3-5 mg/kg/day; 암포테리신 B(amphothericin B)/알부민 1.5 mg/kg/day 까지.상기 활성 물질로 치료할 필요가 있는 환자에게 제 1항 내지 제 19항에 따른 또는 그에 따라 제조되는 화합물의 효과적인 복용량을 투여함에 의하는 것을 특징으로 하는 플라즈마 단백질에 대한 결합의 실질적인 친화력 및 물에의 낮은 용해도를 갖는 약물 활성 요소의 치료적 용도에서의 비경구적 운반의 방법.실질적으로 실시예들의 어느 하나에 서술된 바와 같은 제품 또는 방법.
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