초록

본 발명은 펩티드의 동결건조방법을 통하여 펩티드/지질 소포 및 복합체를 만드는 것으로 적절하게는 양친화성 알파 헬릭스 모양을 채택할 수 있는 펩티드와 한 가지 이상의 지질을 함께 동결건조시키는 것이다. 이들 펩티드 및 지질을 용해시키는 단일 용액 또는 두 가지 별개 용액을 동결건조시킬 수 있다.

대표청구항 ▼

동결건조된 펩티드/지질 생성물을 준비하는 방법에 있어서, 양친화성 모양을 채택하는 한 가지 이상의 펩티드, 또는 펩티드 유사체, 한 가지 이상의 지질이 용매 시스템에 포함되어, 펩티드/지질 생성물을 만들고, 이때 생성물은 재수화되어 펩티드/지질 복합체를 만드는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드는 지질 결합 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드 유사체는 ApoA-Ⅰ, ApoA-Ⅱ, ApoA-Ⅳ, ApoC-Ⅰ, ApoC-Ⅱ, ApoC-Ⅲ, ApoE의 유사체 펩티드 및 또 다른 아포리포프로테

동결건조된 펩티드/지질 생성물을 준비하는 방법에 있어서, 양친화성 모양을 채택하는 한 가지 이상의 펩티드, 또는 펩티드 유사체, 한 가지 이상의 지질이 용매 시스템에 포함되어, 펩티드/지질 생성물을 만들고, 이때 생성물은 재수화되어 펩티드/지질 복합체를 만드는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드는 지질 결합 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드 유사체는 ApoA-Ⅰ, ApoA-Ⅱ, ApoA-Ⅳ, ApoC-Ⅰ, ApoC-Ⅱ, ApoC-Ⅲ, ApoE의 유사체 펩티드 및 또 다른 아포리포프로테인이 되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 지질은 천연 지질, 합성 지질, 포화된 지질, 불포화된 지질 또는 이의 혼합물이 되는 것을 특징으로 하는 방법.제 5 항에 있어서, 지질은 난 포스파티딜콜린, 콩 포스파티딜콜린, 에테르 인지질, 작은 알킬 사슬 인지질, 콜레스테롤, 콜레스테롤유도체, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린, 1-미리스토일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-미리스토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-스테아로일포스파티딜콜린, 1-스테아로일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 디올레일포스파티딜콜린, 디올레포스파티딜에탄올아민, 디라우일포스파티딜글리세롤 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린 스핑고리피드, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딜글리세롤, 디팔미토일포스파티딜글리세롤, 디스테아로일포스파티딜글리세롤, 디올레일포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딕산, 디팔미토일포스파티딕산, 디미리스토일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 디미리스토일세린, 디팔미토닝포스파티딜세린, 뇌 포스파티딜세린, 뇌 스핑고미엘린, 디팔미토일스핑고미엘린, 디스테아로일스핑고미엘린, 포스파티딕산, 갈락토세레브로시드, 강글리고시드, 세레브로시드, 디라우릴포스파티딜콜린, (1,3)-D-만노실-(1,3)디글리세리드, 아미노페닐글리코시드, 3-콜레스테릴-6'-(글리코실티오)헥실 에테르 글리코리피드 및 이의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 동결건조전후 및 동결건조하는 동안에 생성물을 살균시키는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 펩티드/지질 복합체는 멸균된 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 동결건조시키기 전에 개별 용기에 펩티드 및 지질 용액을 할당하여, 단일 단위 약형을 만드는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 7 항에 따른 준비된 멸균 동결건조된 펩티드/지질 혼합물로 구성된 것을 특징으로 하는 제약학적 단위 약형.동결건조된 펩티드/지질 생성물을 준비하는 방법에 있어서, (a) 제 1 용액에 양친화성 펩티드 또는 펩티드 유사체를 용해시키고;(b) 제 2 용액에 적어도 한 가지 지질을 용해시키고, 이때 제 2 용액은 제 1 용액과 혼합될 수 있고;(c) 제 1 용액과 제 2 용액을 복합하여, 펩티드/지질 용액을 만들고; (d) 펩티드/지질 용액을 동결건조시키고, 동결건조된 펩티드/지질 생성물을 만들고, 이는 재수화시켜, 펩티드/지질 복합체를 만드는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 펩티드는 지질 결합 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 펩티드는 단백질인 것을 특징으로 하는 방법.제 9 항에 있어서, 펩티드 유사체는 ApoA-Ⅰ, ApoA-Ⅱ, ApoA-Ⅳ, ApoC-Ⅰ, ApoC-Ⅱ, ApoC-Ⅲ, ApoE의 유사체 펩티드 및 또 다른 아포리포프로테인이 되는 것을 특징으로 하는 방법.제 15 항에 있어서, 지질은 천연 지질, 합성 지질, 포화된 지질, 불포화된 지질 또는 이의 혼합물이 되는 것을 특징으로 하는 방법.제 15 항에 있어서, 지질은 난 포스파티딜콜린, 콩 포스파티딜콜린, 에테르 인지질, 작은 알킬 사슬 인지질, 콜레스테롤, 콜레스테롤유도체, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린, 1-미리스토일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-미리스토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-스테아로일포스파티딜콜린, 1-스테아로일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 디올레일포스파티딜콜린, 디올레포스파티딜에탄올아민, 디라우일포스파티딜글리세롤 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린 스핑고리피드, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딜글리세롤, 디팔미토일포스파티딜글리세롤, 디스테아로일포스파티딜글리세롤, 디올레일포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딕산, 디팔미토일포스파티딕산, 디미리스토일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 디미리스토일세린, 디팔미토닝포스파티딜세린, 뇌 포스파티딜세린, 뇌 스핑고미엘린, 디팔미토일스핑고미엘린, 디스테아로일스핑고미엘린, 포스파티딕산, 갈락토세레브로시드, 강글리고시드, 세레브로시드, 디라우릴포스파티딜콜린, (1,3)-D-만노실-(1,3)디글리세리드, 아미노페닐글리코시드, 3-콜레스테릴-6'-(글리코실티오)헥실 에테르 글리코리피드 및 이의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 펩티드/지질 용액은 멸균된 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 펩티드/지질 복합체는 멸균된 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 동결건조시키기 전에 개별 용기에 펩티드 및 지질 용액을 할당하여, 단일 단위 약형을 만드는 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 동결건조전후 및 동결건조하는 동안에 생성물을 살균시키는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항 내지 제 19 항에 따른 준비된 멸균 동결건조된 펩티드/지질 혼합물로 구성된 것을 특징으로 하는 제약학적 단위 약형.용매계에서 한 가지 이상의 양친화성 펩티드 또는 펩티드 유사체와 적어도 한 가지 지질을 동결건조시켜, 탈수된 펩티드/지질 생성물을 만들고, 이를 재수화시켜, 펩티드/지질 복합체를 만드는 과정에 의해 형성된 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 22 항에 있어서, 펩티드는 지질 결합 단백질인 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 22 항에 있어서, 펩티드는 ApoA-I 유사체인 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 22 항에 있어서, 지질은 천연 지질, 합성 지질, 포화된 지질 또는 불포화된 지질 및 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 25 항에 있어서, 지질은 난 포스파티딜콜린, 콩 포스파티딜콜린, 에테르 인지질, 작은 알킬 사슬 인지질, 콜레스테롤, 콜레스테롤유도체, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린, 1-미리스토일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-미리스토일포스파티딜콜린, 1-팔미토일-2-스테아로일포스파티딜콜린, 1-스테아로일-2-팔미토일포스파티딜콜린, 디올레일포스파티딜콜린, 디올레포스파티딜에탄올아민, 디라우일포스파티딜글리세롤 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린 스핑고리피드, 포스파티딜글리세롤, 디포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딜글리세롤, 디팔미토일포스파티딜글리세롤, 디스테아로일포스파티딜글리세롤, 디올레일포스파티딜글리세롤, 디미리스토일포스파티딕산, 디팔미토일포스파티딕산, 디미리스토일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 디미리스토일세린, 디팔미토닝포스파티딜세린, 뇌 포스파티딜세린, 뇌 스핑고미엘린, 디팔미토일스핑고미엘린, 디스테아로일스핑고미엘린, 포스파티딕산, 갈락토세레브로시드, 강글리고시드, 세레브로시드, 디라우릴포스파티딜콜린, (1,3)-D-만노실-(1,3)디글리세리드, 아미노페닐글리코시드, 3-콜레스테릴-6'-(글리코실티오)헥실 에테르 글리코리피드 및 이의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 22 항에 있어서, 복합체는 멸균된 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.제 22 항에 있어서, 복합체는 멸균된 단위 약형으로 조제되는 것을 특징으로 하는 펩티드/지질 복합체.멸균된 동결건조된 조성물에 있어서, 양친화성 알파 헬릭스 모양을 채택하는 펩티드 또는 펩티드 유사체 및 지질사이에 형성된 복합체 조제물로 구성된 것을 특징으로 하는 멸균된 동결건조된 조성물.제 28 항에 있어서, 조제물은 멸균된 단위 약형 조제물로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.펩티드/지질 복합물로 구성된 동결건조된 조성물에 있어서, 펩티드는 ApoA-Ⅰ, ApoA-Ⅱ, ApoA-Ⅳ, ApoC-Ⅰ, ApoC-Ⅱ, ApoC-Ⅲ, ApoE의 유사체 펩티드 및 또 다른 아포리포프로테인이 되는 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.제 31 항에 있어서, 펩티드/지질 복합체는 소포, 미셀, 리포좀, 디스크형 입자, 구형 입자 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.동결건조된 복합물에 있어서, 양친화성 헬릭스 모양을 채택하는 펩티드로 구성된 펩티드/지질 복합체로 구성되는 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.제 33 항에 있어서, 펩티드/지질 복합체는 소포, 미셀, 리포좀, 디스크형 입자, 구형 입자 또는 이의 혼합물인 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.제 31 또는 33 항에 있어서, 펩티드/지질 복합체는 멸균된 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.제 29 또는 31 항에 있어서, 유사체는 펩티드 또는 단백질이 아닌 것을 특징으로 하는 동결건조된 복합물.동결건조된 펩티드/지질 생성물을 준비하는 방법에 있어서, 용매계에서 한 가지 이상의 펩티드 또는 펩티드 유사물질을 함께 한 가지 이상의 지질과 함께 동결건조시키는데, 이때 펩티드에 대한 지질의 비율은 약 2 내지 200이 되고, 이때 펩티드 또는 펩티드 유사물질은 양친화성 모양을 채택할 수 있고, 반응시간은 펩티드/지질 생성물을 형성할 수 있는 충분한 시간이 되고, 생성물은 용액에서 재수화되어, 펩티드/지질 복합체가 되는 것을 특징으로 하는 방법.