초록 ▼

본 발명은 상처 치료를 향상시키기 위한 피부 대체물을 포함한다. 한 실시 태양에 따르면, 이 피부 치환은 키메릭성으로서, 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득한 후 이 상피 세포를 시험관 내 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질에 접종하는 것을 포함한다. 상기의 살아있는 키메릭 피부 대체물은 상처 부위에 이미 이식된 영구 피부 대체물 상에 이식될 수 있다. 다른 실시 태양에서, 피부 대체물은 (a) 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 기초 물질로서 갖는 생체적합성 진피 구조체를 포함하는 내부 구성 요소; (b)

본 발명은 상처 치료를 향상시키기 위한 피부 대체물을 포함한다. 한 실시 태양에 따르면, 이 피부 치환은 키메릭성으로서, 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득한 후 이 상피 세포를 시험관 내 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질에 접종하는 것을 포함한다. 상기의 살아있는 키메릭 피부 대체물은 상처 부위에 이미 이식된 영구 피부 대체물 상에 이식될 수 있다. 다른 실시 태양에서, 피부 대체물은 (a) 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 기초 물질로서 갖는 생체적합성 진피 구조체를 포함하는 내부 구성 요소; (b) 상피 세포를 포함하는 중간 구성 요소; 및 (c) 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 기초 물질로서 갖는 진피 부가 포함된 진피 구조체 상에서 시험관 내 배양된 상피 세포를 포함하는 외부 구성 요소를 포함한다. 본 발명은 본 발명에 따른 여러 피부 대체물을 제조하고 이식하는 방법도 포함한다.

대표청구항 ▼

환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고 이 상피 세포를 시험관 내에서 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질에 접종하는 것을 포함하는 방법에 의하여 제조된 살아있는 키메릭 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포를 포함하는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 융합성을 가지는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 약 25 내지 90%의 융합성을 가지는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 유전공학적으로

환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고 이 상피 세포를 시험관 내에서 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질에 접종하는 것을 포함하는 방법에 의하여 제조된 살아있는 키메릭 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포를 포함하는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 융합성을 가지는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 약 25 내지 90%의 융합성을 가지는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 유전공학적으로 조작된 세포인 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 자가 인식 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포를 포함하는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 기질이 생분해성 기질인 것인 피부 대체물.제7항에 있어서, 상기 기질이 친수성 합성 폴리우레판 막, 히알루론산 막, 피브로넥틴 매트, 피브린 글루, 콜라겐 겔 또는 하이드로겔인 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 자가 인식 세포가 약 104/cm2의 농도로 접종되는 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 상기 자가 인식 세포 대 이인자성 세포의 비율이 1:5 내지 1:50인 것인 피부 대체물.제1항에 있어서, 자가 인식 세포로 접종하기 전에 시험관 내 배양된 이인자성 세포가 함유된 상기 생체적합성 기질을 냉동 저장한 후 해동하는 것인 피부 대체물.(a) 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고, (b) 수득된 자가 인식 세포를 시험관 내에서 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질 상에 접종하는 것을 포함하는 살아있는 키메릭 피부 대체물의 제조 방법.(a) 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고, (b) 수득된 자가 인식 세포를 시험관 내에서 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질 상에 접종하여 키메릭 피부 대체물을 만든 후, (c) 세포가 상처 부위와 마주하도록 상기 피부 대체물을 뒤집어서 상처 부위에 이식하는 것을 포함하는 살아있는 키메릭 피부 대체물을 상처 부위에 이식하는 방법.(a) 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고, (b) 수득된 자가 인식 상피 세포를 상처 부위에 접종한 후, (c) 이인자성 세포가 자가 인식 세포를 향해 안으로 마주하도록 생체적합성 기질(시험관 내에서 배양된 이인자성 상피 세포가 함유되어 있음)을 뒤집어서 상처 부위에 이식하는 것을 포함하는 살아있는 키메릭 피부 대체물을 상처 부위에 이식하는 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포를 포함하는 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 융합성을 가지는 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 약 25 내지 90%의 융합성을 가지는 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이인자성 세포가 유전공학적으로 조작된 세포인 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자가 인식 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포를 포함하는 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기질이 생분해성 기질인 방법.제20항에 있어서, 상기 기질이 친수성 합성 폴리우레판 막, 히알루론산 막, 피브로넥틴 매트, 피브린 글루, 콜라겐 겔 또는 하이드로겔인 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자가 인식 세포가 약 104/cm2의 농도로 접종되는 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자가 인식 세포 대 이인자성 세포의 비율이 1:5 내지 1:50인 것인 방법.제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자가 인식 세포로 접종하기 전에 시험관 내 배양된 이인자성 세포가 함유된 상기 생체적합성 기질을 냉동 저장한 후 해동하는 것인 방법.제13항에 있어서, 상기 수득된 자가 인식 세포의 접종을 배양된 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질 상에 이식할 때와 거의 비슷한 시기에 수행하는 것인 방법.제13항에 있어서, 상기 접종된 자가 인식 세포를 이인자성 상피 세포가 함유된 생체적합성 기질 상에서 시험관 내 배양한 후에 이식하는 방법.제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 상처 부위가 깊은 상처이거나 매우 두꺼운 상처인 것인 방법.제27항에 있어서, 상기 키메릭 피부 대체물을 이식하기 전에 진피 대체물을 상처 부위에 이식하는 것을 더 포함하는 방법(키메릭 대체물은 키메릭 대체물의 세포가 진피 대체물을 향해 안으로 마주하도록 삽입됨).(a) 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 생체적합성 진피 구조체를 포함하는 내부 구성 요소; (b) 상피 세포를 포함하는 중간 구성 요소; 및 (c) 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 진피 부가 포함된 진피 구조체 상에서 시험관 내 배양된 상피 세포를 포함하는 외부 구성 요소(상기 진피 부분은 이행성 덮개와 결합되고 상피 세포의 중간 구성 요소를 향해 안으로 마주하고 있음)를 포함하는 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 내부 구성 요소의 진피 구조체가 메센키말 스템 세포를 포함하는 것인 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 외부 구성 요소의 상피 세포를 구조체의 진피 부분 위에서 시험관 내 배양한 것인 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 외부 구성 요소의 이행성 덮개가 막으로 된 것인 복합 피부 대체물.제32항에 있어서, 상기 막이 시알라스틱 막인 것인 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 외부 구성 요소의 상피 세포가 자가 인식 세포, 이인자성 세포 또는 이들의 조합물인 것인 복합 피부 대체물.제34항에 있어서, 상기 외부 구성 요소가 자가 인식 단백질, 이인자성 단백질 또는 이들의 조합물의 첨가에 의해 더 변형된 것인 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 중간 구성 요소의 상피 세포가 시트, 단일 세포 현탁액, 미세 피부 조각, 또는 분쇄 또는 분산된 피부의 형태인 것인 복합 피부 대체물.제29항에 있어서, 상기 중간 구성 요소의 상피 세포가 자가 인식 세포, 이인자성 세포 또는 이들의 조합물인 것인 복합 피부 대체물.제29항, 제34항 및 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상피 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포인 것인 복합 피부 대체물.제29항, 제34항 및 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상피 세포가 유전공학적으로 조작된 것인 복합 피부 대체물.(a) 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 생체적합성 진피 구조체를 포함하는 내부 구성 요소; (b) 상피 세포를 포함하는 중간 구성 요소; 및 (c) 이행성 덮개와 함께 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 진피 부가 포함된 진피 구조체 상에서 시험관 내 배양된 상피 세포를 포함하는 외부 구성 요소(상기 진피 부는 상피 세포의 중간 구성 요소를 향해 안으로 마주하고 있음)를 포함하는 복합 피부 대체물을 내부 구성 요소 (a)가 상처의 심부와 직접 접촉하고 외부 구성 요소 (c)가 상처의 최외곽부에 인접하도록 상처 부위에 이식시키는 방법.(a) 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 기초 물질로서 갖는 생체적합성 제1 내부 진피 구조체를 상처 부위에 이식하고; (b) 환자로부터 자가 인식 상피 세포를 수득하고; (c) 수득된 자가 인식 상피 세포를 상처 부위 내의 내부 진피 구조체의 상부에 접종하고; (d) 시험관 내에서 배양된 상피 세포를 가지고, 이행성 덮개와 함께 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 가지는 진피 부가 포함된 제2 외부 진피 구조체를 외부 진피 구조체의 상피 세포가 상처 부위와 마주하도록 상기 자가 인식 세포의 상부에 이식하는 것을 포함하는, 상처 부위에서의 복합 피부 대체물의 생체 내 제조 방법.(a) 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 생체적합성 제1 진피 구조체 상에 상피 세포를 접종하고, (b) 배양된 상피 세포를 가지고, 이행성 덮개와 함께 기초 물질로서 생분해가능하거나 제거가능한 골격을 갖는 진피 부가 포함된 제2 진피 구조체를 제2 진피 구조체의 세포가 제1 진피 구조체의 세포와 마주하도록 제1 진피 구조체 위에 위치시키는것을 포함하는, 복합 피부 대체물의 시험관 내 제조 방법.제41항에 있어서, 상기 외부 진피 구조체의 상피 세포가 자가 인식 세포, 이인자성 세포 또는 이들의 조합물인 것인 방법.제42항에 있어서, 상기 제1 진피 구조체의 상피 세포가 자가 인식 세포, 이인자성 세포 또는 이들의 조합물인 것인 방법.제42항에 있어서, 상기 제2 진피 구조체의 상피 세포가 자가 인식 세포, 이인자성 세포 또는 이들의 조합물인 것인 방법.제40항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상피 세포가 케라틴 형성 세포 및/또는 멜라닌 형성 세포인 것인 방법.제40항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 상피 세포가 유전공학적으로 조작된 것인 방법.제41항 또는 제42항에 있어서, 상기 제2 진피 구조체의 상피 세포가 그 진피 부 상에서 시험관 내 배양된 것인 방법.제40항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이행성 덮개가 막으로 된 것인 방법.제49항에 있어서, 상기 막이 시알라스틱 막인 것인 방법. <