초록

본 발명은 프로테아제, 예를 들어 시스테인 프로테아제를 저해하는 화합물 및 제약 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 파파인 상과의 시스테인 프로테아제를 저해하는 화합물 및 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 상기 프로테아제에 의해 매개되는 질환, 특히 기생충 질환 치료용으로 유용하다. 특히, 본 발명은 시스테인 프로테아제인 팔시파인 저해에 의한 말라리아 치료 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

2-[N-(N-벤질옥시카르보닐글리시닐)]-2'-[N'-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)]카르보히드라지드, (3RS)-1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)-3-[N-(4-페녹시벤조일)아미노]피롤리딘-4-온, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(2-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐아미노)-3-(2-벤질옥시페닐술포닐)아미노프로판-2-온, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르

2-[N-(N-벤질옥시카르보닐글리시닐)]-2'-[N'-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)]카르보히드라지드, (3RS)-1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)-3-[N-(4-페녹시벤조일)아미노]피롤리딘-4-온, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(2-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐아미노)-3-(2-벤질옥시페닐술포닐)아미노프로판-2-온, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[N-(4-모르폴리노카르바모일)-L-루이시닐아미노]-3-(4-페녹시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온, N-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(4-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-(N-피라진카르보닐-L-루이시닐)히드라지드, N-[N-(1-벤질-5-메틸이미다졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]-N'-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]히드라지드, (3RS)-3-[N-(3-벤질옥시벤조일)-L-루이시닐아미노]테트라히드로푸란-4-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]-3-[N-(2-티오펜카르보닐)-L-루이시닐아미노]프로판-2-온, (3S)-3-[N-(벤조티아졸-6-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]부탄-2-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(7-메톡시벤조푸란-2-일카르보닐)-L-b-시클로프로필알라닐]히드라지드, 1-[N-(벤즈옥사졸-5-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 1-[N-[4-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조일]-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 및N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-[5-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조푸란-2-일카르보닐]-L-β-시클로프로필알라닐]히드라지드로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물의 시스테인 프로테아제 저해용 약물의 제조에 있어서의 용도. 제1항에 있어서, 시스테인 프로테아제가 팔시파인인 용도.2-[N-(N-벤질옥시카르보닐글리시닐)]-2'-[N'-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)]카르보히드라지드, (3RS)-1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)-3-[N-(4-페녹시벤조일)아미노]피롤리딘-4-온, (lS)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(2-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐아미노)-3-(2-벤질옥시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[N-(4-모르폴리노카르바모일)-L-루이시닐아미노]-3-(4-페녹시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온, N-[2-(l-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(4-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-(N-피라진카르보닐-L-루이시닐)히드라지드, N-[N-(1-벤질-5-메틸이미다졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]-N'-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]히드라지드, (3RS)-3-[N-(3-벤질옥시벤조일)-L-루이시닐아미노]테트라히드로푸란-4-온,N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]-3-[N-(2-티오펜카르보닐)-L-루이시닐아미노]프로판-2-온, (3S)-3-[N-(벤조티아졸-6-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]부탄-2-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(7-메톡시벤조푸란-2-일카르보닐)-L-b-시클로프로필알라닐]히드라지드, 1-[N-(벤즈옥사졸-5-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 1-[N-[4-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조일]-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 및N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-[5-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조푸란-2-일카르보닐]-L-β-시클로프로필알라닐]히드라지드 로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물의, 열대열원충, 크루스파동편모충, 트리파노소마 부루세이, 멕시코 리슈마니아, 리슈마니아 피파노이, 리슈마니아 메이저, 만손주혈흡충, 회선사상충, 파항기사조충, 이질아메바, 람블편모충, 장내 기생충, 위충 및 간질, 및 스피로메트라, 트리키넬라, 네카토르 및 아스카리스속의 장내 기생충, 및 크립토스포리디움, 에이메리아, 톡소플라스마 및 내글레리아속의 원충으로 이루어진 군으로부터 선택된 기생충 감염에 의해 유발된 질병 치료용 약물의 제조에 있어서의 용도. 제2항에 있어서, 상기 질병이 말라리아, 트리파노소마증(아프리카 수면병, 샤가스병), 리슈마니아증, 주혈흡충증, 회선사상충증(하천 실명) 및 람블편모충증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 용도. 2-[N-(N-벤질옥시카르보닐글리시닐)]-2'-[N'-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)]카르보히드라지드, (3RS)-1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)-3-[N-(4-페녹시벤조일)아미노]피롤리딘-4-온, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(2-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐아미노)-3-(2-벤질옥시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[N-(4-모르폴리노카르바모일)-L-루이시닐아미노]-3-(4-페녹시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온, N-[2-(l-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(4-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-(N-피라진카르보닐-L-루이시닐)히드라지드, N-[N-(1-벤질-5-메틸이미다졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]-N'-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]히드라지드, (3RS)-3-[N-(3-벤질옥시벤조일)-L-루이시닐아미노]테트라히드로푸란-4-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]-3-[N-(2-티오펜카르보닐)-L-루이시닐아미노]프로판-2-온, (3S)-3-[N-(벤조티아졸-6-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]부탄-2-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(7메톡시벤조푸란-2-일카르보닐)-L-b-시클로프로필알라닐]히드라지드, 1-[N-(벤즈옥사졸-5-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 1-[N-[4-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조일]-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 및N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-[5-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조푸란-2-일카르보닐]-L-β-시클로프로필알라닐]히드라지드로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물의, 말라리아 치료용 약물의 제조에 있어서의 용도. 2-[N-(N-벤질옥시카르보닐글리시닐)]-2'-[N'-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)]카르보히드라지드, (3RS)-1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐)-3-[N-(4-페녹시벤조일)아미노]피롤리딘-4-온, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(2-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드,1-(N-벤질옥시카르보닐-L-루이시닐아미노)-3-(2-벤질옥시페닐술포닐)아미노프로판-2-온, N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, (1S)-N-[2-[1-(N-벤질옥시카르보닐아미노)-3-메틸부틸]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(3-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[N-(4-모르폴리노카르바모일)-L-루이시닐아미노]-3-(4-페녹시페닐술포닐)아미노-프로판-2-온,N-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(4-피리디닐메톡시카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드,N-[2-(2-벤질옥시페닐)티아졸-4-일카르보닐]-N'-(N-피라진카르보닐-L-루이시닐)히드라지드, N-[N-(1-벤질-5-메틸이미다졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]-N'-[2-(1-나프틸)티아졸-4-일카르보닐]히드라지드, (3RS)-3-[N-(3-벤질옥시벤조일)-L-루이시닐아미노]테트라히드로푸란-4-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(5-메틸-2-페닐옥사졸-4-일카르보닐)-L-루이시닐]히드라지드, 1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]-3-[N-(2-티오펜카르보닐)-L-루이시닐아미노]프로판-2-온, (3S)-3-[N-(벤조티아졸-6-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-1-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]부탄-2-온, N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-(7-메톡시벤조푸란-2-일카르보닐)-L-b-시클로프로필알라닐]히드라지드, 1-[N-(벤즈옥사졸-5-일카르보닐)-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 1-[N-[4-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조일]-L-루이시닐아미노]-3-[3-(2-피리디닐)페닐아세틸아미노]프로판-2-온, 및N-[2-[N-시클로프로필-N-(2-메틸프로필)아미노]티아졸-4-일카르보닐]-N'-[N-[5-[2-(N,N-디메틸아미노)에톡시]벤조푸란-2-일카르보닐]-L-β-시클로프로필알라닐]히드라지드이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 및 제약상 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 제약 조성물.