초록 ▼

골수 매개 질환의 치료를 위해 세포 이식 요법을 받고 있는 포유동물 환자에서의 이식편대숙주 질환(graft versus host disease)의 발달은 적어도 동종이형 세포 이식 조성물의 T-세포를 외용적으로 적당한 투여량으로 산화성 스트레스(oxidative stress), 예컨대 T-세포의 현탁액을 통해 비등하는 오존 및 산소 가스 혼합물에 적용함으로써 방지되거나 완화된다. 그 방법은 또한 산화성 스트레스의 적용과 동시에 UV 광에 의한 세포의 조사를 포함할 수 있다. 산화성 스트레스는 감소된 염증성 사이토킨 생산 및 감소

골수 매개 질환의 치료를 위해 세포 이식 요법을 받고 있는 포유동물 환자에서의 이식편대숙주 질환(graft versus host disease)의 발달은 적어도 동종이형 세포 이식 조성물의 T-세포를 외용적으로 적당한 투여량으로 산화성 스트레스(oxidative stress), 예컨대 T-세포의 현탁액을 통해 비등하는 오존 및 산소 가스 혼합물에 적용함으로써 방지되거나 완화된다. 그 방법은 또한 산화성 스트레스의 적용과 동시에 UV 광에 의한 세포의 조사를 포함할 수 있다. 산화성 스트레스는 감소된 염증성 사이토킨 생산 및 감소된 T-세포의 증식성 응답을 유도한다.

대표청구항 ▼

T-세포가 농축된 공여자 세포의 집단을 시험관내에서 산화성 스트레스에 적용시켜 상기 T-세포내에 변화된 사이토킨 생성 프로파일 및 감소된 증식성 응답을 유도하는 것을 포함하는, 골수 이식으로 치료될 수 있는 골수 질병을 앓고 있는 인간 환자에 투여하기 위한 동종이형 세포 집단의 제조방법. 제 1 항에 있어서, 상기 산화성 스트레스는 오존/산소 가스 혼합물에 적용함으로써 부여되는 것을 특징으로 하는 방법.제 2 항에 있어서, 상기 오존/산소 가스 혼합물은 약 0.01-2 리터/분의 속도로 상기 T-세포 함유 집단의 수성 현탁액을 통해

T-세포가 농축된 공여자 세포의 집단을 시험관내에서 산화성 스트레스에 적용시켜 상기 T-세포내에 변화된 사이토킨 생성 프로파일 및 감소된 증식성 응답을 유도하는 것을 포함하는, 골수 이식으로 치료될 수 있는 골수 질병을 앓고 있는 인간 환자에 투여하기 위한 동종이형 세포 집단의 제조방법. 제 1 항에 있어서, 상기 산화성 스트레스는 오존/산소 가스 혼합물에 적용함으로써 부여되는 것을 특징으로 하는 방법.제 2 항에 있어서, 상기 오존/산소 가스 혼합물은 약 0.01-2 리터/분의 속도로 상기 T-세포 함유 집단의 수성 현탁액을 통해 비등되는 것을 특징으로 하는 방법.제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 오존/산소 가스 혼합물은 약 1.0-100 ㎍/ml의 오존 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 방법.제 2 항에 있어서, 상기 오존/산소 가스 혼합물은 약 0.05-1.0 리터/분의 속도로 상기 T-세포 함유 집단의 수성 현탁액을 통해 비등되고, 상기 가스 혼합물은 약 3-70 ㎍/ml의 오존 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 T-세포 함유 집단은 UV 조사에 더 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.제 6 항에 있어서, 상기 T-세포 함유 집단은 산화성 스트레스 및 UV 조사에 동시에 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.제 7 항에 있어서, 상기 UV 조사는 UV-C 인 것을 특징으로 하는 방법.제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 상기 산화성 스트레스 및 UV 조사의 동시 적용 시간은 0.5 - 60 분인 것을 특징으로 하는 방법.제 9 항에 있어서, 상기 시간은 2 - 5 분인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, 상기 T-세포 함유 집단은 백혈구성분채집술에 의해 인간의 말초혈로부터 수득되는 인간 백혈구 세포 분획인 것을 특징으로 하는 방법.제 11 항에 있어서, 상기 T-세포 함유 집단은 인간 혈액으로부터의 말초혈 단핵구 세포 분획인 것을 특징으로 하는 방법.제 1 항에 있어서, 상기 산화성 스트레스는 상기 T-세포 농축된 공여자 세포 집단의 현탁액에 화학적 산화제를 첨가함으로써 부여되는 것을 특징으로 하는 방법.제 13 항에 있어서, 상기 T-세포 농축된 공여자 세포 집단은 인간 혈액으로부터의 말초혈 단핵구 세포 분획인 것을 특징으로 하는 방법.환자에게 동종이형 조혈 간세포 및 동종이형 T-세포를 투여하며, 상기 T-세포의 적어도 일부는 환자 투여전에 시험관내 산화성 스트레스를 받아서 내부에서 감소된 염증성 사이토킨 생성 및 감소된 증식성 응답을 유도하는 것을 특징으로 하는, 결과적으로 발달되는 이식편대숙주 질환의 완화로 골수 이식으로 치료될 수 있는 골수 질병을 완화하기 위해 포유동물 환자를 치료하는 방법. 제 15 항에 있어서, 상기 T-세포는 간세포와 별도로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.제 16 항에 있어서, 상기 T-세포는 본질적으로 인간 말초혈로부터 수득된 말초혈 단핵구 세포로 구성되는 것을 특징으로 하는 방법.제 15 항, 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, 상기 T-세포는 가스상 산소/오존 혼합물에 적용함으로써 산화성 스트레스를 받는 것을 특징으로 하는 방법.제 15 항, 제 16 항 또는 제 17 항에 있어서, 상기 T-세포는 화학적 산화제에 적용함으로써 산화성 스트레스를 받는 것을 특징으로 하는 방법.제 18 항 또는 제 19 항에 있어서, 상기 T-세포는 산화성 스트레스의 적용과 동시에 UV 조사에 더 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.본질적으로 간세포가 없고, T-세포는 산화성 스트레스에 시험관내 적용되어 상기 세포에서 감소된 염증성 사이토킨 생성 및 감소된 증식성 응답을 유도하는 것을 특징으로 하는 포유동물 T-세포의 집단.<