초록 ▼

자가 유래 줄기세포를 이용하지 않은 경우 이식거부반응이 큰 문제가 될 수 있기 때문에 HSCT와 관련된 프로토콜 개발이 절실한 상황임. 본 과제에서 연구자는 CD137 분자를 대상으로 HSCT에서 GVHD를 감소시키는 방법을 개발할 계획 이였으며 특히 Treg 세포가 공여자 T 세포의 GVHD 유도 기능을 억제하는 기작을 규명하는데 초점을 맞추어 연구를 진행 하였다.
본 연구의 최종 목표는 숙주 Treg 세포가 GVHD를 억제하는 기작에서 CD137 항체를 GVHD 예방법으로 사용할 근거를 제시하는데 있으며 이를 위해 다음과

자가 유래 줄기세포를 이용하지 않은 경우 이식거부반응이 큰 문제가 될 수 있기 때문에 HSCT와 관련된 프로토콜 개발이 절실한 상황임. 본 과제에서 연구자는 CD137 분자를 대상으로 HSCT에서 GVHD를 감소시키는 방법을 개발할 계획 이였으며 특히 Treg 세포가 공여자 T 세포의 GVHD 유도 기능을 억제하는 기작을 규명하는데 초점을 맞추어 연구를 진행 하였다.
본 연구의 최종 목표는 숙주 Treg 세포가 GVHD를 억제하는 기작에서 CD137 항체를 GVHD 예방법으로 사용할 근거를 제시하는데 있으며 이를 위해 다음과 같은 세부 목표를 설정하였다.
세부목포 1: 급성 GVHD에서 CD137 항체 효과에 관한 연구
세부목표 2: CD137 항체에 의한 Treg 세포의 증식 기작 규명
세부목표 3: CD137 신호가 Treg 세포의 면역 억제능을 증진시키는 기작 규명
가. 연차별 연구결과
1차년도
1) CD137 항체가 급성 GVHD 억제 효과 확인
2) 급성 GVDH에서 CD137 항체가 Treg 세포 증식을 유발함
3) Treg 세포의 면역 억제능 확인
4) CD137 항체의 기억 T 세포의 IL-2 생산 증가에 따른 Treg 세포 증식 확인
5) CD137 항체에 의해 증가된 Treg 세포가 급성 GVHD를 억제함
2차년도
1) 고용량 방사선 조사에서도 숙주 Treg 세포가 저항성을 가짐을 확인함
2) CD137 항체 전 처리로 Treg 세포 priming 한 후 GVHD 억제 효과 확인
3)Treg 세포 제거 기작을 통한 CD137항체 GVHD 억제능 확인
4) CD137 항체 처리 후 Treg 세포의 GVHD 억제능 확인
3차년도
1) CD137 KO 생쥐에서 만성 GVHD 모델 연구
2) CD137 KO 생쥐에서 피부 GVHD 모델 연구
3) 만성 GVHD 모델에서 CD137 KO 생쥐의 면역 기작 연구
- 이번 연구의 결과를 SCI급 논문으로는 Biology of Blood and Marrow Transplantation 에 Host CD25+CD4+Foxp3+ regulatory T cells primed by anti-CD137 mAbs inhibit graft-versus-host disease 제목으로 개체함 (volume 18, issue 1, January 2012, pages 44–54).
- 비 SCI급으로는 국내전문학술지인 Immune Network 에 Anti-CD137 mAb deletes both donor CD4+ and CD8+ T cells in acute graft-versus-host disease 제목으로 accept 되었음 (volume 11, issue 6, December 2011, pages 428-430).
- 최근에 'Methods in Molecular Biology에 GVHD 관련 프로토콜 chapter를 집필하여 출판될 예정임.
이번 연구는 tolerance를 유도할 수 있는 Treg 세포를 GVHD 모델에서 CD137항체가 증식을 유도하여 최종적으로 GVHD를 조절할 수 있는 인자임을 밝힘으로써 GVHD에 관한 더욱도 효율적이며 새로운 치료법을 제시 하였다는데 큰 의의가 있다고 생각됨. CD137 신호가 숙주의 Treg 세포의 기능을 강화하는 기작과 숙주의 Treg 세포가 면역을 억제하는 기전을 보다 체계적으로 규명함. 항CD137 항체가 GVHD의 prophylaxis로 사용되는 근거를 보다 확실히 제공함.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 9
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 9
• Ⅲ. 연구성과 ... 10