초록

인간 조직인자 유전자가 도입된 세포, 예를 들면 종양세포를, 마우스 등의 실험동물에 이식해서 증식시킴으로써, 인간 조직인자를 지속적으로 이 실험동물에 공급함으로써, 혈액응고상태가 지속하고 있는 동물을 제공한다. 이 동물모델은 혈액응고상태가 지속하는 질환의 치료제의 개발 연구 등에 유용하다.본 발명은, 또한, 인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 유효성분으로 하는, 혈액응고상태가 지속하고 있는 질환, 감염증에 기인하는 혈액응고상태, 정맥혈전증, 동맥혈전증, 및 혈관 중 막 비대에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제를 제공한다.

대표청구항 ▼

인간 조직인자(TF) 또는 그의 일부를 코드하는 유전자가 삽입되어 있고, 이 유전자를 발현할 수 있는 동물세포가 이식되어 있는 실험동물에 있어서, 혈액응고 상태가 장기간 지속하는 비인간 동물.제 1항에 있어서, 상기 인간 조직인자의 일부분이 세포내 영역을 결하는 인간조직인자인 동물.제 1항 또는 2항에 있어서, 상기 동물세포가 포유동물 세포인 동물.제 3항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 인간 골수종 세포인 동물.제 1항 내지 4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 동물이 마우스인 동물.제 1항 내지 5항 중 어느 하나의 항에 있

인간 조직인자(TF) 또는 그의 일부를 코드하는 유전자가 삽입되어 있고, 이 유전자를 발현할 수 있는 동물세포가 이식되어 있는 실험동물에 있어서, 혈액응고 상태가 장기간 지속하는 비인간 동물.제 1항에 있어서, 상기 인간 조직인자의 일부분이 세포내 영역을 결하는 인간조직인자인 동물.제 1항 또는 2항에 있어서, 상기 동물세포가 포유동물 세포인 동물.제 3항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 인간 골수종 세포인 동물.제 1항 내지 4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 동물이 마우스인 동물.제 1항 내지 5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 혈액응고상태가, 인간 조직인자 혈장 중 농도의 상승, 혈소판의 감소, 피브리노겐의 감소, 가용성 피브린 모노머 복합체 농도의 상승 및 트롬빈-안티트롬빈Ⅲ 복합체 농도의 상승 중 적어도 하나의 현상에 의해 나타내지는 동물.제 1항 내지 6항 중 어느 하나의 항에 기재된 동물의 생산방법에 있어서, 인간 조직인자(TF) 또는 그의 일부분을 코드하는 유전자가 삽입되어 있고, 이 유전자를 발현할 수 있는 동물세포를 비인간 실험동물에 이식하고, 그리고 혈액응고상태가 지속하는 동물을 선택하는 것을 특징으로 하는 방법.제 1항 내지 6항 중 어느 하나의 항에 기재된 동물을 사용하는 것을 특징으로 하는 항혈전약의 스크리닝 방법.인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 함유해서 되는, 혈액응고상태가 지속하고 있는 질환의 예방 또는 치료제.제 9항에 있어서, 상기 항체가 폴리클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 9항에 있어서, 상기 항체가 모노클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 9항 또는 11항에 있어서, 상기 항체가 재조합형 항체인 예방 또는 치료제.제 9항 또는 12항에 있어서, 상기 항체가 개변항체인 예방 또는 치료제.제 9항, 12항 또는 13하에 있어서, 상기 개변항체가 키메라 항체 또는 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 14항에 있어서, 상기 인간형화 항체가 버젼 b-b, i-b 또는 i-b2의 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 9항 또는 12항 내지 15항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 항체가 수식항체인 예방 또는 치료제.제 16항에 있어서, 상기 수식항체가 항체 단편 Fab, F(ab')2 또는 Fv, 또는 싱글 체인 Fv(scFv)인 예방 또는 치료제.인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 함유해서 되는, 감염증에 기인하는 혈액응고상태의 예방 또는 치료제.제 18항에 있어서, 상기 항체가 폴리클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 18항에 있어서, 상기 항체가 모노클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 18항 또는 20항에 있어서, 상기 항체가 재조합형 항체인 예방 또는 치료제.제 18항 또는 21항에 있어서, 상기 항체가 개변항체인 예방 또는 치료제.제 18항, 21항 또는 22항에 있어서, 상기 개변항체가 키메라 항체 또는 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 23항에 있어서, 상기 인간형화 항체가 버젼 b-b, i-b, 또는 i-b2의 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 18항 또는 21항 내지 24항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 항체가 수식항체인 예방 또는 치료제.제 25항에 있어서, 상기 수식항체가 항체단편 Fab, F(ab')2 또는 Fv, 또는 싱글 체인 Fv(scFv)인 예방 또는 치료제.인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 함유해서 되는 정맥혈전증의 예방 또는 치료제.제 27항에 있어서, 상기 항체가 폴리클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 27항에 있어서, 상기 항체가 모노클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 27항 또는 29항에 있어서, 상기 항체가 재조합형 항체인 예방 또는 치료제.제 27항 또는 30항에 있어서, 상기 항체가 개변항체인 예방 또는 치료제.제 27항, 30항 또는 31항에 있어서, 상기 개변항체가 키메라 항체 또는 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 32항에 있어서, 상기 인간형화 항체가 버젼 b-b, i-b 또는 i-b2의 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 27항 또는 30항 내지 33항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 항체가 수식항체인 예방 또는 치료제.제 34항에 있어서, 상기 수식항체가 항체단편 Fab, F(ab')2 또는 Fv, 또는 싱글 체인 Fv(scFv)인 예방 또는 치료제.인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 함유해서 되는 동맥혈전의 예방 또는 치료제.제 36항에 있어서, 상기 항체가 폴리클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 36항에 있어서, 상기 항체가 모노클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 36항 또는 38항에 있어서. 상기 항체가 재조합형 항체인 예방 또는 치료제.제 36항 또는 39항에 있어서, 상기 항체가 개변항체인 예방 또는 치료제.제 36항, 39항 또는 40항에 있어서, 상기 개변항체가 키메라 항체 또는 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 41항에 있어서, 상기 인간형화 항체가 버젼 b-b, i-b 또는 i-b2의 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 36항 또는 39항 내지 42항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 항체가 수식항체인 예방 또는 치료제.제 43항에 있어서, 상기 수식항체가, 항체단편 Fab, F(ab')2 또는 Fv, 또는 싱글 체인 Fv(scFv)인 예방 또는 치료제.인간 조직인자(인간TF)에 대한 항체를 함유해서 되는 혈관 중 막 비대에 기인하는 질환의 예방 또는 치료제.제 45항에 있어서, 상기 항체가 폴리클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 45항에 있어서, 상기 항체가 모노클로날 항체인 예방 또는 치료제.제 45항 또는 47항에 있어서, 상기 항체가 재조합형 항체인 예방 또는 치료제.제 45항 또는 48항에 있어서, 상기 항체가 개변항체인 예방 또는 치료제.제 45항, 48항 또는 49항에 있어서, 상기 개변항체가 키메라 항체 또는 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 50항에 있어서, 상기 인간형화 항체가 버젼 b-b, i-b 또는 i-b2의 인간형화 항체인 예방 또는 치료제.제 43항 또는 48항 내지 51항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 항체가 수식항체인 예방 또는 치료제.제 52항에 있어서, 상기 수식항체가 항체단편 Fab, F(ab')2 또는 Fv, 또는 싱글 체인 Fv(scFv)인 예방 또는 치료제.<