초록

본원 발명은 복합 제제가 농도 증가 중합체가 없는 용해도가 개선된 동일한 형태의 약물의 동량을 포함하는 대조구에 비해 사용 환경 중에서 실질적으로 증가된 약물 농도를 제공하도록 농도 증가 중합체와 충분한 양으로 배합된 용해도가 증가된 형태의 약물을 제공한다.

대표청구항 ▼

(a) 제약학적으로 허용되는, 용해도가 개선된 형태의 약물 및(b) 조성물이 사용 환경에 도입된 후 상기 사용 환경 중 상기 약물의 평형 농도의 1.25 배 이상의 상기 약물의 상기 사용 환경 중에서의 최대 농도 및 대조 조성물(상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공된 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 시간보다 보다 장시간 상기 평형 농도를 초과하는 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 농도를 제공하도록 상기 용해도

(a) 제약학적으로 허용되는, 용해도가 개선된 형태의 약물 및(b) 조성물이 사용 환경에 도입된 후 상기 사용 환경 중 상기 약물의 평형 농도의 1.25 배 이상의 상기 약물의 상기 사용 환경 중에서의 최대 농도 및 대조 조성물(상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공된 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 시간보다 보다 장시간 상기 평형 농도를 초과하는 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 농도를 제공하도록 상기 용해도가 개선된 형태와 충분한 양으로 병용된 농도 증가 중합체 를 포함하는 조성물. 제1항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 상기 약물의 결정성 고용해성 염인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 용해도가 증가된 형태의 약물이 상기 약물의 고에너지의 결정성 형태인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 용해도가 증가된 형태의 약물이 비결정성인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 용해도가 증가된 형태의 약물이 상기 약물 및 용해제의 혼합물을 포함하는 조성물인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 상기 사용 환경 중에서의 상기 약물의 평형 농도의 10배 이상의 농도로 액체 중에 충분히 용해된 약물 용액인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 농도 증가 중합체가 소수성 부분 및 친수성 부분을 갖는 것인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 농도 증가 중합체는, 이온화되었을 때 상기 사용 환경 중에서 가용성인 셀루로오스계 이온화될 수 있는 중합체인 조성물. 제8항에 있어서, 상기 중합체가 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 메틸 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 에틸 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 숙시네이트, 셀룰로오스 프로피오네이트 프탈레이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 부티레이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 메틸 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 에틸 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 아세테이트 트리메틸리테이드, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트 숙시네이트, 셀룰로오스 프로피오네이트 트리멜리테이트, 셀룰로오스 부티레이트 트리멜리테이트, 셀룰로오스 아세테이트 테레프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 이소프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 피리딘디카르복실레이트, 살리실산 셀룰로오스 아세테이트, 히드록시프로필 살리실산 셀룰로오스 아세테이트, 에틸벤조산 셀룰로오스 아세테이트, 히드록시프로필 에틸벤조산 셀룰로오스 아세테이트, 에틸 프탈산 셀루로오즈 아세테이트, 에틸 니코틴산 셀룰로오스 아세테이트 및 에틸 피콜린산 셀룰로오스 아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물. 제8항에 있어서, 상기 중합체가 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 및 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 중합체가 이온화되지 않는 셀룰로오스계 중합체인 조성물. 제11항에 있어서, 상기 중합체가 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스 아세테이트 및 히드록시에틸 에틸 셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 중합체가 이온화될 수 있는 비셀룰로오스계 중합체인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 중합체가 이온화되지 않는 비셀룰로오스계 중합체인 조성물. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 상기 사용 환경에 도입된 직후 1,200분 중 90분 이상의 시간 동안 사용 환경 중에서의 농도 대 시간 곡선에서 상기 대조 조성물에 의해 제공된 곡선 중 상응하는 영역의 1.25배 이상의 용해 영역을 제공하는 것인 조성물. (a) 제약학적으로 허용되는 용해도가 개선된 형태의 약물 및(b) 사용 환경에 도입된 후 상기 조성물이 상기 사용 환경에 도입된 직후 1,200분 중 90분 이상의 시간 동안 사용 환경 중에서의 농도 대 시간 곡선에서 상기 대조 조성물(상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공된 곡선 중 상응하는 영역의 1.25배 이상의 용해 영역을 제공하도록 상기 약물과 충분한 양으로 병용된 농도 증가 중합체를 포함하는 조성물. (a) 제약학적으로 허용되는, 용해도가 증가된 형태의 약물 및(b) 조성물이 사용 환경에 도입된 후 1.25 이상의 상대적 생체이용율을 제공하도록 상기 약물과 충분한 양으로 병용된 농도 증가 중합체 를 포함하는 조성물. 약물을 필요로 하는 환자에게 (a) 용해도가 증가된 형태의 약물 및 (b) 농도 증가 중합체를 공동 투여하는 것을 포함하며, 상기 농도 중합체는 사용 환경에 도입된 후 사용 환경 중에서 대조 조성물에 의해 제공되는 평형 농도의 1.25배 이상인 상기 사용 환경 중 상기 약물의 최대 농도가 제공되도록 상기 농도 증가 중합체가 용해도가 개선된 형태의 약물과 충분한 양으로 공동 투여되고, 상기 사용 환경 중에서 상기 대조 조성물에 의해 제공된 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 것보다 장시간 동안 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하고, 상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함하는 것인, 약물의 투여 방법. 제18항에 있어서, 상기 약물과 상기 농도 증가 중합체가 개별적으로 투여되는 것인 방법. 제19항에 있어서, 상기 약물 및 상기 농도 증가 중합체가 본질적으로 동시에 투여되는 것인 방법.제18항에 있어서, 상기 약물이 상기 농도 증가 중합체를 또한 포함하는 조성물로 투여되는 것인 방법. 약물을 필요로 하는 환자에게 (a) 용해도가 증가된 형태의 약물 및 (b) 농도 증가 중합체를 공동 투여하는 것을 포함하며, 사용 환경에 도입된 직후 1,200분 중 90분 이상의 시간 동안 대조 조성물 (상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공되는 곡선 하에서의 상응하는 영역의 1.25배 이상으로 상기 사용 환경 중에서 농도 대 시간 곡선 하에서의 용해 영역이 제공되도록 농도 증가 중합체가 약물과 충분한 양으로 공동 투여되는 약물의 투여 방법. 약물을 필요로 하는 환자에게 (a) 용해도가 증가된 형태의 약물 및 (b) 농도 증가 중합체를 공동 투여하는 것을 포함하며, 사용 환경에 도입된 후 대조 조성물 (상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)의 생체이용율의 1.25배 이상의 상대적 생체이용율이 제공되도록 농도 증가 중합체가 상기 약물과 충분한 양으로 공동 투여되는 약물의 투여 방법. 용해도가 증가된 형태의 고형 약물 및 농도 증가 중합체를 사용 환경에 투여하여 형성되는 수용액으로서, (a) 최소한 부분적으로 상기 용액 중에 용해되어 있는 각각의 약물 및 농도 증가 중합체, (b) 약물과 중합체의 다수의 조립체 (조립체의 크기는 약 10 내지 1,000nm임) 중에서 상기 중합체의 최소한 일부와 결합된 상기 용해된 약물 중 최소한 일부, 및(c) 상기 약물의 최대 농도는 상기 사용 환경 중의 상기 약물의 평형 농도의 1.25 배 이상이고, 대조 조성물 (상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공되는 상기 사용 환경 중에서의 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 시간보다 장시간 동안 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 상기 용액을 포함하는 수용액. 제24항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 상기 약물의 결정성 고용해성 염 형태인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 상기 약물의 고에너지 결정성 형태인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 비결정성인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 용해도가 개선된 형태의 약물이 상기 약물 및 고형의 용해제의 혼합물을 포함하는 조성물인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 사용 환경이 생체내인 수용액. 제29항에 있어서, 상기 사용 환경이 동물의 GI관, 피하 공간, 질관, 폐관동맥 및 정맥 혈관 및 근육내 조직으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 사용 환경이 시험관내인 수용액. 제24항에 있어서, 상기 농도 증가 중합체가 소수성 부분 및 친수성 부분을 갖는 것인 수용액. 용해도가 증가된 형태의 고형 약물 및 농도 증가 중합체를 사용 환경에 투여하여 형성되는 수용액으로서,(a) 상기 용액 중에 최소한 부분적으로 용해되어 있는 각각의 약물 및 농도 증가 중합체, (b) 약물 및 중합체의 다수의 조립체 (조립체 크기는 약 10 내지 1,000 nm임)에서 상기 중합체의 최소 일부와 결합된 상기 용해된 약물의 최소 일부, (c) 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 프탈레이트, 메틸 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 셀룰로오스 아세테이트 테레프탈레이트 및 셀룰로오스 아세테이트 이소프탈레이트로 이루어진 군으로부터 선택된 상기 중합체, 및 (d) 상기 사용 환경 중에서 상기 약물의 평형 농도의 1.25배 이상의 상기 약물의 최대 농도를 가지며, 상기 대조 조성물 (상기 대조 조성물에는 상기 농도 증가 중합체가 없으며, 상기 용해도가 개선된 형태의 상기 약물의 등가량을 포함함)에 의해 제공되는 상기 사용 환경 중에서의 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 것보다 장시간 동안 상기 약물의 농도가 상기 평형 농도를 초과하는 상기 용액을 포함하는 수용액. <