초록 ▼

본 발명은 스타틴, 그의 전구약물 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염, 및 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염의 조합을 포함하는 제약학적 조성물; 이러한 조합을 함유하는 키트; 및 아테롬성경화증 및/또는 당뇨 합병증, 예컨대 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 심근증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 미소혈관증, 당뇨병성 거대혈관증, 백내장 및 족부 궤양을 앓고 있는 인간을 포함한 포유동물을 치료하기 위

본 발명은 스타틴, 그의 전구약물 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염, 및 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염의 조합을 포함하는 제약학적 조성물; 이러한 조합을 함유하는 키트; 및 아테롬성경화증 및/또는 당뇨 합병증, 예컨대 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 심근증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 미소혈관증, 당뇨병성 거대혈관증, 백내장 및 족부 궤양을 앓고 있는 인간을 포함한 포유동물을 치료하기 위해 상기 조합을 사용하는 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

a. 스타틴, 그의 전구약물, 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염 소정량; 및 b. 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물, 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염 소정량을 포함하는 제약학적 조성물.제1항에 있어서, 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는 제약학적 조성물.제2항에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 리바스타틴, 메바스타틴, 플루인도스타틴, 벨로스타틴, 플루바스타틴, 달바스타틴, 디히드로콤

a. 스타틴, 그의 전구약물, 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염 소정량; 및 b. 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물, 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염 소정량을 포함하는 제약학적 조성물.제1항에 있어서, 제약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 추가로 포함하는 제약학적 조성물.제2항에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 리바스타틴, 메바스타틴, 플루인도스타틴, 벨로스타틴, 플루바스타틴, 달바스타틴, 디히드로콤팩틴, 콤팩틴, 로바스타틴, 그의 전구약물, 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염인 제약학적 조성물.제3항에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴 또는 아토르바스타틴 칼슘인 제약학적 조성물.제2항에 있어서, 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제가 하기 화학식 I의 화합물, 그의 전구약물, 또는 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염인 제약학적 조성물. <화학식 I>상기 식에서,R1은 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 카르바모일 또는 -C(OH)R4R5이고;R4 및 R5은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 히드록시-(C1-C3)알킬이고;R2은 수소, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시이고;R3은 하기 화학식의 라디칼이며,상기 화학식 R3a의 라디칼은 R6, R7 및 R8에 의해 고리 상에서 추가로 치환되고;상기 화학식 R3b의 라디칼은 R18, R19 및 R20에 의해 고리 상에서 추가로 치환되고; G, G1 및 G2는 개별적으로 취해지고 각각 수소이며, R6은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C4)알킬, 또는 임의로 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 독립적으로 치환된 페닐이고, R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알킬 및 R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알콕시는 임의로 독립적으로 5개 이하의 플루오로로 치환되며; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나; 또는G 및 G1는 함께 취해져서 (C1-C3)알킬렌이고, R6, R7, R8 및 G는 수소이거나; 또는G1 및 G2는 함께 취해져서 (C1-C3)알킬렌이고, R6, R7, R8 및 G는 수소이고;q는 0 또는 1이고;X는 공유 결합, -(C=NR10)-, 옥시카르보닐, 비닐레닐카르보닐, 옥시(C1-C4)알킬레닐카르보닐, (C1-C4)알킬레닐카르보닐, (C3-C4)알케닐카르보닐, 티오(C1-C4)알킬레닐카르보닐, 비닐레닐술포닐, 술피닐-(C1-C4)알킬레닐카르보닐, 술포닐-(C1-C4)알킬레닐카르보닐, 또는 카르보닐(C0-C4)알킬레닐카르보닐이고; X의 정의에서 상기 옥시(C1-C4)알킬레닐카르보닐, (C1-C4)알킬레닐카르보닐, (C3-C4)알케닐카르보닐 및 티오(C1-C4)알킬레닐카르보닐은 각각 임의로 독립적으로 2개 이하의 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 치환되고; X의 정의에서 상기 비닐레닐술포닐 및 상기 비닐레닐카르보닐은 임의로 1개 또는 2개의 비닐레닐 탄소 상에서 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 독립적으로 치환되고; X의 정의에서 상기 카르보닐(C0-C4)알킬레닐카르보닐은 임의로 3개 이하의 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 독립적으로 치환되며;R10은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R9은 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C3-C7)시클로알킬, Ar1-(C0-C3)알킬레닐 또는 (C1-C6)알킬이고; 단 q=0이고 X가 공유 결합, 옥시카르보닐 또는 (C1-C4)알킬레닐카르보닐일 때, R6은 (C1-C4)알킬이 아니고;Ar 및 Ar1은 독립적으로, 산소, 황 및 질소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 임의로 가진 완전 포화, 부분 포화 또는 완전 불포화 5- 내지 8-원 고리이거나, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 임의로 가진, 독립적으로 취해진 2개의 융합된 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화 5- 내지 7-원 고리로 구성된 2고리형 고리이거나, 또는 질소, 황 및 산소로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 헤테로원자를 임의로 가진, 독립적으로 취해진 3개의 융합된 부분 포화, 완전 포화 또는 완전 불포화 5 내지 7원 고리로 구성된 3고리형 고리이고, 상기 부분 포화, 완전 포화 고리 또는 완전 불포화 1고리형 고리, 2고리형 고리 또는 3고리형 고리는 임의로 탄소 상에 치환된 1 또는 2개의 옥소기를 갖거나 황 위에 치환된 1 또는 2개의 옥소기를 가지며;Ar 및 Ar1은, 잔기가 1고리형이라면 하나의 고리 위에서, 잔기가 2고리형이라면 하나 또는 양쪽 고리 위에서, 또는 잔기가 3고리형이라면 하나, 둘 또는 세 개의 고리 위에서, R11, R12, R13 및 R14으로부터 독립적으로 선택된 총 4개 이하의 치환기로 탄소 또는 질소 위에서 독립적으로 치환되며; 여기에서 R11, R12, R13 및 R14은 각각 개별적으로 취해지고, 각각 독립적으로 할로, 포르밀, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)알킬레닐옥시카르보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, C(OH)R15R16, 나프틸, 페닐, 이미다졸릴, 피리딜, 트리아졸릴, 모르폴리닐, (C0-C4)알킬술파모일, N-(C0-C4)알킬카르바모일, N,N-디-(C1-C4)알킬카르바모일, N-페닐카르바모일, N-(C1-C4)알킬-N-페닐카르바모일, N,N-디페닐 카르바모일, (C1-C4)알킬카르보닐아미도, (C3-C7)시클로알킬카르보닐아미도, 페닐카르보닐아미도, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 시아노, 벤즈이미다졸릴, 아미노, 아닐리노, 피리미딜, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 테트라졸릴, 티에틸, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 벤족사졸릴, 피리다지닐, 피리딜옥시, 피리딜술파닐, 푸라닐, 8-(C1-C4)알킬-3,8-디아자[3.2.1]비시클로옥틸, 3,5-디옥소-1,2,4-트리아지닐, 페녹시, 티오페녹시, (C1-C4)알킬술파닐, (C1-C4)알킬술포닐, (C3-C7)시클로알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시이고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 나프틸, 페닐, 피리딜, 피페리디닐, 벤즈이미다졸릴, 피리미딜, 티에닐, 벤조티아졸릴, 피롤릴, 테트라히드로퀴놀릴, 테트라히드로이소퀴놀릴, 벤족사졸릴, 피리다지닐, 피리딜옥시, 피리딜술파닐, 푸라닐, 티오페녹시, 아닐리노 및 페녹시는 임의로 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴 및 피라졸릴은 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되며; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 모르폴리닐은 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 피롤리디닐은 히드록시, 히드록시-(C1-C3)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 피페라지닐은 (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C3)알킬, 페닐, 피리딜, (C0-C4)알킬술파모일, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 트리아졸릴은 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 상기 테트라졸릴은 히드록시-(C2-C3)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬로 임의로 치환되고; R11, R12, R13 및 R14의 정의에서 피페라진 위에서 임의로 치환된 상기 페닐 및 피리딜은 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되거나; 또는R11 및 R12은 인접한 탄소 원자 위에서 함께 취해지고, -CH2OC(CH3)2OCH2- 또는 -O-(CH2)p-O-이고, R13 및 R14은 개별적으로 취해지고 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이며;p는 1, 2 또는 3이고;R15 및 R16은 개별적으로 취해지고, 각각 독립적으로 수소, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬이거나; 또는 R15 및 R16은 개별적으로 취해지고 R15은 수소이고 R16은 (C3-C6)시클로알킬, 히드록시-(C1-C3)알킬, 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸라닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이미다졸릴, 벤조티아졸릴 또는 벤족사졸릴벤족사졸릴 R15 및 R16은 함께 취해지고 (C3-C6)알킬렌이고; G3, G4 및 G5는 개별적으로 취해지고 각각 수소이며; r은 0이고; R18은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C4)알킬, 또는 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알킬 및 R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알콕시는 임의로 독립적으로 5개 이하의 플루오로로 치환되고; R19 및 R20은 각각 독립적으로 (C1-C4)알킬이거나; 또는 G3, G4 및 G5는 개별적으로 취해지고, 각각 수소이고; r은 1이고; R18은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C4)알킬 또는 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 임의로 독립적으로 치환된 페닐이고, R6의 정의에서 상기 (C1-C4)알킬 및 R6의 정의에서 (C1-C4)알콕시는 임의로 독립적으로 5개 이하의 플루오로로 치환되고; R19 및 R20은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나; 또는 G3 및 G4는 함께 취해지고 (C1-C3)알킬렌이고; r은 0 또는 1이고; R18, R19, R20 및 G5는 수소이거나; 또는G4 및 G5는 함께 취해지고 (C1-C3)알킬렌이고; r은 0 또는 1이고; R18, R19, R20 및 G3는 수소이고; R17은 SO2NR21R22, CONR21R22, (C1-C6)알콕시카르보닐, (C1-C6)알킬카르보닐, Ar2-카르보닐, (C1-C6)알킬술포닐, (C1-C6)알킬술피닐, Ar2-술포닐, Ar2-술피닐 및 (C1-C6)알킬이고;R21 및 R22은 개별적으로 취해지고 각각 독립적으로 수소, (C1-C6)알킬, (C3-C7)시클로알킬 및 Ar2-(C0-C4)알킬레닐로부터 선택되거나; 또는R21 및 R22은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 취해져서 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제피닐, 아자비시클로[3.2.2]노나닐, 아자비시클로[2.2.1]헵틸, 6,7-디히드로-5H-디벤조[c,e]아제피닐, 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀릴 또는 5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딜을 형성하고; R21 및 R22의 정의에서 상기 아제티디닐은 임의로 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 선택된 하나의 치환기로 독립적으로 치환되고; R21 및 R22의 정의에서 상기 피롤리디닐, 피페리디닐, 아제피닐은 임의로 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 독립적으로 치환되고; R21 및 R22의 정의에서 상기 모르폴리닐은 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R21 및 R22의 정의에서 상기 피페라지닐은 페닐, 피리딜, (C1-C4)알콕시카르보닐 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고; R21 및 R22의 정의에서 상기 1,2,3,4-테트라히드로-이소퀴놀릴 및 상기 5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딜은 히드록시, 아미노, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되며; R21 및 R22의 정의에서 상기 6,7-디히드로-5H-디벤조[c,e]아제피닐은 히드록시, 아미노, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 4개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R21 및 R22의 정의에서 상기 피페라진 위에서 임의로 치환된 상기 피리미딜, 피리딜 및 페닐은 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 선택된 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;Ar2은 독립적으로 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 정의되고; 상기 Ar2은 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 임의로 독립적으로 치환되며; R23은 CONR25R26 또는 SO2R25R26이고, 여기에서 R25은 수소, (C1-C4)알킬 또는 Ar3-(C0-C4)알킬레닐이거나 R26은 Ar3-(C0-C4)알킬레닐이고; 단 Ar3이 페닐, 나프틸 또는 비페닐일 때, R23은 CONR25R26 (여기에서, R25은 수소이거나 Ar3 및 R26은 Ar3이다)일 수 없고;R24은 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카르보닐, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C4)알킬 또는 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬 또는 (C1-C4)알콕시로 임의로 독립적으로 치환된 페닐이고, 여기에서 R6의 정의에서의 (C1-C4)알킬 및 R6의 정의에서의 (C1-C4)알콕시는 5개 이하의 플루오로로 임의로 독립적으로 치환되고;Ar3은 독립적으로 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 정의되고; 상기 Ar3은 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 임의로 독립적으로 치환되고;R27은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R28 및 R29은 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로, 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티에닐, 푸라닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 페녹시, 티오페녹시, SO2NR30R31, CONR30R31 또는 NR30R31로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시이고; R28 및 R29의 정의에서 상기 티에닐, 피리미딜, 푸라닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 2개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고; R28 및 R29의 정의에서 상기 페닐, 피리딜, 페녹시 및 티오페녹시는 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C3-C4)시클로알킬 또는 페닐이고, 상기 페닐은 3개 이하의 히드록시, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되거나; 또는 R30 및 R31은 이들이 결합된 질소와 함께 취해져서 인돌리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성하고; R30 및 R31의 정의에서 상기 피롤리디닐 및 피페리디닐은 2개 이하의 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고; R30 및 R31의 정의에서 상기 인돌리닐 및 피페라지닐은 3개 이하의 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시카르보닐, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고; R30 및 R31의 정의에서 상기 모르폴리닐은 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고;A는 수소 또는 (C1-C4)알킬로 임의로 치환된 N이고, B는 카르보닐이거나; 또는A는 카르보닐이고 B는 수소 또는 (C1-C4)알킬로 임의로 치환된 N이고;R32은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;R33은 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티아졸릴, 옥사졸릴, 벤질, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈리지닐, 퀴녹살릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조푸라닐 또는 벤조티에닐이고; R33의 정의에서 상기 페닐, 피리딜, 피리미딜, 티아졸릴, 옥사졸릴, 벤질, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈리지닐, 퀴녹살릴, 벤조티아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조푸라닐 및 벤조티에닐은 3개 이하의 페닐, 페녹시, NR34R35, 할로, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고;R34 및 R35은 각각 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, 페닐 또는 페닐술포닐이고; R34 및 R35의 정의에서 상기 페닐 및 페닐술포닐은 3개 이하의 할로, 히드록시, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고;D는 CO, CHOH 또는 CH2이고;E는 O, NH 또는 S이고;R36 및 R37은 개별적으로 취해지고, 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록시, 아미노, (C1-C6)알킬아미노, 디-(C1-C6)알킬아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 히드록시-(C1-C4)알킬, Ar4, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시이고;R38, R39 및 R40은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;Ar4은 페닐, 푸라닐, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐 또는 피리다지닐이고; 상기 Ar4은 3개 이하의 히드록시, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되며;R36 및 R37은 인접한 탄소 원자와 함께 취해지고 -O-(CH2)t-O-이고;t는 1, 2 또는 3이고;Y는 (C2-C6)알킬렌이고;R44, R45 및 R46은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이고;m 및 n은 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고, 단 m 및 n의 합은 2, 3 또는 4이고;k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;Y1는 공유 결합, 카르보닐, 술포닐 또는 옥시카르보닐이고;R43은 (C3-C7)시클로알킬, Ar5-(C0-C4)알킬레닐, NR47R48 또는 1 내지 5개의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고; 단 Y1가 공유 결합 또는 옥시카르보닐일 때, R43은 NR47R48이 아니고;R47 및 R48은 개별적으로 취해지고, 각각 독립적으로 수소, Ar5, (C1-C6)알킬 및 Ar5-(C0-C4)알킬레닐로부터 선택되거나; 또는 R47 및 R48은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 취해져서 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 아제피닐, 아자비시클로[3.2.2]노나닐, 아자비시클로[2.2.1]헵틸, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀릴, 6,7-디히드로-5H-디벤조[c,e]아제피닐 또는 5,6,7,8-테트라히드로피리도[4,3-d]피리미딜을 형성하고; R47 및 R48의 정의에서 상기 아제티디닐은 하나의 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되며; R47 및 R48의 정의에서 상기 피롤리디닐, 피페리디닐 및 아제피닐은 2개 이하의 히드록시, 아미노, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고; R47 및 R48의 정의에서 상기 모르폴리닐은 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬, 및 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되고; R47 및 R48의 정의에서 상기 피페라지닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀릴 및 5,6,7,8-테트라히드로[4,3-d]피리미딜은 3개 이하의 히드록시, 아미노, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환될 수도 있고; R47 및 R48의 정의에서 상기 6,7-디히드로-5H-디벤조[c,e]아제피닐은 4개 이하의 히드록시, 아미노, 할로, 히드록시-(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시-(C1-C4)알킬, 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알킬 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C4)알콕시로 임의로 치환되고;Ar5은 독립적으로 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 정의되고;Ar5은 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 임의로 독립적으로 치환되고;R42 및 R42a은 독립적으로 수소, (C3-C7)시클로알킬, Ar6-(C0-C3)알킬레닐, Ar6-(C2-C4)알케닐, Ar6-카르보닐 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고;Ar6은 독립적으로 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 정의되고;Ar6은 상기 Ar 및 Ar1에 대해 기재된 것과 같이 임의로 독립적으로 치환되고;R41 및 R41a은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이다.제5항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물, 그의 전구약물 또는 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염에서R1이 C(OH)R4R5 (식중, R4 및 R5은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이고;R2이 수소이고;R3이 하기 화학식의 라디칼이며;상기 R3은 R6, R7 또는 R8로 치환되며,G, G1 및 G2는 개별적으로 취해지고 각각 수소이며, R6은 수소 또는 (C1-C4)알킬이고; R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)알킬이거나; 또는 G 및 G1는 함께 취해지고 (C1-C3)알킬렌이며, R6, R7, R8 및 G2는 수소이거나; 또는G1 및 G2는 함께 취해지고 (C1-C3)알킬렌이며, R6, R7, R8 및 G는 수소이고;q는 0 또는 1이고;X는 공유 결합, 옥시카르보닐, 비닐레닐카르보닐, 옥시(C1-C4)알킬레닐카르보닐, 티오(C1-C4)알킬레닐카르보닐 또는 비닐레닐술포닐이고; X의 정의에서 상기 비닐레닐카르보닐 및 상기 비닐레닐술포닐은 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar으로 1 또는 2개의 비닐레닐 탄소 위에서 임의로 치환되고; X의 정의에서 상기 옥시(C1-C4)알킬레닐카르보닐 및 상기 티오(C1-C4)알킬레닐카르보닐은 2개 이하의 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 임의로 치환되고;R9은 (C3-C7)시클로알킬, Ar1-(C0-C4)알킬레닐 또는 5개 이하의 플루오로로 임의로 치환된 (C1-C6)알킬이고;Ar1은 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살릴, 프탈라지닐, 신놀리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐, 피라지노피라지닐, 피라지노피리다지닐, 피리미도피리다지닐, 피리미도피리미딜, 피리도피리미딜, 피리도피라지닐, 피리도피리다지닐, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리딜, 티에노피리딜, 이미다졸로피리딜, 옥사졸로피리딜, 티아졸로피리딜, 피라졸로피리딜, 이속사졸로피리딜, 이소티아졸로피리딜, 피롤로피리미딜, 푸로피리미딜, 티에노피리미딜, 이미다졸로피리미딜, 옥사졸로피리미딜, 티아졸로피리미딜, 피라졸로피리미딜, 이속사졸로피리미딜, 이소티아졸로피리미딜, 피롤로피라지닐, 푸로피라지닐, 티에노피라지닐, 이미다졸로피라지닐, 옥사졸로피라지닐, 티아졸로피라지닐, 피라졸로피라지닐, 이속사졸로피라지닐, 이소티아졸로피라지닐, 피롤로피리다지닐, 푸로피리다지닐, 티에노피리다지닐, 이미다졸로피리다지닐, 옥사졸로피리다지닐, 티아졸로피리다지닐, 피라졸로피리다지닐, 이속사졸로피리다지닐 또는 이소티아졸로피리다지닐이고;상기 Ar1은 제5항에 기재된 바와 같이 임의로 치환되는 것인 제약학적 조성물.제6항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물, 그의 전구약물 또는 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염에서,X가 공유 결합, 옥시카르보닐 또는 1 또는 2개의 비닐레닐 탄소 위에서 (C1-C4)알킬, 벤질 또는 Ar로 임의로 치환된 비닐레닐카르보닐이고;R9은 Ar1-(C0-C4)알킬레닐이고;Ar1이 페닐, 나프틸, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 트리아지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살릴, 푸라닐, 티에닐, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 푸로피리딜, 옥사졸로피리딜, 티아졸로피리딜, 티에노피리딜, 푸로피리미딜, 티에노피리미딜, 옥사졸로피리미딜 또는 티아졸로피리미딜이고;상기 Ar1은 제6항에 기재된 바와 같이 임의로 치환되는 것인 제약학적 조성물.제7항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물, 그의 전구약물 또는 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염에서,R2이 수소이고;R4이 수소 또는 메틸이고;R5이 메틸이고;G, G1 및 G2가 수소이고;R6 및 R7이 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고;R8이 수소인 제약학적 조성물.제8항에 있어서, 화학식 I의 화합물이1R-(4-{1'-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-[4,4']비피페리디닐-1-일}피리미딘-2-일)에탄올;푸로[3,2-c]피리딘-2-일-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸피페라진-1-일}메타논;(4-클로로-푸로[3,2-c]피리딘-2-일)-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R, 5S-디메틸-피페라진-1-일}메타논;{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-(4-피롤리딘-1-일-푸로[3,2-c]피리딘-2-일)-메타논;{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-(4-모르폴린-4-일-푸로[3,2-c]피리딘-2-일)-메타논;{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-이미다조[1,2-a]피리딘-2-일-메타논;푸로[3,2-c]피리딘-2-일-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}메타논;4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-카르복실산 피리딘-3-일 에스테르;4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-카르복실산 2-메틸-피리딘-3-일 에스테르;4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-카르복실산 5-클로로-피리딘-3-일 에스테르;4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-카르복실산 6-메틸-피리딘-3-일 에스테르;(E)-1-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R, 6S-디메틸-피페라진-1-일}-3-티오펜-2-일-프로페논;1R-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-3R, 5S-디메틸-피페라진-1-일]피리미딘-2-일}에탄올;1R-{4-[4-(4-메톡시메틸-6-메틸-피리미딘-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-{3R,5S-디메틸-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)피리미딘-4-일}-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{4-[2-(4-에틸-피페라진-1-일)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-{3R,5S-디메틸-4-[2-(4-메틸-이미다졸-1-일)-피리미딘-4-일}-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-{3R,5S-디메틸-4-[2-(2-메틸-이미다졸-1-일)-피리미딘-4-일}-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-{4-[2-(2,4-디메틸-이미다졸-1-일)-피리미딘-4-일}-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-{4-[2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)-피리미딘-4-일}-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{3R,5S-디메틸-4-[4-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-[1,3,5]트리아진-2-일]-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-메톡시-6-메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-에톡시-6-메틸-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-이소프로폭시-6-메틸-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[3R,5S-디메틸-4-(4-페닐-[1,3,5]-트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-메톡시-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-이소프로폭시-6-메톡시-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-이소프로필-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-에틸-6-메톡시-[1,3,5]-트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(4-[1,2,4]트리아졸-1-일-피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[4-(2-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-4-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{4-[2-(1S-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)-에탄올;1S-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)-에탄올;1-{4-[4-(2-아세틸-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에타논;1RS-(4-{4-[2-(1RS-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에타논;1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{2R,6S-디메틸-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(2-[1,2,4]트리아졸-1-일-피리미딘-4-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{4-[2-(4-에틸-피페라진-1-일)-피리미딘-4-일]-2R,6R-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{2R,6S-디메틸-4-[2-(4-메틸-이미다졸-1-일)-피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{4-[2-(2,4-디메틸-이미다졸-1-일)피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{2R,6S-디메틸-4-[4-모르폴린-4-일-[1,3,5]-트리아진-2-일)-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올;1R-(4-{4-(4-메톡시-6-메틸-[1,3,5]-트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4,6-디메톡시-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(4-페닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-2-일)-3S-메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(2-히드록시메틸-피리미딘-4-일)-3S-메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(2-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-4-일)-3S-메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-[4-(3S-메틸-4-옥사졸로[5,4-b]피리딘-2-일-피페라진-1-일)피리미딘-2-일]-에탄올;1R-[4-(3S-메틸-4-옥사졸로[4,5-b]피리딘-2-일-피페라진-1-일)피리미딘-2-일]-에탄올;1R-[4-(3S-메틸-4-퀴녹살린-2-일-피페라진-1-일)피리미딘-2-일]-에탄올;1R-{4-[4-(4,6-디메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[3R,5S-디메틸-4-(4-메틸-6-페닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-시클로프로필-[1,3,5]트리아진-2-일)-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-시클로프로필-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4,6-디메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-페닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[4-(4-메톡시-6-메톡시메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(4-메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-피페라진-2-일]피리미딘-2-일-에탄올;1-{4-[4-(2-아세틸-피리미딘피리미딘R*,6S*-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에타논;1-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에타논;1R-{4-[4-(4-메톡시메틸-6-페닐-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올;(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일}-에탄올;1S-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-2R,5S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일}-에탄올, 그의 전구약물, 및 상기 화합물 및 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 것인 제약학적 조성물.제9항에 있어서, 1R-{4-[4-(2,6-디메틸-피리미딘-4-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올; 1R-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올; 1R-{4-[4-(2-히드록시메틸-6-메틸-피리미딘-4-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올; 1R-(4-{4-[2-(1S-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)에탄올; 1S-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)-에탄올; 1-{4-[4-(2-아세틸-피리미딘-4-일)-2R, 6S-디메틸-피페라진-1-일]피리미딘-2-일}-에타논; 1RS-(4-{4-[2-(1RS-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)에탄올;(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)-피리미딘-4-일]-3R,5S-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)에타논; 1R-{4-[2R, 6S-디메틸-4-(2-모르폴린-4-일-피리미딘-4-일)피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올; 1R-(4-{2R,6S-디메틸-4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)피리미딘-4-일]-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)-에탄올; 1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(2-[1,2,4]트리아졸-1-일-피리미딘-4-일)피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}에탄올; 1R-(4-{4-[2-(1R-히드록시-에틸)피리미딘-4-일]-2R,6R-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)에탄올; 1R-(4-{4-[2-(4-에틸-피페라진-1-일)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)에탄올; 1R-(4-{2R,6S-디메틸-4-[2-(4-메틸-이미다졸-1-일)피리미딘 -4-일]-피페라진-1-일}피리미딘-2-일)-에탄올; 1R-{4-[4-(4-시클로프로필-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}-에탄올; 1R-{4-[4-(4,6-디메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]피리미딘-2-일}에탄올;1R-{4-[4-(4-히드록시메틸-6-페닐[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}에탄올; 1R-{4-[4-(4-메톡시-6-메톡시메틸-[1,3,5]트리아진-2-일)-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일]-피리미딘-2-일}에탄올; 1R-{4-[2R,6S-디메틸-4-(4-메틸-[1,3,5]-트리아진-2-일)-피페라진-1-일]피리미딘-2-일-에탄올; 및 1R-(4-{4-[2-(2,4-디메틸-이미다졸-1-일)-피리미딘-4-일]-2R,6S-디메틸-피페라진-1-일}-피리미딘-2-일)에탄올; 그의 전구약물, 및 상기 화합물 및 그의 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 것인 제약학적 조성물.제10항에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 리바스타틴, 메바스타틴, 프루인도스타틴, 벨로스타틴, 플루바스타틴, 달바스타틴, 디히드로콤팩틴, 콤팩틴 또는 로바스타틴; 그의 전구약물 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염인 제약학적 조성물.제11항에 있어서, 상기 스타틴이 아토르바스타틴 또는 아토르바스타틴 칼슘인 제약학적 조성물.당뇨 합병증의 치료를 위한 약제의 제조에 있어서, 스타틴, 그의 전구약물 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염; 및 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염의 용도.아테롬성경화증의 치료를 위한 약제의 제조에 있어서, 스타틴, 그의 전구약물 또는 상기 스타틴 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염; 및 소르비톨 탈수소효소 억제제, 그의 전구약물 또는 상기 소르비톨 탈수소효소 억제제 또는 상기 전구약물의 제약학적으로 허용가능한 염의 용도.제13항에 있어서, 상기 당뇨 합병증이 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 신장병증, 당뇨병성 심근증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 미소혈관증, 당뇨병성 거대혈관증, 백내장 및 족부 궤양으로부터 선택되는 것인 용도.<