초록

저산소증 활성화된 프로드러그가 단독으로 또는 하나 이상의 항신생물제와 병용 투여되는 경우에 암을 치료하는 데 사용될 수 있다.

대표청구항 ▼

화학식 Hyp-L-N 또는 Hyp-N의 보호된 항신생물제로서, Hyp는 저산소 활성제이며| N은 항신생물제이며| L은 화학식 의 연결기이며, 여기서 X는 또는 로부터 선택된 것이며 (여기서 R6는 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이며, R7은 수소, 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이다)| Y는 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4), 탄소 주쇄 원자 중 하나가 헤테로 원자 함유 기에 의해 치환되는, 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4)

화학식 Hyp-L-N 또는 Hyp-N의 보호된 항신생물제로서, Hyp는 저산소 활성제이며| N은 항신생물제이며| L은 화학식 의 연결기이며, 여기서 X는 또는 로부터 선택된 것이며 (여기서 R6는 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이며, R7은 수소, 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이다)| Y는 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4), 탄소 주쇄 원자 중 하나가 헤테로 원자 함유 기에 의해 치환되는, 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4), 및 방향족기를 포함하는 서방형기로부터 선택된 스페이서(spacer) 기인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, 저산소 활성제가 전자 결핍 니트로벤젠 부분, 전자 결핍 니트로벤조산 아미드 부분, 니트로아졸 부분, 니트로이미다졸 부분, 니트로티오펜 부분, 니트로티아졸 부분, 니트로옥사졸 부분, 니트로푸란 부분, 및 니트로피롤 부분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 2항에 있어서, 저산소 활성제가 치환되거나 비치환된 니트로이미다졸 부분인 보호된 항신생물제.제 3항에 있어서, 저산소 활성제는 하기 화학식의 부분인 보호된 항신생물제:상기 식에서, R2는 수소이며| R3는 수소 또는 C1-C6 알킬이며| R1은 전자 끄는 기, 비치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알콕시이며| R4는 전자 끄는 기, -H, 비치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알콕시이다.제 3항에 있어서, 저산소 활성제가 하기 화학식의 부분인 보호된 항신생물제:상기 식에서, R2는 수소이며| R3는 수소 또는 C1-C6 알킬이며| R1는 비치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알콕시이며| R4는 -H, 비치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알콕시이다.제 5항에 있어서, R1는 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이며| R4는 -H, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬인 보호된 항신생물제.제 6항에 있어서, R1 및 R4 의 헤테로원자 함유 기가 독립적으로 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술핀산 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 7항에 있어서, R1는 비치환된 C2-C6 알킬, 또는 베타 위치에서 헤테로원자 함유기로 치환된 C2-C6 알킬이며| R4는 -H, 비치환된 C2-C6 알킬, 또는 베타 위치에서 헤테로원자 함유기로 치환된 C2-C6 알킬인 보호된 항신생물제.제 6항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸 t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 6항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 독립적으로 에틸, n-프로필 및 n-부틸로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 9항 또는 제 10항에 있어서, R1 및 R4 의 헤테로원자 함유 기가 독립적으로 아미노, 카르복실산, 및 아미드기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 9항 또는 제 10항에 있어서, R1 및 R4 의 치환된 에틸, n-프로필, 또는 n-부틸이 베타 위치에서 헤테로원자 함유기로 치환되는 보호된 항신생물제.제 5항에 있어서, R1 및 R4 의 헤테로원자 함유 기가 독립적으로, 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 (-NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물.제 13항에 있어서,R1는 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이고, C1-C6 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되고, R4는 -H, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이고, C1-C6 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되는 보호된 항신생물.제 14항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 각각 독립적으로 에틸, n-프로필 및 n-부틸로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 5항에 있어서, R1 이 메틸 또는 메틸아세테이트이고, R2 가 -H이고, R3가 -H 또는 메틸이고, R4가 -H인 보호된 항신생물제.제 2항에 있어서, 저산소 활성제가 하기 화학식의 니트로벤젠인 보호된 항신생물제:상기 식에서, R2는 수소이며| R3는 -H, C1-C6 알킬이며| R50, R51, R52, 및 R53은 독립적으로 전자 끄는 기, H, C1-6 알킬 또는 C1-6 알콕시로부터 독립적으로 선택되며| 여기서, 알킬 및 알콕시는 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않으며| 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기이고| 전자 끄는 기는 할로, 시아노 (-CN), 할로알킬, 카르복사미드, 니트로, 알데히도 (-CHO), 케토 (-COR20), 알케닐, 알키닐, 4차 아미노 (-N+R20R21R22), 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR20), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(O)-R20), 디치환된 N-연결된 아미드 (-NR21R22-S(=0)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (NHR21-S(=0)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(O)2NHR21, 또는 -S(=O)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 C1-C6 알킬기로부터 독립적으로 선택된다.제 1항에 있어서, 항신생물제가 항신생물제내 -O- 또는 -NR5-기를 통해 저산소 활성제(Hyp) 또는 연결기(L)에 결합되고, 여기에서 R5는 -H, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술핀산 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되거나 비치환된 C1-C6알킬인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, 항신생물제가 독소루비신, 다우노루비신, 두오카르마이신, 에토포시드, 두에토포시드, 콤브레타스타틴 A-4, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 캄프토테신, 토포테칸, 5-플루오로우라실, AQ4N, 히드록시우레아, 마이탄신, 에네디엔, 디스코데르몰리드, 에포틸론, 탁산, 칼리케아마이신, 테다놀리드, 블레오마이신, 칼리케아마이신, 콜치신, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 디스코데르몰리드, 에피루비신, 에피루비신 유도체, 플루다라빈, 히드록시우레아펜토스타틴, 6-메르캅토푸린, 메토트렉세이트, 미토마이신, 미톡산트론, 카르보플라틴, 시스플라틴, 프레드니손, 프로카르바진, 탁산, 도세탁셀, 파클리탁셀, 테다놀리드, 테니포시드, 6-티오구아닌, 빈카(vinca) 알칼로이드, 시클로포스파미드, 백금 배위착물, 안트라센디온, 치환된 우레아, 및 메틸히드라진 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 19항에 있어서, 항신생물제가 독소루비신, 에토포시드, 다우노루비신, 두오카르마이신, 콤브레타스타틴 A-4, 및 바르미노마이신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, 저산소 활성제의 환원하에서 방출된 화합물의 IC50가 약 100 nM 미만인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, 항신생물제가 항신생물제내 -O- 기에 의해 저산소 활성제(Hyp) 또는 연결기(L)에 결합되고, 여기에서 -O-기는 항신생물제내의 방향족기에 결합되는 보호된 항신생물제.제 22항에 있어서, -O-기가 항신생물제내의 치환되거나 치환되지 않은 페닐기에 결합되는 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, R6 은 비치환된 C1-Cl0 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬이며,R7 은 수소, 비치환된 C1-C10 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬인 보호된 항신생물제.제 24항에 있어서, R6 은 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C3 알킬이며,R7 은 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C3 알킬인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, R6 은 비치환된 C1-C10 알킬이고, R7 은 수소, 또는 비치환된 C1-C10 알킬인 보호된 항신생물제.제 26항에 있어서, R6 은 비치환된 C1-C3 알킬이고, R7 은 수소, 또는 비치환된 C1-C3 알킬인 보호된 항신생물제.제 27항에 있어서, R6 은 메틸이고, R7 은 수소인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, 스페이서기 Y가 비치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 1 내지 4이다), 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 1 내지 4이다)인 보호된 항신생물제.제 29항에 있어서, X가 에테르기이고, Y가 -(CRcRd)-(여기에서, Rc 및 Rd는 독립적으로 수소, 비치환된 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 알킬이다)인 보호된 항신생물제.제 30항에 있어서, Rc 및 Rd가 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬인 보호된 항신생물제.제 30항에 있어서, Y가 항신생물제내 히드록실기의 산소를 통해 항신생물제에 결합되는 보호된 항신생물제.제 30항에 있어서, Rc가 수소이고, Rd가 수소인 보호된 항신생물제.제 33항에 있어서, Y가 항신생물제내 히드록실기의 산소를 통해 항신생물제에 결합되는 보호된 항신생물제.제 29항에 있어서, X가 아세틸기이고, Y가 비치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 3 또는 4이다), 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 3 또는 4이다)인 보호된 항신생물제.제 35항에 있어서, Y가 -(CReRf)-(CRgRh)-(CH2)- 또는 -(CReRf)-(CRgRh)-(CRiRk)-(CH2)-이고, 여기에서, Re 및 Rf는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CReRf)는 (C=O)이고| Rg 및 Rh는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRgRh)는 (C=O)이고| Rj 및 Rk는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRjRk)는 (C=O)인 보호된 항신생물제.제 36항에 있어서, Re 및 Rf가 독립적으로 -H 또는 -O-Ri이고, 여기에서, Ri는 -H 또는 비치환된 C1-C5 알킬이고| Rg 및 Rh가 독립적으로 -H 또는 -O-Ri이고, 여기에서, Ri는 -H 또는 비치환된 C1-C5 알킬이고| Rj 및 Rk가 독립적으로 -H 또는 -O-Ri이고, 여기에서, Ri는 -H 또는 비치환된 C1-C5 알킬인 보호된 항신생물제.제 37항에 있어서, Re, Rf, Rg, Rh, Rj 및 Rk이 수소인 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, X가 아세탈기이고, Y가 -(CReRf)-Rm-(CRjRk)-(CH2)-이며, 여기서, Re 및 Rf는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CReRf)는 (C=O)이고| Rj 및 Rk는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRjRk)는 (C=O)이고| Rm 은 -0-, -S-, -S(=0)2-, -S(=O)O-, 및 -NR30-으로부터 선택되며, 여기서, R30은 -C(=O)R31, -C(=O)NR31R32, -H, C1-C10 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술피닉 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택되고, R31 및 R32 은 독립적으로 C1-C10 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술피닉 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술폰아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-Cl0 알킬로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 35항 내지 제 39항 중 어느 한 항에 있어서, Y가 항신생물제에서 아민기의 질소를 통해 항신생물제에 결합되는 보호된 항신생물제.제 1항에 있어서, Y가 서방형기이고, 화학식 를 가지며, R10은 결합이며| R11은 비치환되거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기이며| R12는 화학식 -(CR40R41)-R42- 또는 -(CR40R41)-CR43=CR44-R42-이며, 여기서, R42는 결합이거나 -OC(=0)-이며, R40, R41, R42, 및 R43은 독립적으로 -H, 비치환된 C1-C10 알킬, 및 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술핀산 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술폰아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 41항에 있어서, R12가 화학식 -(CR40R41)-R42-인 보호된 항신생물제.제 42항에 있어서, R40이 수소인 보호된 항신생물제.제 43항에 있어서, R42가 -OC(=O)이고, Y가 항신생물제에서 아민기의 질소를 통해 항신생물제에 결합되는 보호된 항신생물제.제 44항에 있어서, R41이 수소 또는 비치환된 C1-C3 알킬인 보호된 항신생물제.제 41항에 있어서, R11이 비치환된 아릴, 치환된 아릴, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이며, 여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은 독립적으로 전자 끄는 기, 비치환된 C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 및 치환된 C1-C6 알콕시로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되며| 여기서 치환된 알킬 또는 알콕시는 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택된 하나 이상의 기로 독립적으로 치환되며| 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되며, 전자 끄는 기는 할로, 시아노 (-CN), 할로알킬, 카르복사미드, 니트로, 알데히도 (-CHO), 케토 (-COR20), 알케닐, 알키닐, 4차 아미노 (-N+R20R21R22), 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR20), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(O)-R20), 디치환된 N-연결된 아미드 (-NR21R22-S(=0)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (NHR21-S(=0)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(O)2NHR21, 또는 -S(=O)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 C1-C6 알킬기로부터 독립적으로 선택되는 보호된 항신생물제.제 41항에 있어서, R11이 비치환된 아릴, 치환된 아릴, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이며, 여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은 -F, -Cl, -Br, -CN, -OCH3, -NO2, -NH2, - NHR20, -NR20R21, -CH3, -CF3, -CHF2, -CH2F, 술파미드 (-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR20, 또는 -S(=0)2NR20R21), 카르복사미드 (-C(=O)NH2, -C(=O)NRR20, 또는 -C(=O)NR20R21)으로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되며, 여기서, R20 및 R21은 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 46항에 있어서, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴기가 피리딜, 피리다지닐, 및 피리미디닐인 보호된 항신생물제.제 46항에 있어서, 치환되거나 비치환된 아릴기가 치환되거나 비치환된 페닐인 보호된 항신생물제.제 41항에 있어서, Y가 화학식 또는 을 가지며, 상기 식에서, R13-R20 는 각각 독립적으로 수소, 전자 끄는 기, 비치환된 C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시, 및 치환된 C1-C6 알콕시로부터 선택되며| 여기서, 치환된 알킬 또는 알콕시는 독립적으로 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되며| 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택된 선택되며, 전자 끄는 기는 할로, 시아노 (-CN), 할로알킬, 카르복사미드, 니트로, 알데히도 (-CHO), 케토 (-COR20), 알케닐, 알키닐, 4차 아미노 (-N+R20R21R22), 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR20), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(O)-R20), 디치환된 N-연결된 아미드 (-NR21R22-S(=0)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (NHR21-S(=0)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(O)2NHR21, 또는 -S(=O)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 50항에 있어서, R13-R20 가 각각 독립적으로 수소, -F, -Cl, -Br, -CN, -OCH3, - NO2, -NH2, -NHR20, NR20R21, -CH3, -CF3, -CHF2, -CH2F, 술파미드 (-S(=0)2NH2, -S(-O)2NHR20, 또는 -S(=O)2NR20R21), 카르복사미드 (-C(=O)NH2, -C(=O)NHR20, 또는 -C(=O)NR20R21)로부터 선택되며| 여기서, R20, 및 R21 은 독립적으로 C1-C6 알킬 기, C3-C20 헤테로시클릭기, 또는 C3-C20 아릴 기, 바람직하게는 C1-C6 알킬 기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 50항에 있어서, 연결기 L이 화학식 또는 을 갖는 보호된 항신생물제.하나 이상의 보호될 수 있는 히드록실기 또는 아민기를 포함하고, 하나 이상의 보호될 수 있는 히드록실기 또는 아민기가 Hyp-L- 또는 Hyp-로부터 선택되는 보호된 항신생물제로서, Hyp는 저산소 활성제이며| N은 항신생물제이며| L은 화학식 의 연결기이며, 여기서 X는 또는 로부터 선택된 것이며 (여기서 R6는 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이며, R7은 수소, 비치환된 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유 기로 치환된 알킬이다)| Y는 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4), 탄소 주쇄 원자 중 하나가 헤테로 원자 함유 기에 의해 치환된 치환되거나 비치환된 -(CH2)n- 사슬(n=1-4), 및 방향족기를 포함하는 서방형기로부터 선택된 스페이서(spacer) 기인 보호된 항신생물제.제 53항에 있어서, 저산소 활성제가 전자 결핍 니트로벤젠 부분, 전자 결핍 니트로벤조산 아미드 부분, 니트로아졸 부분, 니트로이미다졸 부분, 니트로티오펜 부분, 니트로티아졸 부분, 니트로옥사졸 부분, 니트로푸란 부분, 및 니트로피롤 부분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 54항에 있어서, 저산소 활성제가 하기 화학식의 니트로이미다졸인 보호된 항신생물제:상기 식에서, R2는 수소이며| R3는 수소 또는 C1-C6 알킬이며| R1는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알콕시이며| R4는 -H, 치환되거나 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알콕시이며| 여기에서, R1 및 R4의 치환된 알킬 및 치환된 알콕시는 독립적으로 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되며| 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되며|L은 의 연결기이며, 여기서 X는 또는 로부터 선택된 것이며 ,R6은 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C3 알킬이고, R7은 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C3 알킬이고, 스페이서 기 Y는 비치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 1 내지 4이다), 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 -(CH2)n- 사슬(여기에서, n은 1 내지 4이다)이거나, 스페이서 Y는 서방형기이고, 화학식 를 가지며, R10은 결합이며| R11은 비치환되거나 치환된 아릴 또는 헤테로아릴기이며| R12는 화학식 -(CR40R41)-R42- 또는 -(CR40R41)-CR43=CR44-R42-이며, 여기서, R42는 결합이거나 -OC(=0)-이며, R40, R41, R42, 및 R43은 독립적으로 -H, 비치환된 C1-C10 알킬, 및 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술핀산 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술폰아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택된다.제 53항에 있어서, Hyp- 또는 Hyp-L-로부터 선택된 기로 치환된 히드록실기를 포함하며, L은 -CH2-O이고, Hyp는 치환되거나 비치환된 니트로-아미다졸인 보호된 항신생물제.제 56항에 있어서, 니트로-이미다졸이 하기 화학식을 갖는 보호된 항신생물제:상기 식에서, R2는 수소이며| R3는 수소 또는 C1-C6 알킬이며| R1는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알콕시이며| R4는 -H, 치환되거나 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환되거나 비치환된 C1-C6 알콕시이며| 여기에서, R1 및 R4의 치환된 알킬 및 치환된 알콕시는 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환되며| 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택된다.제 56항에 있어서, 항신생물제가 독소루비신, 다우노루비신, 두오카르마이신, 에토포시드, 두에토포시드, 콤브레타스타틴 A-4, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 캄프토테신, 토포테칸, 5-플루오로우라실, AQ4N, 히드록시우레아, 마이탄신, 에네디엔, 디스코데르몰리드, 에포틸론, 탁산, 칼리케아마이신, 테다놀리드, 블레오마이신, 칼리케아마이신, 콜치신, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신, 디스코데르몰리드, 에피루비신, 에피루비신 유도체, 플루다라빈, 히드록시우레아펜토스타틴, 6-메르캅토푸린, 메토트렉세이트, 미토마이신, 미톡산트론, 카르보플라틴, 시스플라틴, 프레드니손, 프로카르바진, 탁산, 도세탁셀, 파클리탁셀, 테다놀리드, 테니포시드, 6-티오구아닌, 빈카 알칼로이드, 시클로포스파미드, 백금 배위착물, 안트라센디온, 치환된 우레아, 및 메틸히드라진 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 56항에 있어서, 치환된 히드록실기가 항신생물제에서 치환되거나 비치환된 페닐 고리에 직접 결합되는 보호된 항신생물제.제 59항에 있어서, 항신생물제가 독소루비신, 에토포시드, 두오카르마이신, 콤브레타스타틴 A-4, 바르미노마이신 및 이들의 유사체로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 59항에 있어서, 치환된 히드록실기가 항신생물제에서 치환되거나 비치환된 페닐 고리에 직접 결합되고, 치환된 히드록실기가 저산소 활성제로 치환되는 보호된 항신생물제.제 57항에 있어서, Hyp-L-로 치환된 아민기를 포함하고, X가 이고, Y가 -(CReRf)-(CRgRh)-(CH2)- 또는 -(CReRf)-(CRgRh)-(CRiRk)-(CH2)-이고, 여기에서, Re 및 Rf는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CReRf)는 (C=O)이고| Rg 및 Rh는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRgRh)는 (C=O)이고| Rj 및 Rk는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRjRk)는 (C=O)이거나|Y가 -(CReRf)-Rm-(CRjRk)-(CH2)-이며, 여기서, Re 및 Rf는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CReRf)는 (C=O)이고| Rj 및 Rk는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-C3 알킬, 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술푸릭 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 C1-C3 알킬이거나, -(CRjRk)는 (C=O)이고| Rm 은 -0-, -S-, -S(=0)2-, -S(=O)O-, 및 -NR30-으로부터 선택되며, 여기서, R30은 -C(=O)R31, -C(=O)NR31R32, -H, C1-C10 알킬 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술피닉 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C10 알킬로부터 선택되고, R31 및 R32 은 독립적으로 C1-C10 알킬 또는 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술피닉 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰산 에스테르, 술폰아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로, 및 시아노로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-Cl0 알킬로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 62항에 있어서, R1이 메틸이고, R3가 -H 또는 메틸이고, R4가 -H인 보호된 항신생물제.제 1항 내지 제 53항 중의 어느 한 항에 따른 치료적 유효량의 보호된 항신생물제를 피검체에게 투여하는 것을 포함하여 암을 치료하는 방법.제 64항에 있어서, 보호된 항신생물제가 유효량의 하나 이상의 화학치료제, 유효량의 방사선치료, 외과 수술, 또는 이들의 조합과 병용하여 투여되는 방법.제 66항에 있어서, 하나 이상의 화학치료제가 부설판, 임프로설판, 피포설판, 벤조데파, 카르보퀴온, 2-데옥시-D-글루코오스, 로니다민, 메투레데파, 우레데파, 알트레타민, 이마티니브, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌포스포라미드, 트리에틸렌티오포스포라미드, 트리메틸올로멜라민, 클로람부실, 클로르나파진, 에스트라무스틴, 이포스파미드, 메클로레타민, 메클로레타민 옥사이드 히드로클로라이드, 멜팔란, 노벰비킨, 페네스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파미드, 우라실 무스타르드, 카르무스틴, 클로로조토신, 포테무스틴, 니무스틴, 라니무스틴, 다카르바진, 만노무스틴, 미토브로니톨, 미톨락톨, 피포브로만, 아클라신마이신, 악틴마이신 F(1), 안트라마이신, 아자세린, 블레오마이신, 카크티노마이신, 카루비신, 카르지노필린, 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 다우노마이신, 6-디아조-5-옥소-1-노르류신, 미코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 필로카마이신, 포르피로마이신, 푸로마이신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투베르시딘, 우베니멕스, 지노스타틴, 조루비신, 데노프테린, 프테로프테린, 트리메트렉세이트, 플루다라빈, 6-메르캅토푸린, 티아미프린, 티오구아닌, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카르모푸르, 시타라빈, 디데옥시우리딘, 독시플루리딘, 에노시타빈, 플록수리딘, 5-플루오로우라실, 테가푸르, L-아스파라기나제, 풀모자임, 아세글라톤, 알도포스파미드 글리코사이드, 아미놀레불린산, 암사크린, 베스트라부실, 비산트렌, 카르보플라틴, 데포파미드, 데메콜신, 디아지퀴논, 엘포르니틴, 엘리프티늄 아세테이트, 에토글루시드, 플루타미드, 갈륨 니트레이트, 히드록시우레아, 인터페론-알파, 인터페론-베타, 인터페론-감마, 인터류킨-2, 렌티난, 미토구아존, 미톡산트론, 모피다몰, 니트라크린, 펜토스타틴, 페나메트, 피라루비신, 포도필린산, 2-에틸히드라지드, 프로카르바진, 라족산, 시조피란, 스피로게르마늄, 파클리탁셀, 타목시펜, 테니포시드, 테누아존산, 트리아지퀴논, 2,2``,2"-트리클로로트리에틸아민, 우레탄, 빈블라스틴, 및 빈크리스틴로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.제 64항에 있어서, 암이 백혈병, 유방암, 피부암, 골수암, 감암, 뇌암, 후두암, 담낭암, 췌장암, 직장암, 부갑상선암, 갑상선암, 부신암, 신경조직암, 두경부암, 위암, 기관지암, 신장암, 기저세포암종, 궤양성 및 유두모양 타입 둘모두의 편평세포암종, 전이 피부 암종, 골육종, 이윙스 육종, 베티쿨룸(veticulum) 세포 육종, 골수종, 거대 세포 종양, 소세포 폐암, 담석, 섬세포 종양, 1차 뇌종양, 급성 및 만성 림프구 및 과립구 종양, 털세포 종양, 샘종, 과다형성, 속질 암종, 크롬친화세포종, 점막 신경종, 창자 신경절신경종, 증식 각막 신경 종양, 마른판양 체질 종양, 윌름 종양, 고환종, 평활근 종양, 자궁 형성이상 및 동일계 암종, 신경모세포종, 망막모세포종, 연조직 육종, 악성 유암종, 국소피부손상, 균상식육종, 횡문근육종, 카포시 육종, 골원성 및 기타 육종, 악성 고칼슘혈증, 신장세포암, 적혈구 증가, 샘암종, 아교모세포종 홍반, 백혈병, 림프종, 악성 흑색종, 및 편평세포암종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.제 67항에 있어서, 암이 폐암, 비소세포 폐암, 유방암, 직장암, 두경부암, 난소암, 췌장암, 및 전립선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.제 1항 내지 제53항 중의 어느 한 항에 따른 치료적 유효량의 보호된 항신생물제를 포함하는 암을 치료하기 위한 조성물.제 69항에 있어서, 유효량의 하나 이상의 화학치료제를 추가로 포함하는 조성물.제 70항에 있어서, 화학치료제가 부설판, 임프로설판, 피포설판, 벤조데파, 카르보퀴온, 2-데옥시-D-글루코오스, 로니다민, 메투레데파, 우레데파, 알트레타민, 이마티니브, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌포스포라미드, 트리에틸렌티오포스포라미드, 트리메틸올로멜라민, 클로람부실, 클로르나파진, 에스트라무스틴, 이포스파미드, 메클로레타민, 메클로레타민 옥사이드 히드로클로라이드, 멜팔란, 노벰비킨, 페네스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파미드, 우라실 무스타르드, 카르무스틴, 클로로조토신, 포테무스틴, 니무스틴, 라니무스틴, 다카르바진, 만노무스틴, 미토브로니톨, 미톨락톨, 피포브로만, 아클라신마이신, 악틴마이신 F(1), 안트라마이신, 아자세린, 블레오마이신, 카크티노마이신, 카루비신, 카르지노필린, 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 다우노마이신, 6-디아조-5-옥소-1-노르류신, 미코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 필로카마이신, 포르피로마이신, 푸로마이신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투베르시딘, 우베니멕스, 지노스타틴, 조루비신, 데노프테린, 프테로프테린, 트리메트렉세이트, 플루다라빈, 6-메르캅토푸린, 티아미프린, 티오구아닌, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카르모푸르, 시타라빈, 디데옥시우리딘, 독시플루리딘, 에노시타빈, 플록수리딘, 5-플루오로우라실, 테가푸르, L-아스파라기나제, 풀모자임, 아세글라톤, 알도포스파미드 글리코사이드, 아미놀레불린산, 암사크린, 베스트라부실, 비산트렌, 카르보플라틴, 데포파미드, 데메콜신, 디아지퀴논, 엘포르니틴, 엘리프티늄 아세테이트, 에토글루시드, 플루타미드, 갈륨 니트레이트, 히드록시우레아, 인터페론-알파, 인터페론-베타, 인터페론-감마, 인터류킨-2, 렌티난, 미토구아존, 미톡산트론, 모피다몰, 니트라크린, 펜토스타틴, 페나메트, 피라루비신, 포도필린산, 2-에틸히드라지드, 프로카르바진, 라족산, 시조피란, 스피로게르마늄, 파클리탁셀, 타목시펜, 테니포시드, 테누아존산, 트리아지퀴논, 2,2``,2"-트리클로로트리에틸아민, 우레탄, 빈블라스틴, 시클로포스파미드 및 빈크리스틴로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.제 4항에 있어서, R1은 전자 끄는 기, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이며, R4는 전자 끄는 기, -H, 비치환된 C1-C6 알킬, 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬인 보호된 항신생물제.제 72항에 있어서, 헤테로원자 함유기가 히드록실, 에테르, 티올, 티오에테르, 술핀산 에스테르, 술폭시드, 술폰, 술폰산, 술폰사 에스테르, 술펜아미드, 술폰아미드, 카르복실산, 카르복실산 염, 에스테르, 아미드, 알데히도, 케토, 아미노, 할로 및 시아노로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 72항에 있어서, R1 및 R4의 전자 끄는 기가 독립적으로 할로, 시아노 (-CN), 할로알킬, 카르복사미드, 니트로, 알데히도 (-CHO), 케토 (-COR20), 알케닐, 알키닐, 4차 아미노 (-N+R20R21R22), 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR20), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(O)-R20), 디치환된 N-연결된 아미드 (-NR21R22-S(=0)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (NHR21-S(=0)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(O)2NHR21, 또는 -S(=O)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 6항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸 t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 72항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 독립적으로 에틸, n-프로필 및 n-부틸로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 75항 또는 제 76항에 있어서, R1 및 R4 의 헤테로원자 함유 기가 독립적으로 아미노, 카르복실산, 및 아미드기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 75항 또는 제76항에 있어서, R1 및 R4의 전자 끄는 기가 독립적으로 할로, 시아노(-CN), 할로알킬, 카르복사미드, 니트로, 알데히도 (-CHO), 케토 (-COR20), 알케닐, 알키닐, 4차 아미노 (-N+R20R21R22), 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR20), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(O)-R20), 디치환된 N-연결된 아미드 (-NR21R22-S(=0)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (NHR21-S(=0)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(O)2NHR21, 또는 -S(=O)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 72항에 있어서, R1 및 R4의 헤테로원자 함유기가 독립적으로 에테르 (-OR20), 아미노 (-NH2), 모노-치환된 아미노 (-NR20H), 디-치환된 아미노 (-NR21R22), 시클릭 C1-5 알킬아미노, 이미다졸릴, C1-6 알킬피페라지닐, 모르폴리노, 티올 (-SR), 티오에테르 -(SR20), 테트라졸, 카르복실산 (-COOH), 에스테르 (-COOR24), 아미드 (-CONH2), 모노-치환된 아미드 (-CONHR20), 디치환된 아미드 (-CONR21R22), N-연결된 아미드 (-NH2-C(=O)-R20), 모노-치환된 N-연결된 아미드 (-NHR21-C(=O)-R24), 디치환된 N-연결된 아미드 (NR21R22-S(=O)2-R20), N-연결된 술폰아미드 (-NH2-S(=O)2-R20), 모노-치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NHR21-S(=O)2-R20), 디치환된 N-연결된 술폰아미드 (-NR21R22-S(=O)2-R20), 술폭시 (-S(=O)2OH), 술포네이트 (S(=O)20R20), 술포닐 (S(=0)2R20), 술픽시 (S(-O)OH), 술피네이트 (S(=O)OR20), 술피닐 (S(=0)R20), 포스포노옥시 (OP(=O)(OH)2), 포스페이트 (OP(=O)(OR20)2), 및 술폰아미드 (-S(=0)2NH2, -S(=O)2NHR21, 또는 -S(=0)2NR21R22)로부터 선택되며, 여기서, R20, R21, 및 R22는 독립적으로 C1-C6 알킬기로부터 선택되는 보호된 항신생물.제 79항에 있어서,R1는 전자 끄는 기, 비치환된 C1-C6 알킬, 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이고, C1-C6 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되고, R4는 전자 끄는 기, -H, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 하나 이상의 헤테로원자 함유기로 치환된 C1-C6 알킬이고, C1-C6 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, t-부틸, 시클로헥실, 시클로펜틸, 및 이소프로필로부터 선택되는 보호된 항신생물.제 80항에 있어서, R1 및 R4 의 C1-C6 알킬이 각각 독립적으로 에틸, n-프로필 및 n-부틸로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 72항에 있어서, R1 이 메틸 또는 메틸아세테이트이고, R2 가 -H이고, R3가 -H 또는 메틸이고, R4가 -H인 보호된 항신생물제.치료적 유효량의 보호된 항신생물제를 피검체에게 투여하는 것을 포함하여 암을 치료하는 방법에 사용하기 위한 제 1항 내지 제 53항 중의 어느 한 항에 따른 보호된 항신생물제.제 83항에 있어서, 보호된 항신생물제가 유효량의 하나 이상의 화학치료제, 유효량의 방사선치료, 외과 수술, 또는 이들의 조합과 병용하여 투여되는 보호된 항신생물제.제 84항에 있어서, 하나 이상의 화학치료제가 부설판, 임프로설판, 피포설판, 벤조데파, 카르보퀴온, 2-데옥시-D-글루코오스, 로니다민, 메투레데파, 우레데파, 알트레타민, 이마티니브, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌포스포라미드, 트리에틸렌티오포스포라미드, 트리메틸올로멜라민, 클로람부실, 클로르나파진, 에스트라무스틴, 이포스파미드, 메클로레타민, 메클로레타민 옥사이드 히드로클로라이드, 멜팔란, 노벰비킨, 페네스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파미드, 우라실 무스타르드, 카르무스틴, 클로로조토신, 포테무스틴, 니무스틴, 라니무스틴, 다카르바진, 만노무스틴, 미토브로니톨, 미톨락톨, 피포브로만, 아클라신마이신, 악틴마이신 F(1), 안트라마이신, 아자세린, 블레오마이신, 카크티노마이신, 카루비신, 카르지노필린, 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 다우노마이신, 6-디아조-5-옥소-1-노르류신, 미코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 필로카마이신, 포르피로마이신, 푸로마이신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투베르시딘, 우베니멕스, 지노스타틴, 조루비신, 데노프테린, 프테로프테린, 트리메트렉세이트, 플루다라빈, 6-메르캅토푸린, 티아미프린, 티오구아닌, 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카르모푸르, 시타라빈, 디데옥시우리딘, 독시플루리딘, 에노시타빈, 플록수리딘, 5-플루오로우라실, 테가푸르, L-아스파라기나제, 풀모자임, 아세글라톤, 알도포스파미드 글리코사이드, 아미놀레불린산, 암사크린, 베스트라부실, 비산트렌, 카르보플라틴, 데포파미드, 데메콜신, 디아지퀴논, 엘포르니틴, 엘리프티늄 아세테이트, 에토글루시드, 플루타미드, 갈륨 니트레이트, 히드록시우레아, 인터페론-알파, 인터페론-베타, 인터페론-감마, 인터류킨-2, 렌티난, 미토구아존, 미톡산트론, 모피다몰, 니트라크린, 펜토스타틴, 페나메트, 피라루비신, 포도필린산, 2-에틸히드라지드, 프로카르바진, 라족산, 시조피란, 스피로게르마늄, 파클리탁셀, 타목시펜, 테니포시드, 테누아존산, 트리아지퀴논, 2,2``,2"-트리클로로트리에틸아민, 우레탄, 빈블라스틴, 시클로포스파미드 및 빈크리스틴로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호된 항신생물제.제 85항에 있어서, 암이 백혈병, 유방암, 피부암, 골수암, 감암, 뇌암, 후두암, 담낭암, 췌장암, 직장암, 부갑상선암, 갑상선암, 부신암, 신경조직암, 두경부암, 위암, 기관지암, 신장암, 기저세포암종, 궤양성 및 유두모양 타입 둘모두의 편평세포암종, 전이 피부 암종, 골육종, 이윙스 육종, 베티쿨룸(veticulum) 세포 육종, 골수종, 거대 세포 종양, 소세포 폐암, 담석, 섬세포 종양, 1차 뇌종양, 급성 및 만성 림프구 및 과립구 종양, 털세포 종양, 샘종, 과다형성, 속질 암종, 크롬친화세포종, 점막 신경종, 창자 신경절신경종, 증식 각막 신경 종양, 마른판양 체질 종양, 윌름 종양, 고환종, 평활근 종양, 자궁 형성이상 및 동일계 암종, 신경모세포종, 망막모세포종, 연조직 육종, 악성 유암종, 국소피부손상, 균상식육종, 횡문근육종, 카포시 육종, 골원성 및 기타 육종, 악성 고칼슘혈증, 신장세포암, 적혈구 증가, 샘암종, 아교모세포종 홍반, 백혈병, 림프종, 악성 흑색종, 및 편평세포암종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항신생물제.제 86항에 있어서, 암이 폐암, 비소세포 폐암, 유방암, 직장암, 두경부암, 난소암, 췌장암, 및 전립선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 항신생물제.