초록

본 발명은 염기성 조건 하에서 가교된 다당류 젤의 제조 방법을 제공한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 염기성 조건 하에서 가교된 히알루론산 젤을 형성하기 위한 방법을 제공하는 것이다. 얻어진 젤은 분해 특성이 향상되고 다양한 의약 및 화장품 용도로 유용하다.

대표청구항 ▼

(a) 알칼리성 매질에 혼합된 다당류를 이관능기 또는 다관능기 에폭사이드와 접촉시켜, 에테르 결합에 의해 에폭사이드가 실질적으로 다당류에 결합되어 있는, 기본적으로 에폭시 가교된 다당류를 제공하는 공정|(b) 알칼리성 매질로부터 에폭사이드를 실질적으로 제거함이 없이, 에폭시 가교된 다당류를 건조시켜 가교된 다당류 매트릭스를 형성하는 공정|(c) 가교된 다당류 매트릭스를 임의로, 물과 섞이는 용매로 세정하는 공정| 및(d) 가교된 다당류 매트릭스를 산성 용매로 중화시켜 가교된 다당류 젤을 형성하는 공정을 포함하여 이루어지는, 가교된

(a) 알칼리성 매질에 혼합된 다당류를 이관능기 또는 다관능기 에폭사이드와 접촉시켜, 에테르 결합에 의해 에폭사이드가 실질적으로 다당류에 결합되어 있는, 기본적으로 에폭시 가교된 다당류를 제공하는 공정|(b) 알칼리성 매질로부터 에폭사이드를 실질적으로 제거함이 없이, 에폭시 가교된 다당류를 건조시켜 가교된 다당류 매트릭스를 형성하는 공정|(c) 가교된 다당류 매트릭스를 임의로, 물과 섞이는 용매로 세정하는 공정| 및(d) 가교된 다당류 매트릭스를 산성 용매로 중화시켜 가교된 다당류 젤을 형성하는 공정을 포함하여 이루어지는, 가교된 다당류 젤의 제조 방법.제1항에 있어서, 다당류가 히알루론산, 펙틴, 잔탄 또는 알길산인 방법.제1항 또는 제2항에 있어서, 다당류가 카르복시메틸 덱스트란, 히알루론산 또는 카르복시메틸 전분 또는 카르복시메틸 셀룰로스의 음이온계 유도체인 방법.제3항에 있어서, 다당류가 히알루론산인 방법.제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 에폭사이드가 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르, 1,2-에탄디올 디글리시딜 에테르 또는 에폭시-치환된 펜타에리쓰리톨인 방법.제5항에 있어서, 에폭사이드가 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르인 방법.제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알칼리성 매질의 pH가 약 9 내지 12 범위인 방법.제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 알칼리성 매질은 다당류 1 내지 5 wt/vol 퍼센트와 에폭사이드 0.05 내지 0.5 wt/vol 퍼센트를 포함하는 것인 방법.제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 적어도 약 45℃의 온도에서 에폭사이드를 다당류와 접촉시키는 방법.제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 다당류 매트릭스를 적어도 약 35℃의 온도에서 진공 건조시키는 방법.제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, (a) 내지 (c) 공정을 알칼리성 조건 하에서 수행하는 방법.제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서, 임의의 세정 공정 (c)가 가교된 다당류 매트릭스를 아세톤으로 세정하는 것을 부가적으로 포함하는 방법.제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 있어서, 중화 공정 (d)가 가교된 다당류 젤을 동결 건조하고 젤을 재조성하는 것을 부가적으로 포함하는 방법.제13항에 있어서, 동결 건조된 가교된 다당류 젤을 포스페이트 완충 염수 중에 재조성시키는 방법.제1항 내지 제14항에 있어서, 다당류를 생물학적 활성 물질과 결합시키는 것을 추가로 포함하는 방법.제1항 내지 제15항 중 어느 하나의 항에 따른 방법에 의해 제조된, 히알루로니다제 분해에 대하여 실질적으로 내성을 갖는 가교된 다당류 젤.실질적으로 분해되지 않게끔 젤이 충분히 가교되도록, 실질적으로 에테르 결합에 의해 1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르와 가교된 히알루론산을 포함하는 생체적합성 젤.제17항에 있어서, 히알루로니다제 처리 시, 젤이 약 75 퍼센트 미만으로 우론산을 방출하는 젤.제17항에 있어서, 히알루로니다제 처리시, 젤이 약 70 퍼센트 이하로 우론산을 방출하는 젤.제17항에 있어서, 히알루로니다제 처리시, 젤이 약 65 퍼센트 이하로 우론산을 방출하는 젤.제17항에 있어서, 32 게이지 바늘로 사출 또는 방출된 후, 젤이 약 75 퍼센트 미만으로 우론산을 방출하는 젤.제17항에 있어서, 30 게이지 바늘로 사출 또는 방출된 후, 젤이 약 70 퍼센트 이하로 우론산을 방출하는 젤.제17항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 이어서, 생물학적 활성 물질을 부가적으로 함유하는 젤.제23항에 있어서, 생물학적 활성 물질이 호르몬, 시토카인, 백신, 세포, 조직 증가 물질, 또는 이들의 혼합물인 젤.제24항에 있어서, 조직 증가 물질이 콜라겐, 전분, 덱스트라노머, 폴리락티드, 폴리-베타-히드록시부티레이트, 또는 이들의 코폴리머인 젤.제23항에 있어서, 생물학적 활성 물질이 알칼로이드, 펩타이드, 페노티아진 벤조디아제핀, 티오잔텐, 호르몬, 비타민, 항경련제, 항정신병제, 항구토제, 마취제, 수면제, 식욕감퇴제, 진정제, 근육이완제, 심장혈관확장제, 항신생물제, 항생제, 항균제, 항바이러스제, 항말라리아제, 카르보닐 안하이드라제 억제제, 비스테로이드계 항염제, 혈관수축제, 콜린성 촉진제, 콜린성 길항제, 아드레날린 촉진제, 아드레날린 길항제, 마약 길항제 또는 이들의 조합인 젤.제16항에 따른 가교된 다당류 젤|생물학적 활성 물질| 및약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.제17항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 따른 생체적합성 젤|생물학적 활성 물질| 및약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.제27항 또는 제28항에 있어서, 제제가 알약, 정제, 캡슐제, 좌제, 스프레이제, 크림 연고 또는 접착성 반창고 형태인 약학적 조성물.제16항 내지 제26항 중 하나 이상의 항에 따른 젤의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 대상자에 있어서 질병을 치료 또는 예방하는 방법.제27항 내지 제29항 중 어느 하나의 항에 따른 약학적 조성물의 치료적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 대상자에 있어서 질병을 치료 또는 예방하는 방법.제30항 또는 제31항에 있어서, 주사에 의해 대상자에게 투여하는 방법.제30항 또는 제31항에 있어서, 대상자에게 국소 적용에 의해 투여하는 방법.대상자의 질병을 치료 또는 예방하기 위한 의약을 제조하는데 있어서의 제16항 내지 제26항 중 어느 하나 이상의 항에 따른 젤의 용도.대상자의 질병을 치료 또는 예방하기 위한 의약을 제조하는데 있어서의 제27항 내지 제29항 중 어느 하나의 항에 따른 약학적 조성물의 용도.