초록

본 발명은 생체 적합성 고분자를 함유하여 입체적으로 안정화된 상태인 에멀젼 또는 큐보좀 조성물, 이를 포함하는 에멀젼 또는 큐보좀 제형 및 이들의 제조 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

한 가지 이상의 기름 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％ 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는, 입체적으로 (sterically) 안정화된 에멀젼 조성물.제1항에 있어서, 한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물을 0.1 내지 30 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 조성물.한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 조성물.제3

한 가지 이상의 기름 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％ 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는, 입체적으로 (sterically) 안정화된 에멀젼 조성물.제1항에 있어서, 한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물을 0.1 내지 30 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 조성물.한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 조성물.제3항에 있어서, 한 가지 이상의 기름을 0.1 내지 6 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 조성물.파이탄트리올 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 조성물.제5항에 있어서, 한 가지 이상의 기름을 0.1 내지 6 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 조성물.한 가지 이상의 기름 0.1 내지 30 중량부, 및 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부를 포함하는 장기 보관 가능한 입체적으로 안정화된 에멀젼 전구체의 조성물.제7항에 있어서, 한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량부를 추가적으로 포함하는 에멀젼 전구체 조성물.한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량부 및 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부를 포함하는 입체적으로 안정화된 장기 보관 가능한 큐보좀 전구체 조성물.제9항에 있어서, 한 가지 이상의 기름 0.1 내지 6 중량부를 추가적으로 포함하는 큐보좀 전구체 조성물.파이탄트리올 0.1 내지 30 중량부 및 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부를 포함하는 입체적으로 안정화된 장기 보관 가능한 큐보좀 전구체 조성물.제11항에 있어서, 한 가지 이상의 기름 0.1 내지 6 중량부를 추가적으로 포함하는 조성물.제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기름이 트리글리세라이드, 요오드화 기름, 식물성 기름 및 동물성 기름으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 기름인 조성물.제13항에 있어서, 상기 트리글리세라이드가 포화 또는 불포화된 C2-C20인 모노글리세라이드계 화합물을 포함하는 조성물.제13항에 있어서, 상기 트리글리세라이드가 트리아세틴 (triacetin), 트리부티린 (tributyrin), 트리카프로인 (tricaproin), 트리카프릴린 (tricaprylin), 트리카프린 (tricaprin), 및 트리올레인 (triolein)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제13항에 있어서, 상기 요오드화 오일이 리파이오돌, 요오드화 양귀비씨 기름 (iodized poppy seed oil), 에티오돌 (ethiodol) 및 요오드화 대두유 (iodized soybean oil)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제13항에 있어서, 상기 식물성 기름이 콩기름, 면실유, 올리브유, 양귀비씨기름, 홍화씨기름 및 참기름으로 구성된 군 중에서 선택된 것인 조성물.제13항에 있어서, 상기 동물성 기름이 스쿠알란 또는 스쿠알렌인 조성물.제2항 내지 제4항 및 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 포화 또는 불포화된 C10-C22인 모노글리세라이드계 화합물을 포함하는 조성물.제19항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 모노올레인(Monoolein), 모노팔미톨레인(Monopalmitolein), 모노미리스톨레인(Monomyristolein), 모노일레이딘(Monoelaidin), 모노이루이신(Monoerucin), 및 식물성 또는 동물성 기름의 트리글리세라이드로부터 반합성된 모노글리세라이드의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제20항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 모노올레인인 조성물.제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 친수성 고분자가 천연 고분자(Natural polymer), 천연 고분자로부터 변형된 고분자(Modified natural polymer) 및 합성 고분자(Synthetic polymer)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제22항에 있어서, 상기 천연 고분자가 키토산(chitosan), 그 염 및 그 유도체| 덱스트란 및 그 유도체| 아카시아 검(Acacia gum)| 트라가칸친(Tragacanthin)| 히알루론 산(Hyaluronic acid), 그 염 및 그 유도체| 펙틴(Pectin), 그 염 및 그 유도체| 알긴산(Alginic acid), 그 염 및 그 유도체| 아가(Agar)| 갈락토만난(Galactomannans), 그 염 및 그 유도체| 잔탄(Xanthan), 그 염 및 그 유도체| 베타-사이클로덱스트린(Beta-Cyclodextrin), 그 염 및 그 유도체| 및 아밀로즈(Amylose, 수용성 전분), 그 염 및 그 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제22항에 있어서, 상기 천연 고분자로부터 변형된 고분자가 글리콜 키토산(Glycol chitosan), 그 염 및 그 유도체| 카복시메틸 셀룰로오스(Carboxymethyl cellulose, CMC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시에틸 셀룰로오스(Hydroxyethyl cellulose, HEC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시프로필 셀룰로오스(Hydroxypropyl cellulose, HPC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(Hydroxypropyl methylcellulose, HPMC)| 메틸셀룰로오스(Methylcellulose), 그 염 및 그 유도체| 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트(Cellulose acetate phthalate), 그 염 및 그 유도체| 젤라틴(Gelatin), 그 염 및 그 유도체| 및 프로타민 설페이트(Protamine sulfate)로 이루어진 군 주에서 선택된 것인 조성물.제22항에 있어서, 상기 합성 고분자가 폴리(베타-히드록시에틸 메타아크릴레이트)[Poly(beta-hydroxyethyl methacrylate), PHEMA]| 폴리아크릴아미드(Polyacrylamide, PA)| 폴리비닐 알코올(Polyvinyl alcohol, PVA)| 폴리아크릴산(Polyacrylic acid, PAA), 그 염 및 그 유도체| 폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone, PVP)| 폴리에틸렌 옥사이드(Polyethyleneoxide, PEO)| 폴리에틸렌 글리콜(Polyethyleneglycol, PEG)| 폴리(에틸렌옥시드-b-프로필렌 옥사이드(Poly(ethylene oxide-b-propylene oxide), PEO-PPO)| 및 폴리라이신(Polylysine)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수용액이 상기 친수성 고분자를 가용화시킬 수 있는 산성 수용액, 염기성 수용액, 완충 용액 및 염 용액 등을 포함하는 군 중에서 선택된 것인 조성물.제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제, 지방산, 지방산의 에스테르류 및 지방산의 알코올류로 이루어진 군 중에서 선택된 첨가제를 5 중량％ 이하의 양으로 추가적으로 함유하는 조성물.제27항에 있어서, 상기 유화제가 인지질, 스핑고지질(sphingolipid), 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제 및 담즙산(bile acid)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 인지질이 포스파티딜콜린(Phosphatidyl Choline) 유도체, 포스파티딜에탄올아민(Phosphatidyl ethanolamine) 유도체, 포스파티딜세린(Phosphatidyl serine) 유도체, 및 친수성 고분자가 결합된 지질(polymeric lipid)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 스핑고 지질이 세라마이드계(ceramides), 세레브로사이드계(cerebroside) 및 스핑고마이엘린계(sphingomyelins)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 비이온성 계면 활성제가 폴록사머(Poloxamer| Pluronic| 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체), 솔비탄 에스테르(Sorbitan esters| Span), 폴리옥시에틸렌 솔비탄(polyoxyethylene sorbitans| Tween), 및 폴리옥시에틸렌 에테르(polyoxy ehtylene ethers| Brij)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 음이온성 계면 활성제가 포스파티딜세린 유도체, 포스파티딘산(Phosphatidic acid) 유도체 및 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulfate, SDS)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 양이온성 계면 활성제가 1,2-디올레일-3-트리메틸암모늄 프로판(1,2-dioleyl-3-trimethylammonium propane), 디메틸디옥타데실암모늄 클로라이드(dimethyldioctadecylammonium chloride), N-[1-(1,2-디올레일옥시)프로필]-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드(N-[1-(1,2-dioleyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium chloride), 1,2-디올레일-3-에틸포스포콜린(1,2-dioleyl-3-ethylphosphocholine), 및 3β-[N-[(N``,N``-디메틸아미노)에탄]카바모일]콜레스테롤 (3β-[N-[(N``,N``-dimethylamino)ethan]carbamoyl]chloresterol)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.제28항에 있어서, 상기 담즙산이 콜린산(cholic acid), 그의 염 및 유도체| 데옥시콜린산(Deoxycholic acid), 그의 염 및 유도체| 리토콜린산(Lithocholic acid), 그의 염 및 유도체| 및 체노콜린산(Chenocholic acid), 그의 염 및 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 조성물.한 가지 이상의 기름과 임의적으로 모노글리세라이드 및/또는 유화제를 잘 섞어서 단일액상으로 만들고, 물 또는 수용액에 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 혼합하여 용액을 제조하고|상기에서 얻어진 단일액상과 용액을 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 에멀젼 조성물의 제조 방법.제35항에 있어서, 상기 단일액상의 제조를 가온하거나 소니케이션하여 수행하는 방법.제35항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱(vortexing), 소니케이션(sonication) 또는 미세유동화(microfluidization)하여 수행하는 방법.모노글리세라이드, 파이탄트리올, 모노글리세라이드/기름 혼합물 또는 파이탄트리올/기름 혼합물과 임의적으로 유화제를 잘 섞어 단일액상으로 만들고, 물 또는 수용액에 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 혼합하여 용액을 제조하고|상기에서 얻어진 단일액상과 용액을 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 큐보좀 조성물 제조 방법.제38항에 있어서, 상기 단일액상의 제조를 가온하거나 소니케이션하여 수행하는 방법.제38항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱, 소니케이션, 또는 미세유동화하여 수행하는 방법.모노글리세라이드, 파이탄트리올, 모노글리세라이드/기름 혼합물 또는 파이탄트리올/기름 혼합물과 임의적으로 유화제를 수용액과 섞어서 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상을 제조하고, 물 또는 수용액에 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 혼합하여 용액을 제조하고|상기에서 얻어진 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상을 상기 용액과 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 큐보좀 조성물 제조 방법.제41항에 있어서, 상기 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상의 제조를 주사기 및 삼방향 스톱-코르크(stop-cork)로 구성된 지질혼합기를 사용하여 수행하는 방법.제41항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱, 소니케이션, 또는 미세유동화하여 수행하는 방법.한 가지 이상의 기름 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 에멀젼 제형.제44항에 있어서, 한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물을 0.1 내지 30 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 에멀젼 제형.한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 제형.제46항에 있어서, 한 가지 이상의 기름을 0.1 내지 6 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 큐보좀 제형.파이탄트리올 0.1 내지 30 중량％, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량％, 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량％, 및 나머지를 차지하는 물 또는 수용액을 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 제형.제48항에 있어서, 한 가지 이상의 기름을 0.1 내지 6 중량％의 양으로 추가적으로 포함하는 큐보좀 제형.한 가지 이상의 기름 0.1 내지 30 중량부, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부, 및 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량부를 포함하는 장기 보관 가능한 입체적으로 안정화된 에멀젼 전구체 제형.제50항에 있어서, 한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량부를 추가적으로 포함하는 에멀젼 전구체 제형.한 가지 이상의 모노글리세라이드계 화합물 0.1 내지 30 중량부, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부, 및 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량부를 포함하는 장기 보관 가능한 입체적으로 안정화된 큐보좀 전구체 제형.제49항에 있어서, 한 가지 이상의 기름 0.1 내지 6 중량부를 추가적으로 포함하는 큐보좀 전구체 제형.파이탄트리올 0.1 내지 30 중량부, 생체 적합성 친수성 고분자 0.01 내지 5 중량부, 및 한 가지 이상의 약물 0.1 내지 10 중량부를 포함하는 장기 보관 가능한 입체적으로 안정화된 큐보좀 전구체 제형.제54항에 있어서, 한 가지 이상의 기름 0.1 내지 6 중량부를 추가적으로 포함하는 큐보좀 전구체 제형.제44내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기름이 트리글리세라이드, 요오드화 기름, 식물성 기름 및 동물성 기름으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것인 제형.제56항에 있어서, 상기 트리글리세라이드가 포화 또는 불포화된 C2-C20인 모노글리세라이드계 화합물을 포함하는 제형.제57항에 있어서, 상기 트리글리세라이드가 트리아세틴 (triacetin), 트리부티린 (tributyrin), 트리카프로인 (tricaproin), 트리카프릴린 (tricaprylin), 트리카프린 (tricaprin), 및 트리올레인 (triolein)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제56항에 있어서, 상기 요오드화 오일이 리파이오돌, 요오드화 양귀비씨 기름 (iodized poppy seed oil), 에티오돌 (ethiodol) 및 요오드화 대두유 (iodized soybean oil)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제56항에 있어서, 상기 식물성 기름이 콩기름, 면실유, 올리브유, 양귀비씨기름, 홍화씨기름 및 참기름으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제56항에 있어서, 상기 동물성 기름이 스쿠알란 또는 스쿠알렌인 제형.제45내지 제47항 및 제51항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 포화 또는 불포화된 C10-C22의 모노글리세라이드계 화합물을 포함하는 제형.제62항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 모노올레인(Monoolein), 모노팔미톨레인(Monopalmitolein), 모노미리스톨레인(Monomyristolein), 모노일레이딘(Monoelaidin), 모노이루이신(Monoerucin), 및 식물성 또는 동물성 기름의 트리글리세라이드로부터 반합성된 모노글리세라이드의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제63항에 있어서, 상기 모노글리세라이드계 화합물이 모노올레인인 제형.제44항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 친수성 고분자가 천연고분자(Natural polymer), 천연고분자로부터 변형된 고분자(Modified natural polymer), 및 합성고분자(Synthetic polymer)로 구성된 군 주에서 선택된 것인 제형.제65항에 있어서, 상기 천연고분자가 키토산(chitosan), 그 염 및 그 유도체| 덱스트란 및 그 유도체| 아카시아 검(Acacia gum)| 트라가칸친(Tragacanthin)| 히알루론 산(Hyaluronic acid), 그 염 및 그 유도체| 펙틴(Pectin), 그 염 및 그 유도체| 알긴산(Alginic acid), 그 염 및 그 유도체| 아가(Agar), 갈락토만난(Galactomannans), 그 염 및 그 유도체| 잔탄(Xanthan), 그 염 및 그 유도체| 베타-사이클로덱스트린(Beta-Cyclodextrin), 그 염 및 그 유도체| 및 아밀로즈(Amylose, soluble starch), 그 염 및 그 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제65항에 있어서, 상기 천연고분자로부터 변형된 고분자가 글리콜 키토산(Glycol chitosan), 그 염 및 그 유도체| 카복시메틸 셀룰로오스(Carboxymethyl cellulose, CMC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시에틸 셀룰로오스(Hydroxyethyl cellulose, HEC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시프로필 셀룰로오스(Hydroxypropyl cellulose, HPC), 그 염 및 그 유도체| 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (Hydroxypropyl methylcellulose, HPMC)| 메틸 셀룰로오스 (Methylcellulose), 그 염 및 그 유도체| 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트(Cellulose acetate phthalate), 그 염 및 그 유도체| 젤라틴(Gelatin), 그 염 및 그 유도체| 및 프로타민 설페이트(Protamine sulfate)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제65항에 있어서, 상기 합성고분자가 폴리(베타-히드록시에틸 메타아크릴레이트)[Poly(beta-hydroxyethyl methacrylate, PHEMA]| 폴리아크릴아미드(Polyacrylamide, PA)| 폴리비닐 알코올(Polyvinyl alcohol, PVA)| 폴리아크릴산(Polyacrylic acid, PAA), 그 염 및 그 유도체| 폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone, PVP)| 폴리에틸렌 옥사이드(Polyethyleneoxide, PEO)| 폴리에틸렌 글리콜(Polyethyleneglycol, PEG)| 폴리(에틸렌옥사이드-b-프로필렌 옥사이드[Poly(ethylene oxide-b-propylene oxide), PEO-PPO]| 및 폴리라이신(Polylysine)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제44항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 단백질, 항바이러스제, 스테로이드계 소염제 (SAID), 비스테로이드계 소염제(NSAID), 항생제, 항진균제, 비타민, 호르몬, 프로스타글란딘(prostaglandin), 프로스타사이클린(prostacyclin), 항암제, 항대사제, 축동제(mitotics), 콜린작동성 약물, 아드레날린 길항제(adrenaline antagonist), 항경련제, 항불안제, 정온제, 항우울제, 마취제, 진통제, 동화성 스테로이드제, 에스트로겐(estrogen), 프로게스테론(progesteron), 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan), 폴리뉴클레오타이드(polynucleotide), P-당단백질 억제제, 간대사 저해제, 면역 억제제 및 면역 촉진제로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제64항에 있어서, 상기 단백질이 기능성 펩타이드(functional peptide)| 부신피질 호르몬(adrenocorticotropic hormone, ACTH)과 절편(fragment)| 안지오텐신(angiotensin)과 그의 관련 펩타이드| 항체 절편(antibody fragment)| 항원(antigen)과 그의 절편| 심방 나트륨 배설촉진 펩타이드(atrial natriuretic peptide)| 생부착성 펩타이드(bioadhesive peptide)| 브래디키닌(Bradykinin)과 그의 관련 펩타이드| 칼시토닌(calcitonin)과 그의 관련 펩타이드| 세포 표면 수용체 단백질 절편(cell surface receptor protein fragment)| 화학주성 펩타이드(chemotactic peptide)| 시클로스포린류(cyclosporins)| 사이토카인류(cytokines)| 디노르핀(Dynorphin)과 그의 관련 펩타이드| 엔돌핀(endorphin)과 β-리도트로핀 절편 (β-lidotropin fragment)| 엔케팔린(enkephalin)과 그의 관련 단백질| 효소활성 억제제(enzyme inhibitors)| 피브로넥틴 절편(fibronectin fragment)과 그의 관련 펩타이드| 위장 펩타이드(gastrointestinal peptide)| 성장호르몬 분비 펩타이드(growth hormone releasing peptide)| 면역자극 펩타이드(immunostimulating peptide)| 인슐린 (insulin)과 인슐린-유사성장인자(insulin-like growth factor)| 인터루킨류(interleukins), 황체형성 호르몬 분비 호르몬(luthenizing hormone releasing hormone, LHRH)과 그의 관련 펩타이드| 멜라닌세포 자극 호르몬(melanocyte stimulating hormone)과 그의 관련 펩타이드| 핵 전달신호(neuclear localization signal) 관련 펩타이드| 뉴로텐신(neurotensin)과 그의 관련 펩타이드| 신경전달물질 펩타이드(neurotransmitter peptide)| 아편양제제 펩타이드(opioid peptide)| 옥시토신(oxytocin)| 바소프레신(vasopressin)과 그의 관련 펩타이드| 부신피질 호르몬(parathyroid hormone)과 절편| 단백질 키나아제(ptotein kinase) 관련 펩타이드| 소마토스타틴(somatostatin)과 그의 관련 펩타이드| 기질 P(substance P)와 그의 관련 펩타이드| 전이 성장인자(transforming growth factor, TGF) 및 그의 관련 펩타이드| 종양 괴사 인자 절편(tumor necrosis factor fragment)| 면역글로블린 (immunoglobulin)류, 안지오제닌 (angiogenin),골형성 단백질 (bone morphogenic protein), 케모카인 (chemokine), 콜로니 자극 인자 (colony stimulating factor, CSF)와 관련 단백질, 성장인자류(growth factors), 인터페론(interferon), 인터루킨(interleukin), 렙틴(leptin), 소아마비 억제인자(leukemia inhibitory factor), 간세포 인자류(stem cell factors) 및 독소(toxin) 또는 톡소이드(toxoid)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제70항에 있어서, 상기 인슐린이 소 췌장 인슐린(bovine pancreatic insulin), 인간 재조합(human recombinant) 인슐린, 돼지 췌장 (porcine pancreatic) 인슐린, arg-인슐린(arg-insulin), 인슐린-바이오틴(insulin-biotin), 인슐린-FITC(insulin-FITC), 리스프로(LysPro, 미국 Eli Lilly), 및 폴리에틸렌 글리콜-인슐린(polyethylene glycol-insulin, PEG-insulin)로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제70항에 있어서, 상기 기능성 펩타이드 (functional peptide)가 안지오스타틴(angiostatin)을 포함하는 항암성(anticancer) 펩타이드, 항고혈압(antihypertension) 펩타이드, 항혈전(antiblood-clotting) 펩타이드, 및 항진균성(antimicrobial) 펩타이드로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제69항에 있어서, 상기 항암제가 독소루비신, 시스플라틴, 카보플라틴, 카무스틴 (BCNU), 다카바진, 에도포사이드, 플루오로우라실 (5-FU), 및 파클리탁셀 및 그 유도체로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제73항에 있어서, 상기 파클리탁셀 유도체가 파클리탁셀, 도시탁셀, 브로모탁셀 및 탁소티어로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제69항에 있어서, 상기 P-당단백질 억제제가 신코닌(cinchonin), 칼슘 채널 저해제, 칼모듈린 길항제, 빈카 알칼로이드(Vinca alcaloid), 항부정맥제, 스테로이드, 항고혈압제, 구충제, 및 면역억제제로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제75항에 있어서, 상기 칼슘 채널 저해제가 베라파밀(verapamil), 니페디핀(nifedipine), 니카디핀(nicardipine), 및 니트렌디핀(nitrendipine)로 이루어진 군 중에서 선택된 디히드로피리딘(dihydropyridines)이고, 상기 칼모듈린 길항제가 트리플루오로페라진(trifluoroperazine)이고, 상기 항고혈압제가 레세핀(reserpine)이고, 상기 빈카 알칼로이드가 빈크리스틴(vincristine), 및 빈블라스틴(vinblastine)으로 이루어진 군 주에서 선택된 것이고, 상기 스테로이드가 프로게스테론이고, 상기 항부정맥제가 아미오다론(amiodarone), 및 퀴니딘(quinidine)으로 구성된 군 중에서 선택된 것이고. 상기 구충제가 퀴나크린(quinacrine), 및 퀴닌(quinine)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, 상기 면역억제제가 사이클로스포린류, 스타우로스포린(staurosporine), 및 태크로리머스(tacrolimus)로 이루어진 구 중에서 선택된 것인 제형.제69항에 있어서, 상기 간 대사 저해제가 사이클로스포린 A, 독소루비신(doxorubicin), 에토포사이드(etoposide, VP-16), 시스플라틴(cisplatin), 베라파밀(verapamil), 및 타모시펜(tamoxifen)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제44항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 유화제, 지방산, 지방산의 에스테르류, 및 지방산의 알코올류로 이루어진 군 중에서 선태된 첨가제를 5 중량％ 이하의 양으로 추가적으로 함유하는 제형.제78항에 있어서, 상기 유화제가 인지질, 스핑고 지질 (sphingolipid), 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제 및 담즙산 (bile acid)으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 인지질이 포스파티딜콜린 (Phosphatidyl Choline) 유도체, 포스파티딜에탄올아민 (Phosphatidyl ethanolamine) 유도체, 포스파티딜세린 (Phosphatidyl serine) 유도체, 및 친수성 고분자가 결합된 지질 (polymeric lipid)로 이루어진된 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 스핑고지질이 세라마이드계(ceramides), 세레브로사이드계(cerebroside), 및 스핑고마이엘린계(sphingomyelins)로 구성된 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 비이온성 계면 활성제가 폴록사머(Poloxamer| Pluronic| 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체), 솔비탄 에스테르(Sorbitan esters| Span), 폴리옥시에틸렌 솔비탄(polyoxyethylene sorbitans| Tween), 및 폴리옥시에틸렌 에테르 (polyoxy ehtylene ethers| Brij)로 구성된 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 유화제로 사용되는 음이온성 계면 활성제는 포스파티딜세린 유도체, 포스파티딘산 (Phosphatidic acid) 유도체, 및 소듐 도데실설페이트 (sodium dodecyl sulfate, SDS)로 구성된 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 양이온성 계면 활성제가 1,2-디올레일-3-트리메틸암모늄 프로판(1,2-dioleyl-3-trimethylammonium propane), 디메틸디옥타데실암모늄 클로라이드(dimethyldioctadecylammonium chloride), N-[1-(1,2-디올레일옥시)프로필]-N,N,N-트리메틸암모늄 클로라이드(N-[1-(1,2-dioleyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium chloride), 1,2-디올레일-3-에틸포스포콜린 (1,2-dioleyl-3-ethylphosphocholine), 및 3β-[N-[(N``,N``-디메틸아미노)에탄]카바모일]콜레스테롤 (3β-[N-[(N``,N``-dimethylamino)ethan]carbamoyl]chloresterol)로 구성된 군 중에서 선택된 것인 제형.제79항에 있어서, 상기 담즙산은 콜린산 (cholic acid)과 그의 염 및 유도체, 데옥시콜린산 (Deoxycholic acid)과 그의 염 및 유도체, 리토콜린산(Lithocholic acid)과 그의 염 및 유도체, 및 체노콜린산 (Chenocholic acid)과 그의 염 및 유도체로 구성된 군 중에서 선택된 것인 제형.제44항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수용액이 친수성 고분자를 가용화시킬 수 있는 산성수용액, 염기성 수용액, 완충용액 및 염 용액 등으로 이루어진 군 중에서 선택된 것인 제형.한 가지 이상의 기름, 약물과 임의적으로 모노글리세라이드, 유화제를 잘 섞어서 단일액상으로 만들고, 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 넣은 수용액을 제조하고|상기에서 얻어진 단일액상과 수용액을 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 입체적으로 안정화된 에멀젼 제형의 제조 방법.제87항에 있어서, 상기 단일액상의 제조를 가온하거나 소니케이션 하여 수행하는 방법.제87항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱, 소니케이션, 또는 미세유동화하여 수행하는 방법.모노글리세라이드, 파이탄트리올, 모노글리세라이드/기름 혼합물 또는 파이탄트리올/기름 혼합물, 약물과 임의적으로 유화제를 잘 섞어서 단일액상으로 만들고, 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 넣은 수용액을 제조하고|상기에서 얻어진 단일액상과 수용액을 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 제형의 제조 방법.제90항에 있어서, 상기 단일액상의 제조를 가온하거나 소니케이션하여 수행하는 방법.제90항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱, 소니케이션, 또는 미세유동화하여 수행하는 방법.모노글리세라이드, 파이탄트리올, 모노글리세라이드/기름 혼합물 또는 파이탄트리올/기름 혼합물, 임의적으로 유화제를 수용액과 섞어서 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상을 제조하고, 생체 적합성 친수성 고분자와 임의적으로 유화제를 넣은 수용액을 제조하고|상기에서 얻어진 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상과 수용액을 함께 섞은 후 분산시키는 단계를 포함하는 입체적으로 안정화된 큐보좀 제형의 제조 방법.제93항에 있어서, 상기 L2상, 라멜라상 또는 큐빅상의 제조를 주사기 및 삼방향 스톱-코르크로 구성된 지질혼합기를 사용하여 수행하는 방법.제93항에 있어서, 상기 분산을 손으로 흔들어주거나, 볼텍싱, 소니케이션, 또는 미세유동화하여 수행하는 방법.