초록 ▼

본 발명은 질환 또는 장애를 치료하기 위한 약제학적 활성물질의 소입자를 제조하고, 이들 약제학적 활성물질의 소입자를 포유동물 개체에게 송달하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 구체예에는 (I) 동물 공여체로부터 조직세포를 수집하는 단계, (II) 약 100 마이크로미터 미만의 평균 입자크기를 갖는 치료학적 활성화합물의 고체 입자를 포함하며, 바람직하게는 약물 캐리어가 대부분 존재하지 않는 (중량 기준으로 약 10% 또는 그 미만) 약제학적 조성물이 첨가된 세포 배양배지 내에서 이들 세포를 선택적이거나 비-선택적으로 성장시키는 단계,

본 발명은 질환 또는 장애를 치료하기 위한 약제학적 활성물질의 소입자를 제조하고, 이들 약제학적 활성물질의 소입자를 포유동물 개체에게 송달하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 구체예에는 (I) 동물 공여체로부터 조직세포를 수집하는 단계, (II) 약 100 마이크로미터 미만의 평균 입자크기를 갖는 치료학적 활성화합물의 고체 입자를 포함하며, 바람직하게는 약물 캐리어가 대부분 존재하지 않는 (중량 기준으로 약 10% 또는 그 미만) 약제학적 조성물이 첨가된 세포 배양배지 내에서 이들 세포를 선택적이거나 비-선택적으로 성장시키는 단계, (III) 세포 배양배지 내의 세포를 치료학적 활성화합물의 고체 입자와 접촉시킴으로써 입자가 세포에 의해서 배양된 세포의 세포내 구획 내로 흡수되거나, 이러한 세포의 외표면에 입자로서 활성화합물이 부착하거나, 또는 세포내 흡수 및 세포 표면에 대한 부착 둘 다를 수행하도록 야기하는 단계, (IV) 임의로, 단계 I 내지 III에서 제조된 세포를 분리하고/하거나 재현탁시키는 단계, 및 (V) 이 세포를 포유동물 개체에게 투여하는 단계를 포함한다. 약제학적 활성물질은 정맥내, 근육내, 피하, 피내, 관절내, 척수내, 경막외, 대뇌내로, 협측 경로를 통해서, 직장, 국소, 경피, 경구, 비내, 폐 경로를 통해서, 복강내, 또는 이들의 조합에 의해서 투여될 수 있다. 투여한 후에, 부하된 세포는 입자로서 약제학적 조성물을 수송한다.

대표청구항 ▼

(i) 포유동물 공여체로부터 조직세포를 수집하는 단계,(ii) 하나 이상의 치료학적 활성화합물 또는 진단제의 입자를 포함하는 약제학적 조성물이 첨가된 세포 배양배지에서 세포를 배양하는 단계,(iii) 입자가 세포에 의해서 세포내 구획 내로 흡수되거나, 입자가 세포의 외표면에 부착하거나, 또는 이들 둘 다가 일어나도록 유도하는 단계, 및(iv) 세포를 포유동물 개체에 투여하는 단계,를 포함하는, 약제학적 활성약제의 소입자를 제조하고 포유동물 개체에 송달하는 방법.제 1 항에 있어서, 세포를 투여하는 단계가 세포를 포유동물 개체의 표적

(i) 포유동물 공여체로부터 조직세포를 수집하는 단계,(ii) 하나 이상의 치료학적 활성화합물 또는 진단제의 입자를 포함하는 약제학적 조성물이 첨가된 세포 배양배지에서 세포를 배양하는 단계,(iii) 입자가 세포에 의해서 세포내 구획 내로 흡수되거나, 입자가 세포의 외표면에 부착하거나, 또는 이들 둘 다가 일어나도록 유도하는 단계, 및(iv) 세포를 포유동물 개체에 투여하는 단계,를 포함하는, 약제학적 활성약제의 소입자를 제조하고 포유동물 개체에 송달하는 방법.제 1 항에 있어서, 세포를 투여하는 단계가 세포를 포유동물 개체의 표적조직에 송달하는 단계를 포함하는 방법.제 1 항에 있어서, 투여하는 단계가 세포를 정맥내, 근육내, 피하, 피내, 관절내, 척수내, 경막외, 대뇌내, 협측, 직장, 국소, 경피, 경구, 비내, 폐 경로를 통해서, 복강내, 안내, 또는 이들의 조합에 의해서 투여하는 단계를 포함하는 방법.제 1 항에 있어서, 세포가 입자로서 약제학적 조성물을 포식(phagocytosis), 흡착거나, 또는 흡수(pinocytosis)할 수 있는 것인 방법.제 1 항에 있어서, 세포가 대식세포, 단핵세포, 과립세포, 호중구, 호염기구, 호산구, 수상돌기세포 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 1 항에 있어서, 세포가 적혈구, 근육세포, 골수 및 골세포, 혈관세포, 기관조직세포, 뉴론세포, 수상돌기세포 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 1 항에 있어서, 세포를 배양하는 단계가 세포를 단리하는 단계를 포함하는 방법.제 7 항에 있어서, 세포를 단리하는 단계가 세포분리기 또는 분리반출장치에 의해서 수행되는 방법.제 2 항에 있어서, 입자의 일부분이 표적조직으로의 송달 전에 용해되지 않는 방법.제 1 항에 있어서, 조성물의 입자 농도가 화합물의 포화용해도보다 높은 방법.제 1 항에 있어서, 화합물이 수난용성인 방법.제 1 항에 있어서, 세포를 배양하는 단계가 24시간 이하의 기간 동안 수행되는 방법.제 1 항에 있어서, 약제학적 조성물이 추가로 계면활성제를 포함하는 방법.제 13 항에 있어서, 계면활성제가 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양쪽이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 표면활성 생물학적 변형제 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 1 항에 있어서, 조성물 내의 입자가 시차주사열량분석 또는 X-선 회절로 측정할 때 무정형, 반결정성, 결정성 또는 이들의 조합인 방법.제 1 항에 있어서, 약제학적 조성물이 수혼화성인 방법.제 12 항에 있어서, 치료제가 진통제, 마취제, 흥분제, 아드레날린 작용제, 아드레날린 차단제, 항아드레날린제, 아드레노코르티코이드, 아드레노유사체, 항콜린작용제, 항콜린에스테라제, 항경련제, 알킬화제, 알칼로이드, 알로스테릭 억제제, 동화 스테로이드, 식욕억제제, 제산제, 지사제, 해독제, 항엽산제, 해열제, 항류마티스제, 정신요법제, 신경차단제, 항염증제, 구충제, 항생제, 항응고제, 항우울제, 항간질제, 항진균제, 항히스타민제, 항무스카린제, 항마이코박테리아제, 항신생물제, 항원생동물제, 항바이러스제, 불안해소 진정제, 베타-아드레날린수용체 차단제, 조영제, 코르티코스테로이드, 기침 억제제, 진단제, 진단용 영상제, 도파민 작용제, 지혈제, 혈액학적 제제, 최면제, 면역학적 제제, 무스카린제, 부교감신경흥분제, 프로스타글란딘, 프로테아제 억제제, 방사성-약제, 진정제, 자극제, 교감신경흥분제, 비타민, 잔틴, 성장인자, 호르몬, 항프리온제 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 17 항에 있어서, 항신생물제가 파클리탁셀 및 그의 유도체 화합물, 알칼로이드, 항대사제, 효소 억제제, 알킬화제, 항생제, 유전자 치료제, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 12 항에 있어서, 치료제가 올리고뉴클레오타이드 및 핵산으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 12 항에 있어서, 치료제가 생물학적 제제인 방법.제 20 항에 있어서, 생물학적 제제가 단백질, 폴리펩타이드, 탄수화물, 폴리뉴클레오타이드, 핵산 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.제 21 항에 있어서, 단백질이 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체 및 이들의 배합물로 구성된 군으로부터 선택된 항체인 방법.제 1 항에 있어서, 약제학적 조성물의 분산액이 투여되기 전에 멸균되는 방법.제 11 항에 있어서, 치료학적 활성화합물이 유전적으로 후천적이거나 선천적인 질환을 치료하기 위해서 사용되는 방법.제 24 항에 있어서, 유전적으로 후천적이거나 선천적인 질환이 겸상적혈구 빈혈, 버키트 림프종, 고세병, A형 혈우병, 만성 골수성 백혈병, 니만-피크병, 발작성 야간 혈색소뇨증, 포르피린증, 탈라세미아, 유방 및 난소암, 대장암, 소세포 폐암, 악성 흑색종, 복합 내분비선 신생물, 신경섬유종증, 췌장암, 다낭성 신장질환, 전립선암, 망막아세포종, 결절성 경화증, 본 힙펠-린도 증후군, 대장암, 크론병, 낭포성 섬유증, 1형 당뇨병, 글루코스 갈락토스 흡수장애, 윌슨병, 젤웨거 증후군, 유전적으로 후천적인 난청, 신경섬유종증, 펜드레드 증후군, 베스트병, 유전적으로 후천적인 녹내장, 뇌회전상망막맥락막위축, 망막아세포종, 레트 증후군, 부신 과형성, 선천성 부신백질이영양증, 자가면역 다선성 증후군, 코케인 증후군, 이영양성 형성장애, 복합 내분비선 신생물, 모세혈관확장성 운동실조증, 죽상경화증, QT 연장 증후군, 윌리암스 증후군, 천식, 모세혈관확장성 운동실조증, 디죠지 증후군, 고-IgM 동반 면역결핍증, 중증 합병형 면역결핍증, 알포트 증후군, 남성형 탈모증, 전립선암, 판코니 빈혈, 하르트누프병, 카르타게너 증후군, 라이소좀 저장병, 및 피루베이트 데하이드로게나제 결핍으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.조직에 도달할 수 있는 세포에 의해 약제학적 조성물의 유효량을 조직에 송달하기 위해서 포유동물 개체에게 투여하는데 적합하고, 약 100 마이크로미터 미만의 평균 입자크기를 갖는 입자로 제공된 약제학적 조성물의 분산액을 포함하는 포유동물 개체에게 송달하기 위한 조성물.제 26 항에 있어서, 세포가 약제학적 조성물을 포식, 세포 표면상에 입자로서 흡착, 흡수하거나, 이들의 조합 작용을 할 수 있는 조성물.제 26 항에 있어서, 세포가 대식세포, 단핵세포, 과립세포, 호중구, 호염기구, 호산구, 줄기세포, 수상돌기세포 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.제 26 항에 있어서, 세포가 적혈구, 근육세포, 골수 및 골세포, 혈관세포, 기관조직세포, 뉴론세포, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.제 26 항에 있어서, 약제학적 조성물이 선택적 또는 비선택적 배양배지 내에서 세포와 배합된 조성물.제 26 항에 있어서, 치료제가 생물학적 제제인 조성물.제 31 항에 있어서, 생물학적 제제가 단백질, 폴리펩타이드, 탄수화물, 폴리뉴클레오타이드, 핵산 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.제 32 항에 있어서, 단백질이 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체 및 이들의 배합물로 구성된 군으로부터 선택된 항체인 조성물.제 26 항에 있어서, 약제학적 조성물의 분산액이 정맥내, 근육내, 피하, 피내, 관절내, 척수내, 경막외, 대뇌내, 협측 경로를 통해서, 직장, 국소, 경피, 경구, 비내, 폐 경로를 통해서, 복강내, 안내, 안와후, 또는 이들의 조합을 통해 송달되는 조성물.제 26 항에 있어서, 약제학적 조성물의 분산액이 투여되기 전에 멸균되는 조성물.