초록 ▼

(i) 화학식 I의 화합물: R에서 R1, R2, 및 R3이 동일 또는 상이하게 수소, 할로겐, 알킬, 알킬아릴, 알킬옥시, 히드록시, 니트로, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 기를 나타내고; R4는 수소, 알킬, 또는 알킬아릴 기를 나타내고; X는 CH2, 산소 원자, 또는 황 원자를 나타내고; n은 1, 2, 또는 3을 나타내고, 단, n이 1일 때, X은 CH2가 아니며; 여기서 용어 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 선택적으로 아릴, 알콕시, 할로겐, 알콕시카르보닐 또는 히드록시카르보닐

(i) 화학식 I의 화합물: R에서 R1, R2, 및 R3이 동일 또는 상이하게 수소, 할로겐, 알킬, 알킬아릴, 알킬옥시, 히드록시, 니트로, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 기를 나타내고; R4는 수소, 알킬, 또는 알킬아릴 기를 나타내고; X는 CH2, 산소 원자, 또는 황 원자를 나타내고; n은 1, 2, 또는 3을 나타내고, 단, n이 1일 때, X은 CH2가 아니며; 여기서 용어 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 선택적으로 아릴, 알콕시, 할로겐, 알콕시카르보닐 또는 히드록시카르보닐 기에 의해 치환되는 선형 또는 분지형의 탄화수소 사슬을 의미하고; 용어 아릴은, 선택적으로 알킬옥시, 할로겐, 또는 니트로 기에 의해 치환된 페닐 또는 나프틸 기를 의미하고; 용어 할로겐은 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드를 의미하는 화합물 및 그의 개별적인 (R)- 및 (S)-거울이성질체 또는 거울이성질체의 혼합 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염; 및 (ii) 하기 클래스의 화합물 중 적어도 하나의 화합물: 이뇨제, 베타-아드레날린 길항제, 알파2-아드레날린 작용제; 알파1-아드레날린 길항제; 이중 베타- 및 알파-아드레날린 길항제; 칼슘 채널 차단제; 칼륨 채널 활성제; 항부정맥제; ACE 억제제; AT1 수용체 길항제; 레닌 억제제; 지질 저하제; 바소펩티다제 억제제; 질산염; 엔도텔린 길항제; 중성 엔도펩티다제 억제제; 항안지오텐신 백신; 혈관확장제; 포스포디에스테라제 억제제; 심 글리코시드; 세로토닌 길항제; 및 CNS 작용제;에서 선택된 적어도 두 성분을 포함하는 조합을 제공한다.

대표청구항 ▼

(i) 하기 화학식 I의 화합물, 상기 식 중, R1, R2, 및 R3은 동일하거나 또는 상이하고, 수소, 할로겐, 알킬, 알킬아릴, 알킬옥시, 히드록시, 니트로, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 기를 나타내고; R4는 수소, 알킬, 또는 알킬아릴 기를 나타내고; X는 CH2, 산소 원자, 또는 황 원자를 나타내고; n은 1, 2, 또는 3을 나타내고, 단, n이 1일 때, X은 CH2가 아니며; 상기에서 용어 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 선택적으로 아릴, 알콕시, 할로겐, 알콕시카르보닐

(i) 하기 화학식 I의 화합물, 상기 식 중, R1, R2, 및 R3은 동일하거나 또는 상이하고, 수소, 할로겐, 알킬, 알킬아릴, 알킬옥시, 히드록시, 니트로, 아미노, 알킬카르보닐아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 기를 나타내고; R4는 수소, 알킬, 또는 알킬아릴 기를 나타내고; X는 CH2, 산소 원자, 또는 황 원자를 나타내고; n은 1, 2, 또는 3을 나타내고, 단, n이 1일 때, X은 CH2가 아니며; 상기에서 용어 알킬은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 선택적으로 아릴, 알콕시, 할로겐, 알콕시카르보닐 또는 히드록시카르보닐 기에 의해 치환되는 선형 또는 분지형의 탄화수소 사슬을 의미하고; 용어 아릴은, 선택적으로 알킬옥시, 할로겐, 또는 니트로 기에 의해 치환되는, 페닐 또는 나프틸 기를 의미하고; 용어 할로겐은 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드를 의미하는 화합물, 그의 개별적인 (R)- 및 (S)-거울이성질체 또는 거울이성질체의 혼합물 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염; 및(ⅱ) 하기 클래스(class)의 화합물 중 하나 이상의 화합물: 이뇨제, 베타-아드레날린 길항제, 알파2-아드레날린 작용제; 알파1-아드레날린 길항제; 이중 베타- 및 알파-아드레날린 길항제(dual beta- and alpha- adrenergic antagonist); 칼슘 채널 차단제; 칼륨 채널 활성제; 항부정맥제; 안지오텐신 전환효소(ACE) 억제제; AT1 수용체 길항제; 레닌 억제제; 지질 저하제; 바소펩티다제 억제제; 질산염; 엔도텔린 길항제; 중성 엔도펩티다제 억제제; 항안지오텐신 백신; 혈관확장제; 포스포디에스테라제 억제제; 심 글리코시드; 세로토닌 길항제; 및 중추신경계 작용제;(ⅲ) 선택적으로, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체에서 선택된 두 개 이상의 성분을 포함하고, 상기 (i) 및 (ⅱ)의 조합은 동시, 개별적, 또는 순차적 사용을 위해 제제화된 것인 조합.제1항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물은 (S)-5-(2-아미노에틸)-1-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (S)-5-(2-아미노에틸)-1-(5,7-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온;(R)-5-(2-아미노에틸)-1-크로만-3-일-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,7-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,7,8-트리플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-클로로-8-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시-8-클로로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-니트로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-니트로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-[6-(아세틸아미노)크로만-3-일]-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-아미노메틸-1-크로만-3-일-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-아미노메틸-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시-7-벤질크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-아미노메틸-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(3-아미노프로필)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (S)-5-(3-아미노프로필)-1-(5,7-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R,S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시티오크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R,S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시티오크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-벤질아미노에틸)-1-(6-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-5-(2-벤질아미노에틸)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; (R)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온 또는 (R)-1-크로만-3-일-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염인 것인 조합. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물은 염산 (S)-5-(2-아미노에틸)-1-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (S)-5-(2-아미노에틸)-1- (5,7-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-크로만-3-일-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,7-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,7,8-트리플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-클로로-8-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시-8-클로로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-니트로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(8-니트로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-[(6-(아세틸아미노)크로만-3-일]-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-아미노에틸-1-크로만-3-일-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-아미노메틸-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시-7-벤질크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-아미노메틸-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(3-아미노프로필)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (S)-5-(3-아미노프로필)-1-(5,7-디플루오로-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R,S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-히드록시티오크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R,S)-5-(2-아미노에틸)-1-(6-메톡시티오크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-벤질아미노에틸)-1-(6-메톡시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-5-(2-벤질아미노에틸)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-1-(6-히드록시크로만-3-일)-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 염산 (R)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온; 또는 염산 (R)-1-크로만-3-일-5-(2-메틸아미노에틸)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온인 것인 조합.제1항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물은 (염산 (R)-5-(2-아미노에틸)-1-(6,8-디플루오로크로만-3-일)-1,3-디히드로이미다졸-2-티온)인 것인 조합. 제1항, 제2항, 제3항, 또는 제4항에 있어서, 상기 이뇨제는 고리 이뇨제(loop diuretic)인 것인 조합.제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 고리 이뇨제는 푸로세미드, 부메타니드, 에타크린산, 토라세미드, 아조세미드, 뮤졸리민, 피레타니드, 및/또는 트리파미드인 것인 조합. 제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 이뇨제는 티아지드 이뇨제인 것인 조합.제7항에 있어서, 상기 티아지드 이뇨제는 벤드로플루메티아졸, 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 히드로플루메티아지드, 메틸클로티아지드, 폴리티아지드, 트리클로르메티아지드인 것인 조합.제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 이뇨제는 티아지드-유사 이뇨제인 것인 조합. 제9항에 있어서, 상기 티아지드-유사 이뇨제는 클로르탈리돈, 인다파미드, 메토잘론 및/또는 퀴네타존인 것인 조합. 제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 이뇨제는 칼륨 보전 이뇨제(potassium sparing diuretic)인 것인 조합.제11항에 있어서, 상기 칼륨 보전 이뇨제는 아밀로리드 및/또는 트리암테렌인 것인 조합.제1항, 제2항, 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 이뇨제는 알도스테론 길항제인 것인 조합.제13항에 있어서, 상기 알도스테론 길항제는 스피로락톤, 캔레논 및/또는 에플레레논인 것인 조합.제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 베타-아드레날린 길항제는 티몰롤, 메토프롤롤, 아테놀롤, 프로프라놀롤, 비소프롤롤 및/또는 네비볼롤인 것인 조합. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알파2-아드레날린 작용제는 클로니딘, 구아나벤즈 및/또는 구안파신인 것인 조합.제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알파1-아드레날린 길항제는 프라조신, 독사조신 및/또는 펜톨라민인 것인 조합.제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이중 베타- 및 알파-아드레날린 길항제는 카르베딜롤 및/또는 라베탈롤인 것인 조합.제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 칼륨 채널 활성제는 니코란딜인 것인 조합.제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 칼슘 채널 차단제는 암로디핀, 베프리딜, 딜티아젬, 펠로디핀, 이스라디핀, 니카르디핀, 니페디핀, 니모디핀, 니솔디핀 및/또는 베라파밀인 것인 조합.제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항부정맥제는 아미오다론, 브레틸륨, 이부틸리드, 도페틸리드, 아지밀리드, 클로필륨, 테디사밀, 세마틸리드 및 소탈롤과 같은 칼륨 채널 차단제, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 리도카인, 멕실레틴, 토카이니드, 페니토인, 엔카이니드, 플레카이니드, 모리시진, 프로파페논, 에스몰롤, 프로프라놀롤, 및/또는 메토프롤롤인 것인 조합.제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 ACE 억제제는 벤제프릴, 캅토프릴, 에날라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 이미다프릴, 모엑시프릴, 페린도프릴, 퀴나프릴, 라미프릴 및/또는 트란돌라프릴인 것인 조합.제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 AT1 수용체 길항제는 칸데사르탄, 이르베사르탄, 로사르탄, 텔미사르탄, 발사르탄, 및/또는 에프로사르탄인 것인 조합.제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지질저하제는 아토르바스타틴, 세리바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 메바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴 및 심바스타틴과 같은 스타틴; 콜레스트라민, 콜레스티폴 및 콜레세벨람과 같은 담즙 분리제; 에제티미브(ezetimibe)와 같은 콜레스테롤 흡수 억제제; 페노피브레이트 및 겜피브로질과 같은 피브레이트; 및/또는 니아신인 것인 조합.제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 질산염은 아밀 아질산염, 니트로글리세린, 이소소르비드 이질산염, 이소소르비드-5-일질산염 및/또는 에리트리틸 사질산염인 것인 조합.제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 엔도텔린 길항제는 보센탄 및/또는 시탁센탄(sitaxsentan)인 것인 조합.제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 혈관확장제는 히드랄라진, 미녹시딜, 니트로프루시드 나트륨, 및/또는 디아족시드인 것인 조합.제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 포스포디에스테라제 억제제는 밀리논(milrinone) 및/또는 이남리논인 것인 조합.제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 심 글리코시드는 알로카르, 코라메단, 디기톡신, 디곡신, 라녹신, 푸르곡신, 세딜라니드-D, 크리스토디긴 (crystodigin), 및/또는 라녹시캅스인 것인 조합.제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 세로토닌 길항제는 클로자핀, 록사핀, 올란자핀, 리스페리돈, 지프라시돈, 리탄세린, 케탄세린, 및/또는 아목사핀인 것인 조합.제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중추신경계 작용제는 목소니딘 및/또는 메틸도파인 것인 조합.제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 레닌 억제제는 알리스키렌, 에날키렌, 디테키렌, 테를라키렌, 레미키렌, 잔키렌 및/또는 시프로키렌인 것인 조합.제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 바소펩티다제 억제제는 오마파트릴라트, 삼파트릴라트, 및/또는 게모파트릴라트인 것인 조합.도파민의 노르아드레날린으로의 수산화(hydroxylation) 감소가 치료학적으로 유익한 질환을 치료하기 위한 의약의 제조에서, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합의 용도.심혈관계 질환 환자를 치료하기 위한 의약의 제조에서, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합의 용도.고혈압 또는 만성 심부전증을 치료하기 위한 의약의 제조에서, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합의 용도.협심증, 부정맥, 순환장애, 편두통 및 불안장애 중 하나 이상의 증상을 치료하기 위한 의약의 제조에서, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합의 용도.도파민-β-히드록실라제의 억제를 위한 의약의 제조에서, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합의 용도.동시, 개별적, 또는 순차적 사용을 위한 설명서와 함께, 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따른 조합을 포함하는 상업적 패키지(commercial package).