초록

본 발명은 오랜시간 동안 높은 안정성을 가지는 것을 특징으로 하는 나노캡슐 시스템들을 목적으로 한다. 이러한 시스템들은 고도로 친유성인 본질의 약학적으로 또는 화장품학적으로 활성인 성분들의 제어된 방출에 유용하다.상기 시스템은 수용성 배지에 분산된 평균 크기 1 ㎛ 이하의 나노캡슐, 여기서 나노캡슐들은 포스포리피드 구성요소 및 하나 이상의 포화된 및/또는 불포화된 C12-C24 사슬 지방산 또는 그의 유도체들을 포함하는 구조를 가지며; 그리고 키토산 또는 그의 유도체를 포함하는 친수성 상 및 폴리옥시알킬렌화된 화합물을 포함한다.

대표청구항 ▼

수성 매질에 분산된 1 ㎛ 이하의 평균 크기를 가지는 나노캡슐들을 포함하며, 상기 나노캡슐들은 하기를 포함하는 구조를 가지는 시스템.a. 하기를 포함하는 친유성 상: a.1) 적어도, 포스포리피드 성분; 및 a.2) 하나 또는 그 이상의 포화된 및/또는 불포화된 C12-C24 사슬 지방산들 또는 그 유도체들을 포함하는 오일;b. 하기를 포함하는 친수성 상: b.1) 키토산 또는 그 유도체; 및 b.2) 폴리옥시알킬렌화된(polyoxyalkylenated) 화합물.제1항에 있어서, 상기 포스포리피드 구성성분은 포스포글리세라이

수성 매질에 분산된 1 ㎛ 이하의 평균 크기를 가지는 나노캡슐들을 포함하며, 상기 나노캡슐들은 하기를 포함하는 구조를 가지는 시스템.a. 하기를 포함하는 친유성 상: a.1) 적어도, 포스포리피드 성분; 및 a.2) 하나 또는 그 이상의 포화된 및/또는 불포화된 C12-C24 사슬 지방산들 또는 그 유도체들을 포함하는 오일;b. 하기를 포함하는 친수성 상: b.1) 키토산 또는 그 유도체; 및 b.2) 폴리옥시알킬렌화된(polyoxyalkylenated) 화합물.제1항에 있어서, 상기 포스포리피드 구성성분은 포스포글리세라이드들을 포함하며, 바람직하게는 포스파티딜클로린(phosphatidylcholine), 포스파티딜에탄올아민(phosphatidylethanolamine),리소포스파티딜클로린(lysophosphatidylcholine), 포스파티드산(phosphatidic acid) 및 그의 혼합물로부터 선택되는 시스템.제2항에 있어서, 상기 포스포리피드 구성성분은 레시틴, 바람직하게는 콩 레시틴을 포함하는 시스템.제3항에 있어서, 상기 레시틴은 35 ~ 75 중량%, 바람직하게는 35 ~ 55 중량%의 포스파티딜클로린 비율을 가지는 시스템. 제 1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오일은 캐스터 오일을 포함하는 시스템. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리옥시알킬렌화된 화합물(polyoxyalkylenated compound)은 폴리옥시에틸렌 또는 에틸렌 옥사이드-프로필렌 옥사이드 공중합체인 시스템.제6항에 있어서, 상기 폴리옥시에틸렌화된 화합물(polyoxyalkylenated compound)은 폴록사머(poloxamer), 바람직하게는 폴록사머 188 을 포함하는 시스템.제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템에서 상기 포스포리피드 구성성분의 비율은 물을 포함하는 전체 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%, 바람직하게는 0.5 ~ 5 중량% , 더욱 바람직하게는 1 ~ 2.5 중량% 인 시스템.제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템에서 상기 오일의 비율은 물을 포함하는 전체 중량에 대하여 1 ~ 20 중량% , 바람직하게는 2.5 ~ 10 중량%, 더욱 바람직하게는 4.5 ~ 5.5 중량% 인 시스템.제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템에서 상기 키토산의 비율은 물을 포함하는 전체 중량에 대하여 0.05 ~ 10 중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 2 중량%, 더욱 바람직하게는 0.25 ~ 1 중량% 인 시스템.제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시스템에서 상기 폴리옥시알킬렌화된 화합물(polyoxyalkylenated compound)의 비율은 물을 포함하는 전체 중량에 대하여 0.05 ~ 10 중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 5 중량%, 더욱 바람직하게는 1 ~ 2.5 중량% 인 시스템.제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수용성 매질은 비스코싱 친수성 중합체를 더 포함하는 시스템.제12항에 있어서, 상기 비스코싱 중합체(viscosing polymer)는 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 키토산, 폴록사머, 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 혼합물들로부터 선택되는 시스템. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 히알루론산 또는 그들의 염들 중 어느 하나를 더 포함하는 시스템.제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노캡슐들은 1 ~ 999 nm, 바람직하게는 50 ~ 800 nm, 더욱 바람직하게는 200 ~ 700 nm 의 평균크기를 가지는 시스템.제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노캡슐들은 양의 표면 전하를 가지며, 바람직하게는 +1mV ~ +70 mV의 제타 포텐셜로 대표되는 양의 표면 전하를 가지는 시스템.제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 나노캡슐들의 친유성 상 내에, 생물학적으로 활성인 친유성 분자를 더 포함하는 시스템.제17항에 있어서, 상기 생물학적으로 활성인 친유성 분자는 단백질, 펩티드, 지질, 친유성화된 올리고뉴클레오티드, 코르티코스테로이드, 비타민 A, D, K 및 E 과 같은 친유성 비타민, 항진균제, 항박테리아제, 치료제, 항히스타민제, 마취제, 항소양증제, 항생제, 항바이러스제, 방부제, 항여드름제, 탈색소제, 지루성 방지제, 면역억제제, 비-스테로이드성 항-염증약 (NSAIDs) 및 Capsilum-유도된 항-염증제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 시스템. 제17항 또는 제18항에 있어서, 나노캡슐 내의 생물학적으로 활성인 친유성 분자의 비율은 물을 포함하는 시스템 전체 중량에 대하여 5 중량% 까지인 시스템.제17항에 있어서, 상기 친유성 분자는 시클로스포린인 시스템.제20항에 있어서, 상기 나노캡슐 내의 시클로스포린의 비율은 물을 포함하는 시스템 전체 중량에 대하여 0.01 ~ 2 중량% 인 시스템.제17항에 있어서, 상기 친유성 분자는 하이드로코르티손, 프레드니손, 플루티카손, 프레드니솔론, 트리암시놀론(triamcinolone), 트리암시놀론 아세토니드(triamcinolone acetonide), 덱사메타손, 베타메타손, 베타메타손 발러레이트, 베클로메타손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 바람직하게는 베타메타손 발러레이트인 시스템.제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,펩티드, 단백질, 호르몬, 항원/알러젠, 항체, 헤파린, DNA, RNA 및 올리고뉴클레오티드들로부터 선택되는 나노캡슐의 표면에 흡착된 친수성 특성의 생물학적으로 활성인 분자를 더 포함하는 시스템.제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에서 정의된 것과 같은 시스템을 포함하는 약학적 조성물.제24항에 있어서, 구강, 입의, 설하의, 국소의, 눈의, 코의 또는 질의 경로에 의한 투여를 위한 조성물.제1항 내지 제 19항 중 어느 한 항에서 정의된 것과 같은 시스템을 포함하는 화장품 조성물.제26항에 있어서, 피부연화제, 방부제, 향수 물질, 항여드름제, 항진균제, 산화방지제, 방취제, 지한제, 항비듬제, 탈색소제, 항지루성제, 염료, 선탠로션, UV 빛 흡수제, 효소 및 방향 물질들로부터 선택되는 화장품학적으로 허용가능한 친유성 분자를 포함하는 조성물.제24항 내지 제27항 중 어느 한항에 있어서, pH 조절제, 산화방지제 또는 방부제를 더 포함하는 조성물.a. 포스포리피드 구성성분 및 오일을 유기용매에 용해시킴으로써, 그리고 임의적으로 활성의 성분으로서 친유성 분자에 의해 친유성 상을 제공하는 단계;b. 상기 키토산 및 폴리알킬렌화된 화합물(polyoxyalkylenated compound)을 물에 용해시킴으로써 친수성 상을 제공하는 단계;c. 양 상 모두를 40 ~ 60 ℃ 의 온도로 가열하는 단계;d. 나노캡슐들의 자발적 형성과 함께 교반에 의해 상기 친유성 및 친수성 상을 혼합하는 단계; 및e. 상기 유기용매를 제거하는 단계;를 포함하는, 제1항 내지 제22항 중 어느 한항의 시스템의 제공 공정.