초록

본 발명은 (a) 수용성 이부프로펜 염과 염기성 부형제를 함유하는 활성 성분-함유 과립, 및 (b) 산 성분과 이산화탄소-형성 성분을 함유하는 발포성 과립을 함유하는 발포성 이부프로펜 제제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이들 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

(a) 이부프로펜과 염기성 부형제를 함유하는 활성 성분-함유 과립, 및(b) 산 성분과 이산화탄소-형성 성분을 함유하는 발포성 과립을 함유하고,상기 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜을 수용성 염의 형태로 함유함을 특징으로 하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항에 있어서, 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜의 칼륨염을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항에 있어서, 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜의 나트륨염을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제3항에 있어서, 이부프로펜의 칼륨염과 나트륨염을 칼륨염 대 나트륨염의 몰비가 1:0 내지

(a) 이부프로펜과 염기성 부형제를 함유하는 활성 성분-함유 과립, 및(b) 산 성분과 이산화탄소-형성 성분을 함유하는 발포성 과립을 함유하고,상기 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜을 수용성 염의 형태로 함유함을 특징으로 하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항에 있어서, 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜의 칼륨염을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항에 있어서, 활성 성분-함유 과립이 이부프로펜의 나트륨염을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제3항에 있어서, 이부프로펜의 칼륨염과 나트륨염을 칼륨염 대 나트륨염의 몰비가 1:0 내지 1:1이 되도록 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분-함유 과립의 염기성 성분이 NaHCO3, KHCO3, Na2CO3, K2CO3, Na2HPO4, K2HPO4, 이나트륨 시트레이트, 이칼륨 시트레이트, 양성자화된 형태의 리신, 아르기닌, 칼륨 글리시네이트, 나트륨 글리시네이트, 메글루민 또는 이들의 혼합물을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제5항에 있어서, 활성 성분-함유 과립의 염기성 성분이 KHCO3 또는 KHCO3와 NaHCO3의 혼합물을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분-함유 과립 중의 이부프로펜 염 대 염기성 부형제의 비율이 이부프로펜 염 1몰당 염기성 부형제 0.8 내지 2몰의 범위인, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 과립이 산 성분으로서 시트르산, 타르타르산, 말산, 아스코르브산, 이들 산의 산 염, 산 무기 염, 글루탐산, 아디프산, 글루탐산 하이드로클로라이드, 베타인 하이드로클로라이드 또는 이들의 혼합물을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 발포성 과립이 이산화탄소-형성 성분으로서 알칼리 또는 알칼리 토금속 하이드로겐 카보네이트 또는 카보네이트를 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 단위 용량의 형태를 갖는, 발포성 이부프로펜 제제.제10항에 있어서, 발포성 정제 또는 사쉐(sachets) 또는 스틱팩(stickpacks)에 포장된 과립의 형태를 갖는, 발포성 이부프로펜 제제.제10항 또는 제11항에 있어서, 단위 용량당 이부프로펜(유리 산으로서 측정) 200 내지 800㎎을 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜(유리 산으로서 측정) 200㎎당 1,000 내지 1,500㎎의 총 중량을 갖는 발포성 정제의 형태를 갖는, 발포성 이부프로펜 제제.제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜(유리 산으로서 측정) 200㎎당 500 내지 950㎎의 총 중량을 갖는 단위 용량의 음용형 과립의 형태를 갖는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜 1중량부에 대해 2 내지 4중량부의 알칼리 하이드로겐 카보네이트를 함유하는, 발포성 이부프로펜 제제.제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분-함유 과립(a)이 하기 청구항의 방법에 따라서 제조될 수 있는, 발포성 이부프로펜 제제.유리 산 형태의 이부프로펜을 물의 첨가 없이 1종 이상의 염기성 부형제와 철저하게 혼합하여 활성 성분-함유 과립을 제조하는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 발포성 제제의 제조 방법.제17항에 있어서, 이부프로펜과 염기성 부형제를 유기 용매를 첨가하여 함께 혼합하는 방법.제18항에 있어서, 유기 용매로서 이소프로판올, 에탄올, 아세톤 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 방법.제18항 또는 제19항에 있어서, 유기 용매를 반응 혼합물의 총 중량에 대해 0.5 내지 10중량%의 양으로 첨가하는 방법.제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜과 부형제의 혼합물을 50 내지 60℃의 온도로 가열하는 방법.제17항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 0.1몰 수용액 중에서 11.0을 초과하는 pH를 갖는 수용성의 염기성 물질을 염기성 부형제로서 사용하는 방법.제22항에 있어서, 삼칼륨 포스페이트, 삼나트륨 포스페이트, 삼칼륨 시트레이트, 삼나트륨 시트레이트 및 상응하는 나트륨염, 글리신, 리신, 아르기닌의 칼륨염 및 나트륨염, 생리학적으로 허용되는 유기 아민, 메글루민, 알칼리 카보네이트 및 이들의 혼합물로부터 선택된 염기성 물질을 사용하는 방법.제23항에 있어서, 칼륨 카보네이트, 나트륨 카보네이트 또는 이들의 혼합물을 염기성 부형제로서 사용하는 방법.제17항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, K:Na의 몰비가 1:0 내지 1:1인 칼륨 화합물과 나트륨 화합물의 혼합물을 염기성 부형제로서 사용하는 방법.제17항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 이부프로펜 1몰당 0.8 내지 2몰의 염기성 부형제를 사용하는 방법.제17항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 진공 과립화기, 압축기, 유동층 반응기 또는 압출기에서 혼합을 수행하는 방법. 제17항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 과립을 제조한 후 함수율이 0.5중량% 미만이 되도록 과립을 건조시키는 방법.제28항에 있어서, 함수율이 0.25중량% 미만이 되도록 과립을 건조시키는 방법.제17항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분-함유 과립을 발포성 과립과 혼합하는 방법.제30항에 있어서, 활성 성분-함유 과립과 발포성 과립의 혼합물을 사쉐 또는 스틱팩에 포장하거나 정제로 압축시키는 방법.