초록 ▼

본 발명은 T-2 및 T2* 강조 자기공명영상 조영물질인 산화철(Fe3O4, Magnetite(자철석)) 계열 페라이트(ferrite) 초상자성 나노 입자와, 온도변화에 따라 졸(sol)-젤(gel) 거동을 보이며 관능기를 갖는 생분해성 및 온도 감응성 포스파젠계 고분자와의 소수성 상호작용을 통해 생성되는 1) 포스파젠계 ‘결합형’ 자성 고분자, 및/또는 상기 포스파젠계 고분자와 친수성 초상자성 나노 입자와의 간단한 물리적 혼합을 통해 생성되는 2) 포스파젠계 ‘혼합형’ 자성 고분자, 및 3) 이 물질들의 제조 방법, 생체재료로서의

본 발명은 T-2 및 T2* 강조 자기공명영상 조영물질인 산화철(Fe3O4, Magnetite(자철석)) 계열 페라이트(ferrite) 초상자성 나노 입자와, 온도변화에 따라 졸(sol)-젤(gel) 거동을 보이며 관능기를 갖는 생분해성 및 온도 감응성 포스파젠계 고분자와의 소수성 상호작용을 통해 생성되는 1) 포스파젠계 ‘결합형’ 자성 고분자, 및/또는 상기 포스파젠계 고분자와 친수성 초상자성 나노 입자와의 간단한 물리적 혼합을 통해 생성되는 2) 포스파젠계 ‘혼합형’ 자성 고분자, 및 3) 이 물질들의 제조 방법, 생체재료로서의 용도, 생리활성 물질 전달 재료 및 온열요법(hyperthermia)의 생체 재료로서의 용도에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

다음의 화학식 1a 또는 화학식 1b의 구조를 갖는 온도 변화에 따라 졸-젤 거동을 보이는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자; 및 다음의 화학식 2a 또는 화학식 2b의 구조를 갖는 초상자성 페라이트 나노입자를 포함하는 포스파젠계 고분자-초상자성 나노입자 복합체:[화학식 2a]Fe3+,T(Fe2+,Fe3+)OO42-[화학식 2b]Fe3+,T(Me2+, Fe3+)OO42상기 식 중에서, Me는 Sc, Ti, V, Cr, Mn, Co, Ni, Cu 및 Zn으로 이루어진 군에서 선택된 전이금속 원소이고, T는 4면 부위(Tetra

다음의 화학식 1a 또는 화학식 1b의 구조를 갖는 온도 변화에 따라 졸-젤 거동을 보이는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자; 및 다음의 화학식 2a 또는 화학식 2b의 구조를 갖는 초상자성 페라이트 나노입자를 포함하는 포스파젠계 고분자-초상자성 나노입자 복합체:[화학식 2a]Fe3+,T(Fe2+,Fe3+)OO42-[화학식 2b]Fe3+,T(Me2+, Fe3+)OO42상기 식 중에서, Me는 Sc, Ti, V, Cr, Mn, Co, Ni, Cu 및 Zn으로 이루어진 군에서 선택된 전이금속 원소이고, T는 4면 부위(Tetrahedral site), O는 8면 부위(Octahedral site)를 의미함;[화학식 1a] 상기 식에서, p는 에틸렌글리콜의 반복 단위 수를 나타내는 것으로서, 7 내지 50의 값을 갖고, NHCH(R1)CO2R2는 소수성 아미노산 에스테르로서, R1은 H, CH3, CH2SH, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C6H4OH, 및 CH2C2NH2C6H4로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, R2는 CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2C6H5, 및 CH2CHCH2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, NH(R3)(R4)(R5)는 아미노산, 펩티드, 또는 뎁시 펩티드 에스테르로서, R3는CH(W)이고, R4는 CO2, CO2CH2CO2, CO2CH(CH3)CO2, 및 CONHCH(X)CO2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, R5는 H, CH3, 및 C2H5로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, 여기서 W와 X는 각각 독립적으로 H, HCH2, CH3, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C2NH2C6H4, CO2C2H5, (CH2)2CO2C2H5, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2C6H4OH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH2CONH2, C4H8NH2, C3H6NHC(=NH)NH2, CH2C3N2H3, 및 CH2SH로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, NH(R6)(R7)(R8)와 NH(R6)(R7)(R9)는 관능기를 갖는 치환체를 나타내는 것으로서, R6는CH(Y)이고, R7은 CH, C2H4, C3H6, C4H8, CH2C6H4, CH2CO2, O, CO, CO2, S, N, CON, CONHCH(Z)O, CONHCH(Z)S, CONHCH(Z)N, COCHNH(Z)CON, CONHCH(Z)CO, CONHCH(Z)CO2, CONHCH(Z)CONHCH(M)O, CONHCH(Z)CONHCH(L)CONHCH(L)O, CONHCH(Z)CONHCH(M)S, CONHCH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)S, CONHCH(Z)CONHCH(M)N, CONHCH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)N, COCHNH(Z)CONHCH(M)CON, COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CON, COCHNH(Z)CONHCH(M)CO, COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CO, COCHNH(Z)CONHCH(M)CO2, 및 COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CO2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, R8는 OH, SH, H, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2C6H5, 및 CH2CHCH2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, 여기서 Y, Z, L, 및 M은 각각 독립적으로 H, HCH2, CH3, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C2NH2C6H4, CO2C2H5, (CH2)2CO2C2H5, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2C6H4OH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH2CONH2, C4H8NH2, C3H6NHC(=NH)NH2, CH2C3N2H3, 및 CH2SH로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, R9는 OH, SH, H, NH2, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2C6H5, CH2CHCH2, NHCH(SH)CO2H, NH(CH2)qSH, NH(CH2CH2NH)rH, [NHCH(C4H8NH2)CO]rOH, [NHCH[(CH2)3C(=NH)(NH2)]CO]rOH, 폴산, 히알루론산, 폴리히스티딘, 싸이크로덱스트린, 헤파린, 키토산, 및 프로타민으로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, 이 때, q는 메틸렌의 반복 단위 수를 나타내는 것으로서 1 내지 20의 값을 갖고, r은 에틸렌이민, 라이신 또는 아르기닌의 반복 단위 수를 나타내는 것으로서 1 내지 18000의 값을 나타내며,a1, a2, b, c, d 및 e는 각 치환체의 함량을 나타내는 값으로서, a1, a2, b, d는 각각 0.01 내지 1.9의 값을 가지고, c 및 e는 각각 0 내지 1.9의 값을 가지며, a1 + a2 + b + c + d + e = 2.0이고, n은 포스파젠 고분자의 중합도로서 5 내지 100000의 값을 가짐;[화학식 1b]상기 식에서,p는 7 내지 50의 값을 갖고, NHCH(R1)CO2R2에서, R1은 H, CH3, CH2SH, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C6H4OH, 및 CH2C2NH2C6H4 로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, R2는 CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2C6H5 및 CH2CHCH2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, NH(R3)(R4)(R5)에서, R3는CH(W)이고, R4는 CO2, CONHCH(X)CO2CO2, CH2CO2 및 CO2CH(CH3)CO2로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, R5는 H, CH3 및 C2H5로 이루어진 군 중에서 선택된 것이고, 여기서 W와 X는 각각 독립적으로 H, CH3, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C2NH2C6H4, CO2C2H5, (CH2)2CO2C2H5, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2C6H4OH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH2CONH2, C4H8NH2, C3H6NHC(=NH)NH2, CH2C3N2H3 및 CH2SH로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, XR6에서 X는 N 또는 O를 나타내며, R6은 티올기, 비닐기, 타이라민, 타이로신또는 페닐 유도체를 갖는 화합물로서,아크릴레이트계 화합물, 메타아크릴레이트계 화합물, 아크릴아마이드계 화합물,비닐술폰계 화합물, 티올계 화합물, 시스테인계 화합물, 시스테아민계 화합물, 메르캅산계 화합물, 및 알릴 피리미딘계 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것, 또는 타이라민계 화합물, 타이로신계 화합물 및 페놀 유도체 화합물로 이루어진 군에서 선택된 것이고, NH(R7)(R8)(R9)는 관능기를 갖는 치환체를 나타내는 것으로서, R7는CH(Y)이고, R8은 CH2, C2H4, C3H6, C4H8, CH2C6H4, CH2CO2, C2H4CO2, O, CONHCH(Z)O, CONHCH(Z)CONHCH(M)O, CONHCH(Z)CONHCH(N)CONHCH(L)O, CO, CO2, S, CONHCH(Z)S, CONHCH(Z)CONHCH(M)S, CONHCH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)S, N, CONHCH(Z)N, CONHCH(Z)CONHCH(M)N, CONHCH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)N, CON, COCHNH(Z)CON, COCHNH(Z)CONHCH(M)CON, COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CON, CONHCH(Z)CO, COCHNH(Z)CONHCH(M)CO, COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CO, CONHCH(Z)CO2, COCHNH(Z)CONHCH(M)CO2, COCHNH(Z)CONHCH(M)CONHCH(L)CO2, [OCH(CH3)CO]q,(OCH2CO)q,[(OCH(CH3)CO]q, [OCO(CH2)8CO]q,[OCOC6H5O(CH2)3OC6H5CO]q및 [OCOC6H5O(CH2)6OC6H5CO]q로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며, R9는 OH, SH, H, NH2, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, CH2C6H5, CH2CHCH2, NHCH(SH)CO2H, NH(CH2)qSH, NH(CH2CH2NH)qH, [NHCH(C4H8NH2)CO]qOH, [NHCH[(CH2)3C(=NH)(NH2)]CO]qOH, 폴산, 히알루론산, 폴리히스티딘, 싸이크로덱스트린, 헤파린, 키토산, 및 프로타민으로 이루어진 군에서 선택된 것이고, 여기서 Y, Z, M, 및 L은 각각 독립적으로 H, CH3, CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2, CH(CH3)C2H5, CH2CH2SCH3, CH2C6H5, CH2C2NH2C6H4, CO2C2H5, (CH2)2CO2C2H5, CH2OH, CH(CH3)OH, CH2C6H4OH, CH2COOH, CH2CH2COOH, CH2CONH2, C4H8NH2, C3H6NHC(=NH)NH2, CH2C3N2H3 및 CH2SH로 이루어진 군 중에서 선택된 것이며,이 때, q는 반복 단위 수를 나타내는 것으로서 1 내지 18000의 값을 나타내며,NH(R7)(R8)(R10)에서, R7 및 R8은 상기 치환체 NH(R7)(R8)(R9)에서 정의한 바와 같으며, R10은 티올기, 비닐기, 타이라민, 타이로신, 페닐유도체를 갖는 화합물로서, 아크릴레이트계 화합물, 메타아크릴레이트계 화합물, 아크릴아마이드계 화합물,비닐술폰계 화합물, 티올계 화합물, 시스테인계 화합물, 시스테아민계 화합물, 메르캅산계 화합물, 및 알릴 피리미딘계 화합물로 이루어진 군 중에서 선택된 것, 또는 타이라민계 화합물, 타이로신계 화합물 및 페닐유도체로 이루어진 군에서 선택된 것이고, a, b, c, d, e 및 f는 각 치환체의 함량을 나타내는 값으로서, a 및 b는 각각 0.01 내지 1.9의 값을 가지고, c, d, e, f는 각각 0 내지 1.9의 값을 가지며, d 와 f가 동시에 0이 되지 못하며, a + b + c + d + e + f = 2.0이고,n은 포스파젠 고분자의 중합도로서 5 내지 100000의 값을 가짐.