초록 ▼

본 발명은 하기를 포함하는 말라리아 백신용 성분에 관한 것이다: a) 면역원성 입자 RTS,S 및/또는 b) 1개 이상의 삼일열원충(P. vivax) 균주의 CS 단백질에서 유래된 면역원성 입자 및 B형 간염균(Hepatitis B)으로부터의 S 항원 및 임의로 비융합된 S 항원, 또는 c) RTS, CSV-S 및 임의로 비융합된 S 항원을 포함하는 면역원성 입자 및 d) 1개 이상의 티올 작용기를 지닌 안정화제 또는 이들의 혼합물을 포함하는 안정화제. 또한 본 발명은 상기 성분의 제조 방법, 이의 의약으로서의 용도(특히 말라리아

본 발명은 하기를 포함하는 말라리아 백신용 성분에 관한 것이다: a) 면역원성 입자 RTS,S 및/또는 b) 1개 이상의 삼일열원충(P. vivax) 균주의 CS 단백질에서 유래된 면역원성 입자 및 B형 간염균(Hepatitis B)으로부터의 S 항원 및 임의로 비융합된 S 항원, 또는 c) RTS, CSV-S 및 임의로 비융합된 S 항원을 포함하는 면역원성 입자 및 d) 1개 이상의 티올 작용기를 지닌 안정화제 또는 이들의 혼합물을 포함하는 안정화제. 또한 본 발명은 상기 성분의 제조 방법, 이의 의약으로서의 용도(특히 말라리아 감염의 예방에서), 상기 성분을 포함하는 조성물/백신 및 백신의 용도(특히 치료적 용도)를 개시한다.

대표청구항 ▼

[청구항 1]하기를 포함하는 말라리아 백신용 성분:a) 면역원성 입자 RTS,S 및/또는 b) 1개 이상의 삼일열원충(P. vivax) 균주의 CS 단백질에서 유래된 면역원성 입자 및 B형 간염균(Hepatitis B)으로부터의 S 항원 및 임의로 비융합된 S 항원, 또는c) RTS, CSV-S 및 임의로 비융합된 S 항원을 포함하는 면역원성 입자, 및d) 1개 이상의 티올 작용기를 지닌 안정화제 또는 이들의 혼합물을 포함하는 안정화제.[청구항 2]제 1항에 있어서, 상기 안정화제가 N-아세틸 시스테인, 모노티오글리세롤, 시스테인,

[청구항 1]하기를 포함하는 말라리아 백신용 성분:a) 면역원성 입자 RTS,S 및/또는 b) 1개 이상의 삼일열원충(P. vivax) 균주의 CS 단백질에서 유래된 면역원성 입자 및 B형 간염균(Hepatitis B)으로부터의 S 항원 및 임의로 비융합된 S 항원, 또는c) RTS, CSV-S 및 임의로 비융합된 S 항원을 포함하는 면역원성 입자, 및d) 1개 이상의 티올 작용기를 지닌 안정화제 또는 이들의 혼합물을 포함하는 안정화제.[청구항 2]제 1항에 있어서, 상기 안정화제가 N-아세틸 시스테인, 모노티오글리세롤, 시스테인, 환원된 글루타치온 및 티오글리콜산 나트륨 또는 이들의 혼합물인, 성분.[청구항 3]제 2항에 있어서, 상기 안정화제가 모노티오글리세롤, 시스테인 또는 이들의 혼합물인, 성분.[청구항 4]제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분이 액체 제형인, 성분.[청구항 5]제 4항에 있어서, 상기 액체 제형의 pH가 약 6.5 내지 7.2인, 성분.[청구항 6]제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형이 동결건조된, 성분.[청구항 7]제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안정화제가 시스테인이고, 0.1 및 1.0% w/w 범위로 존재하는, 성분.[청구항 8]제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안정화제가 제형 내에서 0.01 내지 l% w/w 범위로 존재하는, 모노티오글리세롤인, 성분.[청구항 9]제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분이 유리 바이알(vial)에 저장되는, 성분.[청구항 10]제 9항에 있어서, 상기 유리 바이알이 갈색(amber)인, 성분.[청구항 11]제 9항 또는 제 10항에 있어서, 상기 유리 바이알이 실리콘 처리된, 성분.[청구항 12]제 9항 또는 제 10항에 있어서, 상기 유리 바이알이 실리콘처리되지 않은, 성분.[청구항 13]제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분이 애쥬번트 성분을 제외한 주사(injection) 1회 용량(dose)에 대한 요소(elements)를 포함하는, 성분.[청구항 14]제 13항에 있어서, 상기 1회 용량이 25μg의 RTS,S를 포함하는, 성분.[청구항 15]제 14항에 있어서, 2.25mg의 염화나트륨을 추가로 포함하는, 성분. [청구항 16]제 14항 또는 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 125μg의 모노티오글리세롤을 추가로 포함하는, 성분.[청구항 17]제 13항 내지 제 16항 중 어느 한 항에 있어서, 250μL의 주사용 수(water for injection)를 추가로 포함하는, 성분.[청구항 18]제 1항 내지 제 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 성분이 애쥬번트 성분을 제외한 주사용 2 용량에 대한 요소를 포함하는, 성분.[청구항 19]제 1항 내지 제 12항 또는 제 18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1회 용량이 50μg의 RTS,S를 포함하는, 성분.[청구항 20]제 19항에 있어서, 4.5mg의 염화나트륨을 추가로 포함하는, 성분.[청구항 21]제 19항 또는 제 20항 중 어느 한 항에 있어서, 250μg의 모노티오글리세롤을 추가로 포함하는, 성분.[청구항 22]제 1항 내지 제 12항 또는 제 19항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서, 500μL의 주사용 수를 추가로 포함하는, 성분. [청구항 23]제 1항 내지 제 23항 중 어느 한 항에 있어서, 말라리아 항원을 추가로 포함하는, 성분.[청구항 24]제 23항에 있어서, 상기 추가 말라리아 항원이 열대열원충(P. falciparum) 및/또는 삼일열원충(P. vivax)에서 유래된 것으로, 상기 항원이 DBP, 예컨대 DBP의 Pv RII 수용체 결합 도메인, PvTRAP, PvMSP2, PvMSP4, PvMSP5, PvMSP6, PvMSP7, PvMSP8, PvMSP9, PvAMA, RBP 또는 이의 단편, PfEMP-1, Pfs 16 항원, MSP-1, MSP-3, LSA-1, LSA-3, AMA-1 및 TRAP, EBA, GLURP, RAP1, RAP2, 시퀘스트린, Pf332, STARP, SALSA, PfEXP1, Pfs25, Pfs28, PFS27/25, Pfs48/45, Pfs230 및 다른 플라스모디움종 내의 이들의 유사체(analogues) 중에서 선택된 것인, 성분.[청구항 25]제 1항 내지 제 23항 중 어느 한 항에서 정의된 성분 및 하기에서 선택된 애쥬번트를 포함하는 말라리아 백신:a. QS21 및 3D-MPL을 포함하는 수중유(an oil in water) 제형, 또는b. QS21 및 3D-MPL을 포함하는 리포좀 제형.[청구항 26]적합한 숙주 내에서 단백질을 엔코딩하는 DNA 서열을 발현시키는 단계, 발현 산물을 회수하는 단계 및 회수된 산물을 안정화제와 혼합하는 단계를 포함하는, 제 1항 내지 제 24항 중 어느 한 항에서 정의된 성분의 제조 방법.[청구항 27]제 1항 내지 제 24항 중 어느 한 항에서 정의된 말라리아 백신의 성분 또는 말라리아의 치료 또는 예방을 위한 제 25항에서 정의된 백신.[청구항 28]말라리아의 치료 또는 예방용 약제(medicament)의 제조에 있어서, 제 1항 내지 제 24항 중 어느 한 항에서 정의된 성분 또는 제 25항에서 정의된 백신의 용도.[청구항 29]제 25항에서 정의된 백신의 유효량을 투여함으로서, 플라스모디움 감염에 걸리기 쉬운 환자를 치료하는 방법.