초록 ▼

말라리아의 생활사의 모든 단계에 있어서 중요한 면역 반응인 세포성 면역을 유도하기 위한 백신의 후보를 개발하였다. 이를 위하여 다양한 말라리아 유래의 CTL epitope을 포함하는 DNA vaccine과 Protein vaccine을 제조하였다. 특히 단기간에 효과적인 백신을 얻는데 매우 중요한 기술인 융합단백질을 이용한 bacterial system과 purification 방법을 사용하였다. 그리고 그 두가지 형태의 백신의 효능을 동물 모델에서 확인을 하였다. 특히 다양한 set의 CTL epitope을 포함하는 융합 단백질의

말라리아의 생활사의 모든 단계에 있어서 중요한 면역 반응인 세포성 면역을 유도하기 위한 백신의 후보를 개발하였다. 이를 위하여 다양한 말라리아 유래의 CTL epitope을 포함하는 DNA vaccine과 Protein vaccine을 제조하였다. 특히 단기간에 효과적인 백신을 얻는데 매우 중요한 기술인 융합단백질을 이용한 bacterial system과 purification 방법을 사용하였다. 그리고 그 두가지 형태의 백신의 효능을 동물 모델에서 확인을 하였다. 특히 다양한 set의 CTL epitope을 포함하는 융합 단백질의 경우 다양한 CTL epitope set을 가진 다양한 융합 단백질을 이용하였는데 모두 세포성 면역을 잘 유도 하였고 각 epitope에 specific한 CTL을 유도하였다. 또한 이러한 백신의 효과를 증강시킬 CTB라는 효과적인 Adjuvant의 효능도 일차적으로 검증되었다. 이로써 이러한 백신 후보의 동물 모델에서의 검증은 말라리아 백신 개발의 근간이 될 것이다.

Abstract ▼

According to the life cycle of parasite, the cell-mediated immunity plays the important role against malaria parasite, and the strategy to induce malaria specific cell-mediated immunity should be incorporated into the malaria vaccine development. From malaria proteins, CTL epitopes compatible to mou

According to the life cycle of parasite, the cell-mediated immunity plays the important role against malaria parasite, and the strategy to induce malaria specific cell-mediated immunity should be incorporated into the malaria vaccine development. From malaria proteins, CTL epitopes compatible to mouse and human MHC molecules were selected and the DNA vaccine and protein vaccine containing these epitopes were. For efficient expression of epitope antigens, bacterial and yeast expression systems were employed. The CTB (cholera toxin B) adjuvant was used to augment the immunogenicity of various constructs of CTL vaccine candidates and their efficacy were analyzed. The efficacy of the vaccine candidates was confirmed using various assay methods on animal model.

목차 Contents

• 제 1 장 연구개발과제의 개요...12
• 제 1 절 사회적 측면...12
• 제 2 절 과학적 측면...12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...17
• 제 1 절 연구접근방법...17
• 1. 말라리아 유전자 확보...17
• 2. 신개념 yeast 분비 항원 system의 검증 및 항원...17
• 3. 융합 단백질 발현...17
• 4. CTL epitope 조사...18
• 5. 예방 및 치료제로서의 가능성 검증...18
• 6. 말라리아 CTL epitopes을 포함하는 chimeric live attenuated virus...18
• 제 2 절 연구결과...19
• 1. 분비 항진 신기능을 가진 yeast system 확립...19
• 2. 융합 단백질 발현을 위한 vector construction...19
• 3. DNA vaccine 개발을 위한 vector construction...24
• 4. 말라리아 항원 단백질 및 융합 단백질의 대량 발현 system 구축...27
• 5. 항원 단백질 및 융합 단백질의 효능 검증...30
• 6. DNA vaccine 효능 검증...37
• 7. Construction of chimeric virus containing malaria epitopes...38
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도...39
• 제 1 절 목표달성도...39
• 제 2 절 관련분야에의 기여도...40
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...42
• 제 1 절 앞으로의 추가실험 계획...42
• 제 2 절 타 연구에의 응용...42
• 제 3 절 상업화 방안...42
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...43
• 제 1 절 말라리아 백신 연구개발에 관련된 유용한 web site...43
• 제 7 장 참고문헌...45