초록 ▼

본 발명은 신규 구조의 세포 내 관통능을 가지는 RNAi 유도 핵산 분자 및 그 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 RNAi를 유도하는 이중가닥의 핵산 분자에 포함되어 있는 적어도 1개의 뉴클레오티드의 포스페이트 백본이 포스포로티오에이트 (Phosphorothioate) 또는 포스포로다이티오에이트 (phosphorodithioate)로 치환되고, 친유성 화합물 (lipophilic compound)이 결합된 구조를 갖도록 하여 우수한 목적 유전자 억제 효율을 가지면서도 별도의 세포 전달체 없이 세포 내 관통능을 가지는 새로운 구조

본 발명은 신규 구조의 세포 내 관통능을 가지는 RNAi 유도 핵산 분자 및 그 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 RNAi를 유도하는 이중가닥의 핵산 분자에 포함되어 있는 적어도 1개의 뉴클레오티드의 포스페이트 백본이 포스포로티오에이트 (Phosphorothioate) 또는 포스포로다이티오에이트 (phosphorodithioate)로 치환되고, 친유성 화합물 (lipophilic compound)이 결합된 구조를 갖도록 하여 우수한 목적 유전자 억제 효율을 가지면서도 별도의 세포 전달체 없이 세포 내 관통능을 가지는 새로운 구조의 핵산 분자 및 이를 이용한 목적 유전자의 발현 억제 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 핵산 분자 구조는 콜레스테롤 변형 및 phosphorothioate modification을 함께 도입함으로써, 우수한 유전자 억제 효율을 유지하면서도 별도의 세포 전달체 없이도 세포 내 관통능을 가질 수 있어 실제 표적 부위에 RNAi 유도를 위한 충분한 양으로 전달될 수 있어 종래 문제된 in vivo 전달 문제를 해소시킬 수 있다. 이에 본 발명에 따른 핵산 분자는 종래의 siRNA 분자를 대체하여 siRNA를 이용한 암이나 바이러스 감염 치료 등에 활용될 수 있어 유용하다.

대표청구항 ▼

RNAi를 유도하는 이중가닥의 핵산 분자로, 상기 핵산 분자는 목적 핵산(target nucleic acid)과 상보적인 영역을 포함하고, 핵산 분자 중 4-7개의 뉴클레오티드 포스페이트 백본이 포스포로티오에이트로 치환되어 있으며, 뉴클레오티드의 리보스의 2' 위치의 히드록실기가 하나 이상의 O-메틸(OMe)로 치환된 19~31nt 길이의 제1가닥과, 상기 제1가닥과 상보적 결합을 형성하고, 핵산 분자 중 뉴클레오티드 포스페이트 백본이 하나 이상의 포스포로티오에이트로 치환되어 있으며, 뉴클레오티드의 리보스의 2' 위치의 히드록실기가

RNAi를 유도하는 이중가닥의 핵산 분자로, 상기 핵산 분자는 목적 핵산(target nucleic acid)과 상보적인 영역을 포함하고, 핵산 분자 중 4-7개의 뉴클레오티드 포스페이트 백본이 포스포로티오에이트로 치환되어 있으며, 뉴클레오티드의 리보스의 2' 위치의 히드록실기가 하나 이상의 O-메틸(OMe)로 치환된 19~31nt 길이의 제1가닥과, 상기 제1가닥과 상보적 결합을 형성하고, 핵산 분자 중 뉴클레오티드 포스페이트 백본이 하나 이상의 포스포로티오에이트로 치환되어 있으며, 뉴클레오티드의 리보스의 2' 위치의 히드록실기가 하나 이상의 O-메틸(OMe)로 치환되고, 추가로 3'말단에 친유성 화합물이 결합된 16nt의 제2가닥으로 구성되고, 상기 제1가닥 및 제2가닥이 결합하여 제1가닥은 제2가닥이 결합하는 이중 가닥을 포함하고, 제2가닥과 상보적 결합을 형성하지 않는 단일 가닥 영역을 포함하며, 제1가닥의 5' 방향의 말단은 블런트 말단인 것을 특징으로 하는 세포 내 관통능(cell-penetrating ability)을 가지는 RNAi 유도용 핵산 분자.