초록 ▼

본 발명은 부형제를 최소화할 수 있는 부분 습식과립법을 이용하였으며, 과립 내외부의 활택제 비율을 조정함으로써 타정장애 문제를 해결하였고자 하였다. 과립을 형성할 경우 주성분 분말보다 타정기 표면에 달라붙는 주성분의 분율이 낮아지기 때문에 스틱킹(sticking)이나 피킹(picking)과 같은 타정장애 문제를 해결할 수 있다. 또한 형성된 과립에 활택제를 적정비율로 가하여 과립표면을 활택제가 효율적으로 에워쌈으로써 타정기 표면과 주성분과의 접촉을 최소화함으로써 타정장애를 최소화함은 물론 외기의 수분에 노출되는 주성분의 표면을 최소

본 발명은 부형제를 최소화할 수 있는 부분 습식과립법을 이용하였으며, 과립 내외부의 활택제 비율을 조정함으로써 타정장애 문제를 해결하였고자 하였다. 과립을 형성할 경우 주성분 분말보다 타정기 표면에 달라붙는 주성분의 분율이 낮아지기 때문에 스틱킹(sticking)이나 피킹(picking)과 같은 타정장애 문제를 해결할 수 있다. 또한 형성된 과립에 활택제를 적정비율로 가하여 과립표면을 활택제가 효율적으로 에워쌈으로써 타정기 표면과 주성분과의 접촉을 최소화함으로써 타정장애를 최소화함은 물론 외기의 수분에 노출되는 주성분의 표면을 최소화함으로써 수분안정성을 높일 수 있었다. 과립제조 시에는 과립형성력을 높이기 위하여 물과 에탄올 혼합액을 결합액으로 사용하였으며, 필요 시 결합제를 결합액에 녹여 더 단단한 과립을 제조할 수 있었다. 정제코어를 에탄올에 녹인 고분자로 1차 코팅한 후 수분차단에 효과적인 고분자 수용액으로 2차 코팅하여 가속조건에서도 수분 안정성을 갖는콜린알포세레이트를 함유하는 약학 정제를 제조함을 특징으로 한다. 구체적인 제조 공정은 다음과 같다.i) 콜린알포세레이트에 정제중량 대비 약 5 내지 20중량%의 활택제 및 수불용성 부형제를 혼합하는 단계,(ii) 약 60 내지 90중량%의 에탄올 함유 수용액 또는 정제의 총 중량 기준으로 0.2 내지 5중량%의 결합제를 녹인 결합액으로 연합하는 단계,(iii) 상기 연합물을 건조하고 정립하는 단계,(iv) 상기 정립물에 1 내지 15중량%의 활택제와 함께 약제학적으로 사용 가능한 부형제 및 수불용성 부형제를 혼합하는 단계,(v) 상기 혼합물에 윤활제를 넣고 압축하여 정제를 형성하는 단계,(vi) v에서 얻은 정제를 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함유 용액으로 1차 코팅하는 단계,(vii) vi에서 얻은 정제를 폴리비닐알콜 함유 용액으로 2차 코팅하는 단계,를 거쳐 콜린알포세레이트 정제를 제조하였다.

대표청구항

활성성분인 콜린알포세레이트가 전체 중량의 55 내지 70중량%이고, 규산알루민산마그네슘을 8 내지 18중량% 포함하는 습식과립 정제 상에, 상기 규산알루민산마그네슘을 과립내외에 나누어 투입되며, 과립외 1중량부에 대하여 과립내 0.2 내지 1 중량부로 함유하며 습식과립 시 결합액으로 1 내지 40 중량%의 물을 함유한 에탄올을 사용하는 것을 특징으로 하는 수분 안정성이 개선된 속방성 콜린알포세레이트 정제.

활성성분인 콜린알포세레이트가 전체 중량의 55 내지 70중량%이고, 규산알루민산마그네슘을 8 내지 18중량% 포함하는 습식과립 정제 상에, 상기 규산알루민산마그네슘을 과립내외에 나누어 투입되며, 과립외 1중량부에 대하여 과립내 0.2 내지 1 중량부로 함유하며 습식과립 시 결합액으로 1 내지 40 중량%의 물을 함유한 에탄올을 사용하는 것을 특징으로 하는 수분 안정성이 개선된 속방성 콜린알포세레이트 정제.