초록

본 발명은, 전환 성장 인자-β(TGF-β) 제I형 수용체(ALK5) 및/또는 액티빈 제I형 수용체(ALK4)를 선택적으로 억제하는 신규한 2-피리딜-치환된 이미다졸 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물; 이러한 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물; 및 포유동물에서 ALK5 수용체 및/또는 ALK4 수용체에 의해 매개되는 질병의 예방 또는 치료용 약제의 제조를 위한 상기 2-피리딜-치환된 이미다졸 유도체의 용도를 제공한다.

대표청구항 ▼

하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물:[화학식 I]상기 식에서, R1은 구조 잔부와 융합된 페닐, 피리딜 또는 티엔일이되, 상기 구조 잔부는 상기 페닐, 피리딜 또는 티엔일 중 2개의 고리 일원과 함께 5원 내지 7원 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하고, 이때 상기 고리는 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않고, 상기 융합된 페닐, 피리딜 또는 티엔일 고리는 독립적으로 할로, -O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬, -

하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물:[화학식 I]상기 식에서, R1은 구조 잔부와 융합된 페닐, 피리딜 또는 티엔일이되, 상기 구조 잔부는 상기 페닐, 피리딜 또는 티엔일 중 2개의 고리 일원과 함께 5원 내지 7원 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하고, 이때 상기 고리는 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않고, 상기 융합된 페닐, 피리딜 또는 티엔일 고리는 독립적으로 할로, -O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -NHCO-O-(CH2)q-NR4R5, -NHCO-(CH2)p-NR4R5, 및 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하는 -C5-15 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않으며; 또는 R1은 독립적으로 할로, -O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬, -C1-6 할로알킬, -CN, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)q-NR4R5, -NH-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5,-(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4 및 -C5-15 헤테로환으로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 피리딜이고, 상기 -C5-15 헤테로환은 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하고 C1-6 알킬로 치환되거나 치환되지 않으며; R2는 H, 할로, -O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬, -C3-7 사이클로알킬, -C5-15 헤테로아릴, -C1-6 할로알킬, -(CH2)p-OR4, -O-(CH2)p-NR4R5, -(CH2)p-NR4R5, -CN, -CONHR4, 또는 -SO2NHR4이고; R3은 H,-O-C1-6 알킬, -S-C1-6 알킬, -C1-6 알킬, -C3-7 사이클로알킬, -(CH2)p-NR4R5, -O-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)p-CONHOH, -(CH2)p-CN, -(CH2)p-CO2R4, -(CH2)p-CONR4R5, -(CH2)p-테트라졸, -(CH2)p-COR4, -(CH2)q-(OR6)2, -(CH2)p-OR4, -(CH2)p-CH=CH-CN, -(CH2)p-CH=CH-CO2R4, -(CH2)p-CH=CH-CONR4R5, -(CH2)p-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)p-NHSO2R4, 또는 -(CH2)p-CH=CH-테트라졸이고;R4 및 R5는 독립적으로 H 또는 -C1-6 알킬이거나; 또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 독립적으로 O, N 및 S로부터 선택되는 3개 이하의 헤테로원자를 함유하거나 함유하지 않는 3원 내지 6원 방향족 또는 비-방향족 고리를 형성하고; R6은 -C1-6 알킬이고;p는 0 내지 4 범위의 정수이고;q는 2 내지 5 범위의 정수이고;n은 1 내지 3 범위의 정수이고;X는 NR7이고; R7은 H, OH, -C1-6 알킬, -C3-7 사이클로알킬, 또는 -CO-C1-6 알킬이다.