초록

본 발명은 위치 특이적으로 알부민이 연결된 요산 산화효소 및 단백질에 위치 특이적으로 알부민을 연결하는 방법에 관한 것에 관한 것이다. 본 발명에서는 요산 산화효소의 트립토판 잔기를 비천연 아미노산으로 대체하고 여기에 위치 특이적으로 알부민을 연결하는 하는 경우, 요산 산화효소의 생체 내 활성은 유지되면서 반감기가 증가하는 것을 확인하였다. 따라서 본 발명의 치료용 단백질에 알부민을 연결하는 방법을 이용하면 알부민을 연결하기 어려웠던 치료용 단백질의 반감기를 효과적으로 향상시킬 수 있다.

대표청구항 ▼

다음을 포함하는 요산 산화효소와 알부민의 융합 단백질:(a) 서열목록 제1서열의 뉴클레오타이드에 의해 코딩되는 요산 산화효소의 8번째 타이로신(tyrosine), 16번째 타이로신, 30번째 타이로신, 46번째 타이로신, 65번째 타이로신, 79번째 페닐알라닌(phenylalanine), 87번째 페닐알라닌, 91번째 타이로신, 106번째 트립토판, 120번째 페닐알라닌, 159번째 페닐알라닌, 160번째 트립토판, 162번째 페닐알라닌, 167번째 타이로신, 174번째 트립토판, 186번째 트립토판, 188번째 트립토판, 191번

다음을 포함하는 요산 산화효소와 알부민의 융합 단백질:(a) 서열목록 제1서열의 뉴클레오타이드에 의해 코딩되는 요산 산화효소의 8번째 타이로신(tyrosine), 16번째 타이로신, 30번째 타이로신, 46번째 타이로신, 65번째 타이로신, 79번째 페닐알라닌(phenylalanine), 87번째 페닐알라닌, 91번째 타이로신, 106번째 트립토판, 120번째 페닐알라닌, 159번째 페닐알라닌, 160번째 트립토판, 162번째 페닐알라닌, 167번째 타이로신, 174번째 트립토판, 186번째 트립토판, 188번째 트립토판, 191번째 페닐알라닌, 204번째 페닐알라닌, 208번째 트립토판, 219번째 페닐알라닌, 233번째 타이로신, 251번째 타이로신, 258번째 타이로신, 259번째 페닐알라닌, 265번째 트립토판 및 279번째 페닐알라닌으로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 잔기가 비천연 아미노산인 p-Azido-L-phenylalanine(AzF), p-ethynyl-phenylalanine(pEthF), 또는 p-propargyloxyphenylalanine(pPa)로 대체된 요산 산화효소(urate oxidase); 및 (b) 상기 요산 산화효소에서 비천연 아미노산으로 대체된 위치에 링커를 통하여 컨쥬게이션(conjugation)된 알부민으로서 상기 링커는 상기 알부민의 34번째 시스테인(Cystein) 아미노산 잔기에 결합하는 것을 특징으로 한다.