초록 ▼

본 발명의 다양한 실시예에 따른 신규 결정형 레날리도마이드의 제조 방법은, (a) 하기 화학식 1의 화합물인 3-(4-나이트로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 준비하는 단계;[화학식 1](b) 상기 화학식 1의 화합물의 니트로기를 환원하고 결정화하여 하기 화학식 2의 화합물인 3-(4-아미노-1- 옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 염산염을 제조하는 단계; [화학식 2](c) 상기 화학식 2의 화합물을 중화 및 정제하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 11.9, 13.8, 18.3, 및 2

본 발명의 다양한 실시예에 따른 신규 결정형 레날리도마이드의 제조 방법은, (a) 하기 화학식 1의 화합물인 3-(4-나이트로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 준비하는 단계;[화학식 1](b) 상기 화학식 1의 화합물의 니트로기를 환원하고 결정화하여 하기 화학식 2의 화합물인 3-(4-아미노-1- 옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 염산염을 제조하는 단계; [화학식 2](c) 상기 화학식 2의 화합물을 중화 및 정제하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 11.9, 13.8, 18.3, 및 27.4 ± 0.2°의 주요 피크를 특징으로 하는 제1 결정형의 하기 화학식 3의 화합물인 3-(4-아미노-1-옥소 1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)피페리딘-2,6-다이온을 제조하는 단계; 및[화학식 3](d) 상기 화학식 3의 화합물을 제1 유기용매 하에 용해시키고, 제2 유기용매를 혼합하여 결정화하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 10.1, 12.4, 21.5, 22.9, 32.4 ± 0.2°의 주요 피크를 특징으로 하는 제2 결정형의 레날리도마이드를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.본 발명의 다양한 실시예에 따른 신규 결정형 레날리도마이드는, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 10.1, 12.4, 21.5, 22.9, 및 32.4 ± 0.2 °의 주요 피크를 특징으로 한다.

대표청구항 ▼

(a) 하기 화학식 1의 화합물인 3-(4-나이트로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 준비하는 단계;[화학식 1](b) 상기 화학식 1의 화합물을 염산 및 염화 주석을 사용하여 환원하고 결정화하여 하기 화학식 2의 화합물인 3-(4-아미노-1- 옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 염산염을 제조하는 단계;[화학식 2](c) 상기 화학식 2의 화합물을 디메틸아세트아미드를 포함하는 유기용매 하에 중화 및 결정화하여 하기 화학식 3의 미정제 화합물을 제조하는 단계;[화학식 3](d) 상기 화학식 3의 미정제 화합물을

(a) 하기 화학식 1의 화합물인 3-(4-나이트로-1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온을 준비하는 단계;[화학식 1](b) 상기 화학식 1의 화합물을 염산 및 염화 주석을 사용하여 환원하고 결정화하여 하기 화학식 2의 화합물인 3-(4-아미노-1- 옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 염산염을 제조하는 단계;[화학식 2](c) 상기 화학식 2의 화합물을 디메틸아세트아미드를 포함하는 유기용매 하에 중화 및 결정화하여 하기 화학식 3의 미정제 화합물을 제조하는 단계;[화학식 3](d) 상기 화학식 3의 미정제 화합물을 디메틸아세트아미드 및 아세트산의 부피비를 5 vol : 2 vol 내지 10 vol : 8 vol 로 하여 혼합하여 20 ℃내지 50 ℃에서 용해하고 2-부탄올로 30 ℃내지 60 ℃에서 정제하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 11.9, 13.8, 18.3, 및 27.4 ± 0.2° 를 갖는 것을 특징으로 하는 제1 결정형의 상기 화학식 3의 화합물인 3-(4-아미노-1-옥소 1,3-다이하이드로-2H-아이소인돌-2-일)피페리딘-2,6-다이온을 제조하는 단계; 및(e) 상기 화학식 3의 제1 결정형 화합물을 아세트산 및 아세톤을 포함하는 제1 유기용매 하에 용해시키고, 2-부탄올및 이소 프로필 에테르를 포함하는 제2 유기용매를 혼합하되 아세트산 : 아세톤 : 2-부탄올 : 이소 프로필 에테르의 부피비는 27 : 6 : 125 : 60 내지 100로 혼합하여 20 ℃내지 55 ℃에서 결정화하여, X-선 분말 회절 스펙트럼 피크가 회절각 2θ에서 10.1, 12.4, 21.5, 22.9, 32.4 ± 0.2° 를 갖는 것을 특징으로 하는 제2결정형의 레날리도마이드를 제조하는 단계를 포함하는 신규 결정형 레날리도마이드의 제조 방법.