본 발명은 TM4SF5 단백질의 발현 변화를 이용한 비만, 간질환의 진단방법 및 간질환 치료제 스크리닝 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 TM4SF5 단백질이 과발현된 형질전환 마우스에서 대사장애가 일어나고, Srebp1, Srebp2, Fasn, CD36, Fabp1, Vldlr, Ldlr, ApoB100, Pparα, Pparγ, Leptin, Accα, Accß 또는 SREBP1c의 mRNA 또는 단백질의 발현이 증가하고, 모노아실- (monoacyl-), 다이아실-(diacyl-), 및 트라이아실-(triacyl-
본 발명은 TM4SF5 단백질의 발현 변화를 이용한 비만, 간질환의 진단방법 및 간질환 치료제 스크리닝 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 TM4SF5 단백질이 과발현된 형질전환 마우스에서 대사장애가 일어나고, Srebp1, Srebp2, Fasn, CD36, Fabp1, Vldlr, Ldlr, ApoB100, Pparα, Pparγ, Leptin, Accα, Accß 또는 SREBP1c의 mRNA 또는 단백질의 발현이 증가하고, 모노아실- (monoacyl-), 다이아실-(diacyl-), 및 트라이아실-(triacyl-) 글라이세롤 (glycerol)의 수준이 증가하고, STAT3, c-Src, 또는 FAK 단백질의 인산화가 감소되어 지방간 및 간염의 특징을 나타내고, 상기 형질전환 마우스를 계속 사육하면 SREBP1, SREBP2, Fasn, CD36, Fabp1, Vldlr, Ldlr, ApoB100, Pparα, Pparγ, Leptin, Accα, Accß 또는 SREBP1c의 단백질의 발현이 감소하고, STAT3, c-Src, 또는 FAK 단백질의 인산화가 증가하고 laminin γ2, 라미닌, 콜라젠을 포함하는 세포외기질의 합성이 증가하여 간섬유화, 또는 간경화의 특징을 나타내고, 병약한 마우스종류에 TM4SF5를 과발현시키면 CD34, AFP, FUCA(AFU), Cyclin D1, Ki67, 또는 HIF1-α를 포함하는 간암 마커들의 단백질들의 발현이 증가함을 확인함으로써, TM4SF5 단백질의 발현 변화를 측정하여 비만 및 간질환을 진단하거나, 비만 및 간질환 예방 혹은 치료제 후보물질을 스크리닝하는데 유용하게 사용될 수 있다.
대표청구항▼
1) 시험관 내에서(in vitro) 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염 의심 환자로부터 분리된 생물학적 시료로부터 TM4SF5(Transmembrane 4 L six family member 5) 유전자의 전사수준 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가된 시료를 선별하는 단계; 2) 상기 단계1)에서 선별된 시료에서 SREBP1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1)의 mRNA 또는 단백질의 발현 및 STAT3(signal transducer and
1) 시험관 내에서(in vitro) 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염 의심 환자로부터 분리된 생물학적 시료로부터 TM4SF5(Transmembrane 4 L six family member 5) 유전자의 전사수준 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가된 시료를 선별하는 단계; 2) 상기 단계1)에서 선별된 시료에서 SREBP1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1)의 mRNA 또는 단백질의 발현 및 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계; 및 3) 상기 단계 2)의 SREBP1의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 정상 대조군 시료와 비교하는 단계; 를 포함하는 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염 진단을 위한 정보 제공 방법.
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