초록 ▼

본 발명은 (a) 반응성 성상세포(astrocyte)에 Ngn2(neurogenin-2) 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 도입하거나, 또는 성상세포에서 Ngn2 단백질을 발현을 증가시키는 단계 및 (b) 상기 (a) 단계의 성상세포를 배양하는 단계를 포함하는, 반응성 성상세포를 신경세포로 리프로그래밍(reprogramming)하는 방법; Ngn2 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 포함하는, 성상세포의 신경세포로의 리프로그래밍 유도용 조성물; 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 상기

본 발명은 (a) 반응성 성상세포(astrocyte)에 Ngn2(neurogenin-2) 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 도입하거나, 또는 성상세포에서 Ngn2 단백질을 발현을 증가시키는 단계 및 (b) 상기 (a) 단계의 성상세포를 배양하는 단계를 포함하는, 반응성 성상세포를 신경세포로 리프로그래밍(reprogramming)하는 방법; Ngn2 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 포함하는, 성상세포의 신경세포로의 리프로그래밍 유도용 조성물; 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 상기 방법에 의해 제조된 신경세포 및 이를 포함하는 세포치료제에 관한 것이다.본 발명에 따라 반응성 성상세포에 특이적으로 Ngn2(neurogenin-2) 발현을 증가시킬 경우 상기 반응성 성상세포를 신경세포로 직접 리프로그래밍할 수 있으있다. 또한 본 발명의 방법을 이용하여 척수손상 마우스 모델에서 반응성 성상세포를 신경세포로 리프로그래밍함으로써 행동능력 개선을 확인하였는바, 이러한 신경세포로의 리프로그래밍 방법은 척수 손상을 비롯한 퇴행성 신경질환에 대한 예방 또는 치료 목적의 약학적 조성물 또는 세포치료제 등으로 활용될 수 있다.

대표청구항 ▼

(a) 인간을 제외한 동물의 반응성 성상세포(reactive astrocyte)에 Ngn2(neurogenin-2) 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 도입하거나, 또는 성상세포에서 Ngn2 단백질을 발현을 증가시키는 단계; 및(b) 상기 (a) 단계의 성상세포를 배양하는 단계를 포함하는, 성상세포를 신경세포로 리프로그래밍(reprogramming)하는 방법으로,상기 (a) 단계는, (i) GFAP 프로모터 및 상기 프로모터의 하단에 작동가능하게 연결된, Cre 재조합효소의 N-말단 또는 C-말단을 코딩하는 핵산서열을

(a) 인간을 제외한 동물의 반응성 성상세포(reactive astrocyte)에 Ngn2(neurogenin-2) 단백질 또는 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 도입하거나, 또는 성상세포에서 Ngn2 단백질을 발현을 증가시키는 단계; 및(b) 상기 (a) 단계의 성상세포를 배양하는 단계를 포함하는, 성상세포를 신경세포로 리프로그래밍(reprogramming)하는 방법으로,상기 (a) 단계는, (i) GFAP 프로모터 및 상기 프로모터의 하단에 작동가능하게 연결된, Cre 재조합효소의 N-말단 또는 C-말단을 코딩하는 핵산서열을 포함하는 제1 재조합 벡터;(ii) Lcn2 또는 iNOS 프로모터, 및 상기 프로모터의 하단에 작동가능하게 연결된 Cre 재조합효소의 N-말단 또는 C-말단을 코딩하는 핵산서열을 포함하는 제2 제조합 벡터; 및(iii) EF1α 프로모터 및 상기 프로모터 하단에 2개의 loxP 부위를 포함하고, 상기 2개의 loxP 부위 사이에 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 포함하는 제3 재조합 벡터를 도입하여 Split-cre system을 이용하는 것으로,상기 제1 및 제2 재조합 벡터에 포함되는 Cre 재조합효소를 코딩하는 핵산서열은 Cre 재조합효소를 절단하여 N-말단 및 C-말단 부위로 나눈 것으로 서로 중복되지 않으며,상기 제3 재조합 벡터의 Ngn2 단백질을 코딩하는 핵산분자는 프로모터와 역방향으로 연결된 것인, 방법.