초록

본 발명은 인간 SCN9A 프리-mRNA의 일부분을 표적으로 하는 펩티드 핵산 유도체를 제공한다.본 발명의 펩티드 핵산 유도체는 세포 내에서 인간 SCN9A mRNA의 스플라이스 변형체의 생성을 강력하게 유도하며, 통증이나 Nav1.7 활성을 포함한 질환을 안전하게 치료하는 데 유용하다.

대표청구항 ▼

화학식 I로 표시되는 펩타이드 핵산 유도체 혹은 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I]화학식 I 중에서,n은 10와 21 사이의 정수이며;화학식 I의 화합물은, 인간의 SCN9A 프리-mRNA 중 14개의 염기로 이루어진 RNA 서열 [(5' → 3') UUUUUGCGUAAGUA] 과 최소한 10개 이상의 상보적인 결합을 하며; 화학식 I의 화합물은 적어도 인간의 SCN9A 프리-mRNA 서열 [(5' → 3') UUUUUGCGUA] 과는 완전히 상보적인 결합을 하며;S1, S2, ……, Sn-1, Sn, T1, T2, …

화학식 I로 표시되는 펩타이드 핵산 유도체 혹은 이의 약제학적으로 허용 가능한 염:[화학식 I]화학식 I 중에서,n은 10와 21 사이의 정수이며;화학식 I의 화합물은, 인간의 SCN9A 프리-mRNA 중 14개의 염기로 이루어진 RNA 서열 [(5' → 3') UUUUUGCGUAAGUA] 과 최소한 10개 이상의 상보적인 결합을 하며; 화학식 I의 화합물은 적어도 인간의 SCN9A 프리-mRNA 서열 [(5' → 3') UUUUUGCGUA] 과는 완전히 상보적인 결합을 하며;S1, S2, ……, Sn-1, Sn, T1, T2, ……, Tn-1 그리고 Tn은 수소 (hydrido)이며;X와 Y는 수소, 그리고 치환체가 있거나 없는 알킬옥시카보닐 중에서 각자 독립적으로 선택되며, 여기에서 치환 또는 비-치환 알킬옥시카르보닐 라디칼은 하기에서 선택되며:;Z는 아미노 기이며;B1, B2, ……, Bn-1 그리고 Bn은 아데닌, 티민, 구아닌, 시토신, 그리고 우라실에서 선택되는 천연 핵산염기 및 비천연 핵산염기 중에서 각각 독립적으로 선택되며; 그리고,B1, B2, ……, Bn-1 그리고 Bn 중 최소한 세 개는, 화학식 Ⅱ, 화학식 Ⅲ, 또는 화학식 Ⅳ로 표시되는 비천연 핵산염기 중에서 각각 독립적으로 선택되고:화학식 Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ 중에서,R1, R2, R3, R4, R5 그리고 R6는 수소이며;L1은 [핵산염기]-(CH2)m-O-(CH2)n-[염기성 아민]으로 표시되는 공유결합성 링커이며, m은 1 내지 2의 정수이고, n은 2 내지 5의 정수이며; 그리고,L2와 L3는 [핵산염기]-(CH2)p-[염기성 아민]으로 표시되는 공유결합성 링커 이며, p는 2 내지 8의 정수이다.