초록 ▼

본 발명은 화학식 1로 표시된 리라글루티드의 효율적인 고체상 합성에 관한 것이다.[화학식 1]본 발명은 고체상 접근법을 이용한 순차적 커플링에 의한 리라글루티드의 효율적인 제조 방법에 관한 것이다. 이것은 리라글루티드의 백본을 제조하기 위해 보호된 아미노산의 순차적 커플링을 포함하고, 선형 서열의 완성시 γ-글루탐산 및 팔미트산의 첨가함으로써 라이신 측쇄로부터 합성을 연장시키고 이어서 보호기를 제거하고, 고체 지지체로부터 펩타이드를 절단하고 얻어진 미가공 리라글루티드의 정제를 포함한다. 본 발명은 커플링 동안에 무기염을 이용하며,

본 발명은 화학식 1로 표시된 리라글루티드의 효율적인 고체상 합성에 관한 것이다.[화학식 1]본 발명은 고체상 접근법을 이용한 순차적 커플링에 의한 리라글루티드의 효율적인 제조 방법에 관한 것이다. 이것은 리라글루티드의 백본을 제조하기 위해 보호된 아미노산의 순차적 커플링을 포함하고, 선형 서열의 완성시 γ-글루탐산 및 팔미트산의 첨가함으로써 라이신 측쇄로부터 합성을 연장시키고 이어서 보호기를 제거하고, 고체 지지체로부터 펩타이드를 절단하고 얻어진 미가공 리라글루티드의 정제를 포함한다. 본 발명은 커플링 동안에 무기염을 이용하며, Fmoc-탈보호 단계 후에 DMF 용액에서 HOBt로 세척하여 펩타이드의 응집을 억제하고 반응이 완료되도록 하여 결실 순서를 피하고 공정 수율을 향상시킨다.

대표청구항 ▼

다음의 단계로 구성된 리라글루티드의 제조 방법.a) 커플링제의 존재하에 C-말단 글리신의 수지 고체상 지지체로 로딩하는 단계;b) 미반응 작용 부위를 캡핑하는 단계;c) 커플링제 및 무기염의 존재 하에, 리라글루티드의 백본 제조를 위해 Nα- 및 측쇄 보호 아미노산을 순차적으로 커플링 하는 단계;d) 라이신의 측쇄 보호기를 탈보호 시키는 단계;e) 커플링제 및 무기염의 존재 하에 라이신의 측쇄에 글루탐산 및 팔미트산을 커플링 하는 단계;f) 수지로부터 보호기 제거 및 펩타이드 절단에 의해 미가공 리라글루티드를 수득하는 단계; 및g)

다음의 단계로 구성된 리라글루티드의 제조 방법.a) 커플링제의 존재하에 C-말단 글리신의 수지 고체상 지지체로 로딩하는 단계;b) 미반응 작용 부위를 캡핑하는 단계;c) 커플링제 및 무기염의 존재 하에, 리라글루티드의 백본 제조를 위해 Nα- 및 측쇄 보호 아미노산을 순차적으로 커플링 하는 단계;d) 라이신의 측쇄 보호기를 탈보호 시키는 단계;e) 커플링제 및 무기염의 존재 하에 라이신의 측쇄에 글루탐산 및 팔미트산을 커플링 하는 단계;f) 수지로부터 보호기 제거 및 펩타이드 절단에 의해 미가공 리라글루티드를 수득하는 단계; 및g) 선택적으로 미가공 리라글루티드를 정제하는 단계.