초록 ▼

1.분석자 서문

Phosphoinositide 3-kinase(PI3K)의 활성은 다양한 종양 생성 유전자, 성장인자(growth factor) 수용체와 같은 PI3K 상위 신호에 의해 증가하며 암의 특징으로 간주되고 있다. PI3K와 관련한 기전을 이용한 항암 치료제 개발이 활발히 연구되고 있고 특정 혈액암 치료를 위한 이들 isoform 억제제(idelalisib)가 임상실험 후 승인 단계에 있으며 특정 약물들이 임상 적용에 필요한 다양한 단계에 있다. 암생물학자에 의한 PI3K 연구와 병행하여, 다른 분야의

1.분석자 서문

Phosphoinositide 3-kinase(PI3K)의 활성은 다양한 종양 생성 유전자, 성장인자(growth factor) 수용체와 같은 PI3K 상위 신호에 의해 증가하며 암의 특징으로 간주되고 있다. PI3K와 관련한 기전을 이용한 항암 치료제 개발이 활발히 연구되고 있고 특정 혈액암 치료를 위한 이들 isoform 억제제(idelalisib)가 임상실험 후 승인 단계에 있으며 특정 약물들이 임상 적용에 필요한 다양한 단계에 있다. 암생물학자에 의한 PI3K 연구와 병행하여, 다른 분야의 융합 연구는 정상 세포 기능 및 질병에서 PI3K 촉매 및 조절 서브유닛(subunit)에 대한 흥미로운 역할들을 밝혀내고 있다. 본 리뷰에서는 세포 대사 및 면역계 기능 조절에 있어 class I PI3K의 역할과 암 및 기타 질병 치료를 위한 PI3K 표적 치료법 개발에 대한 정보를 제공한다[1].



2. 목차

1. 서론

2. PI3K 신호전달 네트워크

3. 세포 및 조직 대사에서 PI3K

4. 면역체계에서 PI3K

5. 암 치료제 개발을 위한 PI3K 표적 치료

6. 조직과 성장 및 과도한 종양 증후군

7. 전망

30년간의 활발한 기초연구와 약물 개발로 PI3K/mTOR 경로를 이용한 암 치료제 개발에 박차를 가하고 있다. rapalogs는 이러한 항암제 개발의 기대에 미치지 못했지만, everolimus와 aromatase 억제제의 동시 투여는 현재 호르몬 의존성 유방암에서 승인된 두 번째 항암 치료제 요법이다. PI3K/mTOR 경로 억제제를 이용한 초기 임상시험이 기대한 만큼 성공적이지는 못했지만, 급격한 기술개발로 PI3K/mTOR에 대한 연구는 인간 질병을 개선하기 위한 새로운 접근법으로 이용될 수 있을 것이다.



References

1. David A. Fruman et al., The PI3K Pathway in Human Disease, Cell Review, August, 2017.

2. Backer, J.M. et al., The intricate regulation and complex functions of the Class III phosphoinositide 3-kinase Vps34. Biochem. August, 2016.

3. Falasca, M., and Maffucci, T., Regulation and cellular functions of class II phosphoinositide 3-kinases. Biochem. May, 2012.

4. Hawkins, P.T., and Stephens, L.R., PI3K signalling in inflammation. Biochim. Biophys. Acta, Jun, 2015.

5. Ebner, M., Luci c, I., Leonard, T.A., and Yudushkin, I., PI(3,4,5)P3 engagement restricts akt activity to cellular membranes. Mol. Cell Feb, 2017.

6. Lucas, C.L., Chandra, A., Nejentsev, S., Condliffe, A.M., and Okkenhaug, K., PI3Kd and primary immunodeficiencies. Nat. Rev. Immunol. Sep, 2016.

7. Conley, M.E., Dobbs, A.K., Quintana, A.M., Bosompem, A., Wang, Y.-D., Coustan-Smith, E., Smith, A.M., Perez, E.E., and Murray, P.J., Agammaglobulinemia and absent B lineage cells in a patient lacking the p85a subunit of PI3K. J. Exp. Med. Feb, 2012.

8. Friedman, L.S., Edgar, K.A., Song, K., Schmidt, S., Kirkpatrick, D.S., Phu, L., Nannini, M.A., Hong, R., Cheng, E., Crocker, L., et al., Abstract S6-04: The PI3K inhibitor, taselisib, has enhanced potency in PIK3CA mutant models through a unique mechanism of action. Cancer Res Jul, 2016.



※ 이 자료의 분석은 미네소타대학교의 윤창호님께서 수고해주셨습니다.