초록 ▼

문서암호 : www.kosen21.org

1. 분석자 서문
티로신 키나제인 BTK (Brutons tyrosine kinase) 에 영향을 주는 돌연변이가 심각한 B-세포 면역결핍인 X-linked Agammaglobulinaemia (XLA) 및 mouse X-linked immunodeficiency (XID)에 연계되어 있다는 것이 1993년에 발견되었고, BTK가 비수용체성 단백질 티로신 키나제 계의 한 성분이라는 것도 밝혀지게 되었다. TEC계 키나제들은 주로 조혈세포에 의해 발현되는 5종류의 멤버로 구성

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1. 분석자 서문
티로신 키나제인 BTK (Brutons tyrosine kinase) 에 영향을 주는 돌연변이가 심각한 B-세포 면역결핍인 X-linked Agammaglobulinaemia (XLA) 및 mouse X-linked immunodeficiency (XID)에 연계되어 있다는 것이 1993년에 발견되었고, BTK가 비수용체성 단백질 티로신 키나제 계의 한 성분이라는 것도 밝혀지게 되었다. TEC계 키나제들은 주로 조혈세포에 의해 발현되는 5종류의 멤버로 구성되는데, 바로 (1) TEC (간암 세포에서 발현되는 단백질 티로신 키나제), (2) BTK, (3) ITK (Interleukin-2 (IL-2)-inducible T-cell Kinase; EMT 혹은 TSK라고도 함), (4) RLK (Resting Lymphocyte Kinase), (5) BMX (Bone-Marrow tyrosine kinase gene on chromosome X)이다. T 세포는 세 종류의 TEC 키나제인 ITK, RLK, TEC를 발현하는데, 이 모두는 T-cell receptor (TCR)의 하위 체계에서 활성화되며, TCR을 통한 신호전달에 관여된다. 비록 T세포에 의해 발현되는 TEC 키나제의 돌연변이와 직접적으로 연계되는 인간의 질병은 아직 발견된 바 없지만, 동물실험에서 ITK 결핍 마우스는 T Helper 2 (TH2)-세포의 반응에서 특정한 결함이 있었으며, 알러지성 천식모델에서도 병리현상이 감소하는 것이 알려져 왔다. 이와는 반대로, TH2세포가 매개되는 질병인 아토피성 피부염 환자들로부터 추출된 T 세포에서는 ITK의 발현이 증가되었다. 이러한 결과는 특정 ITK저해제들이 알러지성 천식 마우스 모델에서 질병을 감소시킨다는 결과와 함께, T 세포의 기능에 있어서의TEC 키나제의 역할을 이해하는 것에 관한 관심을 불러 일으켰다. 본 보고서에서는 T세포 특이성 TEC 키나제들이 관여하는 세포내 신호전달이 TH 세포의 기능을 조절하 데에 어떠한 역할을 하는 지에 대해 정리하도록 한다.

2. 목차
1. 개요
2. T 세포에서의 TEC 키나제의 역할
2.1. Phospholipase인 PLC-감마의 활성화 및 유전자 전사
2.2. 액틴 재조직화
2.3. Chemokine으로 매개되는 신호전달
2.4. T 세포 기능에 대한 결과
3. TH-세포의 분화에 있어서의 RLK와 ITK
3.1. RLK 와 TH1 세포
3.2. ITK와 TH2 세포
3.3. ITK는 TH2세포 반응에 어떤 영향을 미치는가?
4. TH세포에서 TEC 키나제의 역할 해석
4.1. ITK와 RLK의 차별적 발현
4.2. 신호의 세기가 TH세포 발달을 결정한다: GATA3 조절
4.3. 손상된 NFAT활성화가 미치는 영향
4.4. TH 세포 발달에 영향을 주는 다른 요인들
5. 맺음말

3. 원문정보
Pamela L. Schwartzberg, Lisa D. Finkelstein and Julie A. Readinger,TEC-FAMILY KINASES:REGULATORS OF T-HELPER-CELL DIFFERENTIATION,Nature Review Immunology,APRIL 2005.

※ 이 자료의 분석은 MIT (Biological Engineering)의 남윤성님께서 수고해 주셨습니다.