초록 ▼

문서암호 : www.kosen21.org

1. 분석자 서문
전통적인(conventional) 방식의 약물전달시스템이 보여주는 낮은 효율성과 높은 독성을 극복하기 위한 방안의 하나로 리포좀을 이용한 종양특이적 약물 전달 (tumor specific drug delivery)이 최근 암 치료 분야에 큰 관심을 모으고 있다. 현재 시장에 나와 있는 리포좀이 사이트 특이성이 없는 수동 확산(passive diffusion)을 통한 방출만을 가지고 있어 암세포 특이적 효율성이 낮다는 한계가 보고되었다. 따라서 이 리뷰

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1. 분석자 서문
전통적인(conventional) 방식의 약물전달시스템이 보여주는 낮은 효율성과 높은 독성을 극복하기 위한 방안의 하나로 리포좀을 이용한 종양특이적 약물 전달 (tumor specific drug delivery)이 최근 암 치료 분야에 큰 관심을 모으고 있다. 현재 시장에 나와 있는 리포좀이 사이트 특이성이 없는 수동 확산(passive diffusion)을 통한 방출만을 가지고 있어 암세포 특이적 효율성이 낮다는 한계가 보고되었다. 따라서 이 리뷰의 첫 부분은 사이트 특이적 (site specific)이고 사이트 유도성 (site triggering)을 가지는 방출에 초점을 맞추어 전반적인 리포좀을 이용한 약물전달 흐름을 소개하였다. 두 번째 부분은 가장 최근에 제안된 첨단 전략으로, 독성이 없는 프로드럭(prodrug)을 도입하여 암세포 자체 내에서 특이적으로 생성되는 분비성 포스포리파아제 A2 (secretory phospholipase A2, sPLA2)에 의해 가수분해 된 후, 활성약물로 전환되어 암세포에 독성을 가지는 리포좀에 대해서 서술하였다. 이러한 의미에서 sPLA2는 사이트 특이적인 유도자(site specific trigger)임과 동시에 프러드럭 활성자로서 역할을 하게 된다.

2. 목차
1.서론
2.약물전달의 첨단 전략: 액티브 타겟팅 및 유도 방출(active targeting and triggered release)
2.1.타겟팅을 통한 종양 축적성 증가
2.1.1. 항체 타겟팅
2.1.2. 인테그린(integrin) 타겟팅
2.1.3. 엽산수용체(folate receptor) 타겟팅
2.2 유도방출에 의한 약물전달의 증가
2.2.1. 산에 의한 유도방출 (acid triggered release)
2.2.2 빛에 의한 유도방출 (light triggered release)
2.2.3. 열에 의한 유도방출 (heat triggered release)
2.2.4 효소에 의한 유도방출 (enzyme triggered release)
3. 종양의 부위특이적인 약물전달을 위한 사이트 특이적 유도자로서의 분비성 포스포리파아제A2 (secretory phospholipase A2, sPLA2)
3.1. 지질 이중층 측면 미세구조와 sPLA2 활성도의 영향
3.2. sPLA2 유도성(triggering)개념 : 사이트 특이적인 유도자로서의 모델 스터디
3.2.1. 가수분해산물의 성질을 이용한 sPLA2의 활성도와 투과성(permeability)향상
3.3. proAELs로 구성된 리포좀 : human sPLA2 type IIA에 대한 in vitro 연구
3.3.1. 암세포와 정상세포에서의 sPLA2 발현
3.3.2. proAEL 리포좀에 대한 human sPLA2 type IIA 활성도
3.3.3. AELs과 proAEL 리포좀의 세포독성(cytotoxicity)
3.4. sPLA2 분해성 리포좀에 전통적 약물의 봉입
4. 결론

3. 원문정보
Thomas L. Andresen,Simon S. Jensen,Kent JOgensen, Advanced strategies in liposomal cancer therapy: Problems andprospects of active and tumor specific drug release, Progress in Lipid Research 44 (2005) 68-97, 2005.

※ 이 자료의 분석은 Paris 11 University의 김현령님께서 수고해 주셨습니다.