초록 ▼

문서암호 : www.kosen21.org

1. 분석자 서문
AKT1, AKT2, AKT3 키나아제 (kinase)는 활성화된 타이로신 키나아제와 PI3K 하류의 신호전달 경로에서 매우 중요한 매개체 (mediator) 역할을 하고 있다는 사실로 주목받고 있다. AKT의 기질에 대한 최근의 보다 많은 가용정보는 이 키나아제가 정상적인 생리상태나 질병상태에서 모두 다중 기능 (multiple function) 을 행하고 있음을 보여준다. AKT 에 의해 조절되고 있는 세포작용들은 세포증식, 세포생존, 세포크기 조

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1. 분석자 서문
AKT1, AKT2, AKT3 키나아제 (kinase)는 활성화된 타이로신 키나아제와 PI3K 하류의 신호전달 경로에서 매우 중요한 매개체 (mediator) 역할을 하고 있다는 사실로 주목받고 있다. AKT의 기질에 대한 최근의 보다 많은 가용정보는 이 키나아제가 정상적인 생리상태나 질병상태에서 모두 다중 기능 (multiple function) 을 행하고 있음을 보여준다. AKT 에 의해 조절되고 있는 세포작용들은 세포증식, 세포생존, 세포크기 조절, 가용 영양분에 대한 반응성, 중간 대사과정, 혈관신생 (angiogenesis), 조직침해 (tissue invasion) 등을 포함한다. 이 모든 과정들은 암의 특징을 대표하는 것이다. 수 많은 종양발생단백질 (oncoprotein)과 종양발생 억제물질 (tumor suppressor)은 AKT 경로상에서 상호 교차적으로 영향을 미치며, 신호전달과 고전적인 대사조절의 연결점에서 세포의 작용을 미세하게 조절하는 기능을 수행한다. 이와 같은 세포내 기능의 균형은 인간 암세포에서 AKT뿐만 아니라 이와 상호작용하는 수 많은 단백질을 활성화하거나 비활성화하는 수 많은 기전에 의해 변형된다. 따라서 이와 같은 AKT 경로상에서의 약리학적 조절에 의한 변형을 재조절함으로써 암치료를 위한 논리적이고 강력한 접근법이 개발될 수 있다. 이번의 총설에서는 다수의 암으로부터, 인체 내의 악성 종양의 발생에 AKT 의 변형이 주요 원인임을 밝히는 자료들과, 암치료와 가능하다면 암의 예방을 위한 AKT 경로상의 각종 구성요소들의 표적화 (targeting)에 대한 연구의 진행 상황들에 대해 논하게 될 것이다.

2. 목차
분석자 서문
1. 개요
2. AKTs 의 구조
3. 신호전달 과정에서의 AKT 의 활성화
4. 세포 기능을 매개하는 AKT 의 기질들
4.1. 세포 증식
4.2. 세포 생존
4.3. 대사 (Metabolism)
4.4. 세포성장/유전암호해독/영양분에 대한 반응
5. 인간 암에서의 AKT 의 변형
5.1. AKT 증폭과 과다발현
5.2. 인간 종양에서의 AKT의 활성
6. 인간 암에서의 PI3K/AKT 경로상의 타요소의 변형
6.1. PI3K
6.2. PTEN
6.3. TSC2
6.4. eIF4E
7. AKT 활성화의 생체내 모델
8. 치료목적의 표적화에 있어서의 AKT 경로의 활성이 갖는 의미
8.1. 신약개발에 있어서의 AKT 경로의 약물 표적화
8.2. 종양 세포의 치료 반응에서의 AKT 의 역할
8.3. AKT 신호 전달 경로상의 약물 표적의 대상
8.4. AKT 키나아제에 대한 약물 표적화
8.5. mTOR 의 약물 표적화
8.6. AKT 신호전달 경로의 약물 표적화에 따른 위험 부담
9. 결론
Reference


3. 원문정보
Alfonso Bellacosa et al., Activation of AKT kinases in cancer: Implications for therapeutic targeting, Advances in Cancer Research, 2005년

※ 이 자료의 분석은 UTHSCSA의 황윤엽님께서 수고해 주셨습니다.