초록 ▼

당해년도 연구과제는 전임상시험에 있어서 일반약리 실험법의 정립 및 SOP작성과 약물의 작용기전 연구 및 급성적독성과 변이원성 연구로 나누어 수행되었으며 각 개발분야에 있어서의 연구내용과 범위는 다음과 같다.
1.Dihydropyridine계 유도체(YH334)에 대한 약리안전성 연구
본 과제의 연구대상 신약 후보물질인 YH334는 본 연구소에서 합성한 150여종의 새로운 dihydropyridine계 칼슘길항물질 중에서 선천성 고혈압 쥐에서의 혈압 강하 작용검색과 적출된 토끼 대동맥에서의 혈관 확장작용 검색을 통하여 선정

당해년도 연구과제는 전임상시험에 있어서 일반약리 실험법의 정립 및 SOP작성과 약물의 작용기전 연구 및 급성적독성과 변이원성 연구로 나누어 수행되었으며 각 개발분야에 있어서의 연구내용과 범위는 다음과 같다.
1.Dihydropyridine계 유도체(YH334)에 대한 약리안전성 연구
본 과제의 연구대상 신약 후보물질인 YH334는 본 연구소에서 합성한 150여종의 새로운 dihydropyridine계 칼슘길항물질 중에서 선천성 고혈압 쥐에서의 혈압 강하 작용검색과 적출된 토끼 대동맥에서의 혈관 확장작용 검색을 통하여 선정된 물질로서, 이 물질에 대하여 연구 제1차년도에 항고혈압작용의 기전을 규명하고 일반약리작용 및 급성독성을 평가하기 위하여 다음과 같은 연구들을 시행하였다.
${\cdot}$ 작용기전 규명연구
${\cdot}$ 혈관에 대한 작용연구
${\cdot}$ Receptor binding study
${\cdot}$ 이뇨작용연구
${\cdot}$ 적출장기에 대한 작용연구(Ⅰ)
${\cdot}$ 일반약리연구(Ⅰ)
${\cdot}$ Mouse에서의 급성독성시험
${\cdot}$ Rat에서의 급성독성시험
2. PCA계 항균제의 약리안전성 연구
일차적으로 일반약리 실험법의 확립을 목적으로 신체의 조직중 가장 큰 비율을 차지하는 중추신경계, 자율신경계, 소화기계 및 호흡순화기계에 미치는 영향을 평가하는 실험방법으로 PCA系 항균제 및 소화기계, 순환기 계 약물들의 영향을 검색코자 하였다.
3. DA-7784, DA-125의 약리안전성 연구
DA-7784는 본 연구소에서 합성한 심장순환계 물질 200여 물질중 benzothiadine계 유도체로서 PDE-III inhibitor로 작용하는 급성심부전 치료제로 개발예정인 물질로 1차 년도에 급성적 독성 및 변이원성의 유무를 판단하고자 본 시험을 수행하였으며, DA-125는 anthracycline계 유도체로서 강한 항암력을 갖고 부작용을 감소시키는 경향이 있어 이의 신약개발 가능성이 엿보이므로 임상에 앞서 급성적 독성시험을 수행하였다.

목차 Contents

• 제1장 서론...19
• 제1절 연구개발의 목적 및 중요성...20
• 제2절 연구개발의 내용 및 범위...20
• 제3절 기대효과 및 활용방안...22
• 제2장 연구 내용 및 결과 작용연구...24
• 제1절 Dihydropyridine계 유도체(YH334)에 대한 약리안전성 연구...26
• 1. 서론...26
• 2. 작용기전 규명연구...29
• 3. 혈관에 대한 작용연구...31
• 4. Receptor binding study...34
• 5. 이뇨작용 연구...37
• 6. 적출장기에 대한 작용연구(Ⅰ)...40
• 7. 일반약리연구(Ⅰ)...44
• 8. Mouse에서의 급성독성시험...52
• 9. Rat에서의 급성독성시험...58
• 참고문헌...89
• 제2절 PCA계 항균제의 약리안전성 연구...91
• 1. 서론...92
• 2. 연구내용 및 결과...93
• 가. 실험재료 및 기기...93
• 나. 실험방법...95
• 다. 결과 및 고찰...101
• 참고문헌...107
• 제3절 DA-7784와 DA-125의 약리안전성...109
• 1. 서론...110
• 2. DA-7784의 마우스에 대한 급성독성 시험...112
• 3. DA-7784의 랫트에 대한 급성독성 시험...130
• 4. DA-7784의 마우스에 대한 소핵시험...149
• 5. DA-125의 응성 마우스에 대한 예비급성 독성시험...158
• 참고문헌...168