초록 ▼

비소세포 폐암에서 c-Met을 표적으로 하는 신약후보 저해제에 대해 비임상 및 IND 진입을 위해 CMC 영역에서 후보물질의 물리화학적 특성평가, 초기 최적 제형개발, PK, PD 평가 등을 통해 치료 효능 및 안정성을 극대화 시키고, 효능평가 영역에서 동반진단 및 환자유래 종양 이종이식 동물모델을 통한 새로운 맞춤 치료전략을 통해 안전성 및 유효성을 검증함으로서 최적화된 화합물신약 후보물질을 개발함

◾ c-Met 선택적 저해제 Scale-up 공정 개발 및 유연물질 동정

◾ 염/결정형 평가를 통한 경구용

비소세포 폐암에서 c-Met을 표적으로 하는 신약후보 저해제에 대해 비임상 및 IND 진입을 위해 CMC 영역에서 후보물질의 물리화학적 특성평가, 초기 최적 제형개발, PK, PD 평가 등을 통해 치료 효능 및 안정성을 극대화 시키고, 효능평가 영역에서 동반진단 및 환자유래 종양 이종이식 동물모델을 통한 새로운 맞춤 치료전략을 통해 안전성 및 유효성을 검증함으로서 최적화된 화합물신약 후보물질을 개발함

◾ c-Met 선택적 저해제 Scale-up 공정 개발 및 유연물질 동정

◾ 염/결정형 평가를 통한 경구용 제제개발을 위한 물리화학적 특성 평가: pharmaceutical profiling

◾ c-Met 선택적 저해제의 제제 개발: PK 연계, 초기안정성 확보
- Optimized formulation study 및 동물독성 제제 개발

◾ c-Met선택적 저해제 최적화 및 in vitro 약효평가: kinase 약리 효능 평가 및 검증, 약리/독성 프로파일링 구축

◾ PK (ADME), PD 및 독성평가

◾ 이종이식 동물모델을 이용한 항암 유효성 평가 및 환자유래 종양이식 동물모델 구축

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
I. Purpose
The purpose of this study is to develop optimized small molecular candidate with salt/polymorphism and formulation studies, to which improve stability and maximize therapeutic effectiveness of c-Met specific inhibitor.

II. Contents and Scope of Research

Purpose & Contents
I. Purpose
The purpose of this study is to develop optimized small molecular candidate with salt/polymorphism and formulation studies, to which improve stability and maximize therapeutic effectiveness of c-Met specific inhibitor.

II. Contents and Scope of Research
The First Stage
◾ Process development of c-Met kinase inhibitor

◾ Salt/polymorph screening for physicochemical improvement
- Physicochemical characterization through pharmaceutical profiling analysis

◾ In vitro efficacy and pharmacotoxicology study
- Analysis of kinase inhibitor selectivity, ADME, establishment of the Pharmaceutical Profiling

◾ Preformulation study
- Provide basic information of formulation and support for the initial clinical formulation

◾ Establishment of xenograft and PDX animal model to evaluate anti-cancer activity

The Second Stage
◾ Scale up process development of c-Met kinase inhibitor and impurity profiling

◾ Early formulation development of c-Met kinase inhibitor
- Optimized formulation study and animal Tox formulation development

◾ Optimization of c-Met inhibitor and evaluation of in vitro efficacy

◾ PK/PD and Toxicity evaluation

◾ In vivo efficacy test with Xenograft animal model and the construction of PDX model

Results
◾ Successful manufacturing of the initial drug candidate, c-Met kinase inhibitor, in 100 g scale with process development

◾ Complete evaluation in physicochemical properties the c-Met kinase inhibitor supporting pharmaceutical profiling

◾ Selection of thermodynamically recommendable solid form with the salt/polymorph screening

◾ Completed evaluation of pharcological and toxicological properties and obtained pharmacokinetic profiling

◾ Completed establishment of xenograft and PDX animal model to evaluate anti-cancer activity

Expected Contribution
◾The development of a c-Met inhibitor can fulfill unmet medical needs in the treatment of resistant or c-MET mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).
◾ The non-clinical studies, IND filing and clinical trials will be designed and conducted using optimized candidate
◾ For technology transfer and commercialization, out-licensing will be considered to domestic and foreign pharmaceutical companies or clinical development will be tried jointly.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 11
• 제1절 세계적 수준 ... 11
• 제2절 국내 수준 ... 12
• 제3절 국내외 연구현황 ... 13
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 16
• 제1절 후보물질의 생산 및 공정 연구 ... 16
• 제2절 Preformulation 연구 및 물리화학적 특성 분석 ... 23
• 제3절 c-Met 저해제의 약물동태학 연구 ... 38
• 제4절 c-Met 저해제의 수송체 연구 ... 49
• 제5절 In vitro 약효평가 및 동물실험 수행 ... 54
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 66
• 제5장 연구개발성과의 활용계획 ... 69
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 76
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 77
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 78
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 79
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 82
• 제11장. 기타 사항 ... 83
• 제12장. 참고 문헌 ... 84
• 끝페이지 ... 84