초록 ▼

본 연구자들은 물질문명이 발달하면서 더욱 문제가 되고 있는 정신신경계 약물 오남용의 복잡한 뇌내 작용기전과 조기 진단 지표를 개발하기 위하여 가장 중요한 신경전달물질계인 카테콜아민 신경계와 아세틸콜린 신경계에 대한 효과를 알아볼 수 있는 검색체계 및 행동학적 검색체계를 수립하고 정신신경계 약물이 이들 신경계에 미치는 영향을 연구하였다. 가장 대표적으로 신경정신계 약리작용과 신경독작용을 가지고 있다고 알려진 알콜과 아스파르트산을 쥐에 투여한 후 카테콜아민 신경계 중 가장 대표적인 노르에피네프린 신경계의 지표효소인 dopamine

본 연구자들은 물질문명이 발달하면서 더욱 문제가 되고 있는 정신신경계 약물 오남용의 복잡한 뇌내 작용기전과 조기 진단 지표를 개발하기 위하여 가장 중요한 신경전달물질계인 카테콜아민 신경계와 아세틸콜린 신경계에 대한 효과를 알아볼 수 있는 검색체계 및 행동학적 검색체계를 수립하고 정신신경계 약물이 이들 신경계에 미치는 영향을 연구하였다. 가장 대표적으로 신경정신계 약리작용과 신경독작용을 가지고 있다고 알려진 알콜과 아스파르트산을 쥐에 투여한 후 카테콜아민 신경계 중 가장 대표적인 노르에피네프린 신경계의 지표효소인 dopamine hydroxylase(DBH)와 카테콜아민의 분해에 관여하는 monoamine oxidase(MAO) 효소측정 시스템을 이용하여 살펴본 결과, 알콜에 의해 MAO 활성도가 증가하는 것으로 나타났으며, 아스파르트산을 병용투여하였을 때는 이러한 증가가 정상 가까이 회복되었다. 두 약물 모두 DBH 활성에는 유의한 변화를 일으키지 않았다. 이에 비해 향정신병약인 reserpine을 쥐에 투여하고 도파민신경계의 지표효소인 tyrosine hydroxylase(TH)와 에피네프린 신경계의 지표효소인 phenylethanolamine N-methyltransferase(PNMT) 활성의 변화를 측정하였을 때, 두 효소가 모두 현저하게 활성이 증가함이 관찰되었다. 또한, 아세틸콜린 신경계에 대한 효과를 알아보기 위해 acetylcholinesterase(AchE) 측정시스템을 성공적으로 구축하여 검색한 결과, 알콜은 AchE활성을 상승시키며 아스파르트산은 약간 억제시키는 것으로 나타났으나 통계적 유의성은 없었다. 그리고 행동학적 검사중에서 학습과 기억에 미치는 이들의 약물효과를 보기위하여 passive and active avoidance test를 확립하고 나아가 병리학적 연구도 수행하였다. 조미료의 주성분인 글루탐산과 아스파르트산을 만성으로 투여할시 학습과 기억에 현저한 감소효과를 나타내었으며 시상하부에서 신경세포의 소실도 관찰되었다. 이상의 연구에서 카테콜아민 신경계와 아세틸콜린신경계에 미치는 영향을 알아볼 수 있는 검색체계와 행동학적 검색체계를 성공적으로 수립하였으며 몇몇 정신신경계 약물들의 효과를 실제로 검색해 본 결과 이들 약물이 각각 특이한 신경전달물질계에 영향을 끼치며 학습과 기억에도 심각한 위해 작용을 미칠 수 있음을 관찰하였다.

목차 Contents

• 제1장 서론...11
• 제2장 연구추진방법...15
• 제3장 연구결과 및 고찰...21
• 제4장 결론...27
• 제5장 참고문헌...29