초록 ▼

${\circ}$ 국민 인식 및 투약 행태 조사 자료를 바탕으로 과학적인 오남용약물 관리 대책 기초마련
${\circ}$ 오남용약물 억제제의 평가기준 및 약효검색법을 제시하고, 오남용약물로 인한 신경독성 평가에 필요한 실험 방법 및 기준 설정하는 것 뿐만 아니라, 오남용약물의 부작용을 매개하는 특이적 유전자 및 신호전달기전 규명하는 것을 본 연구과제 목표로 삼고 아래와 같은 연구들을 수행하였다.
<제1과제: 의약품의 오 남용 예방 및 관리에 관한 지원 연구>
가. 설

${\circ}$ 국민 인식 및 투약 행태 조사 자료를 바탕으로 과학적인 오남용약물 관리 대책 기초마련
${\circ}$ 오남용약물 억제제의 평가기준 및 약효검색법을 제시하고, 오남용약물로 인한 신경독성 평가에 필요한 실험 방법 및 기준 설정하는 것 뿐만 아니라, 오남용약물의 부작용을 매개하는 특이적 유전자 및 신호전달기전 규명하는 것을 본 연구과제 목표로 삼고 아래와 같은 연구들을 수행하였다.
<제1과제: 의약품의 오 남용 예방 및 관리에 관한 지원 연구>
가. 설문조사
${\circ}$ 2005년에는 2006년 전 국민대상의 설문조사를 시행하기위한 Pilot study를 진행하였는데, PDA 설문조사와 Internet 설문조사 2가지로 시행하였다.
${\circ}$ 2006년에는 2005년에 시행되었던 설문조사결과를 토대로 Happy Drug의 대표주자격인 발기부저 치료제, 살빼는 약을 비롯하여, 진해거담제, 흡입물질, 청심원류, 수면제, 신경안정제를 중심으로 하는 인터넷설문조사를 2만5천명을 대상으로 실시하였다.
${\circ}$ 미국, 영국, 호주 등의 전국규모 설문조사 방법론과 설문조사대상에 대한 자료를 수집 정리하여 제시하였다.
나. 국내외 제도 조사
${\circ}$ 인터넷 문화가 빠르게 전파되면서, 이메일등을 통한 오남용의약품들에 관한 광고가 범람하고, 국외사이트로부터의 의약품구입 기회가 많아지고 있어서, 인터넷을 이용한 의약품 유통상의 장 단점을 검토해봐야 할 필요성이 Pilot study 결과 제기되었다.
${\circ}$ 인터넷약국을 통한 의약품판매를 허용하고 있는 미국과 영국을 중심으로 인터넷약국관련 자료를 수집 정리해 보았으며, 의약품의 인터넷거래가 잦아지면서 문제점으로 지적되고 있는 불량 부정의 약품관련 이슈들도 함께 검토해 보았다. 특히, 마약류처방전이 일반처방전과 별 구분 없이 사용되고 있으며, 위조변경에 매우 취약한 것으로 조사되었다.
${\circ}$ 특히 오남용우려의약품으로 지정되어있는 약들 대부분은 소위 Happy Drug에 해당되는 의약품들인데 주로 발기부전치료제 성분들로 구성이 되어있다. 설문조사결과 살 빼는 약들도 상당히 많은 국민들이 사용해본 경험이 있고 기회가 있으면 사용할 의향이 있는 것으로 조사되었다. 오용의 우려가 높은 것으로 판단되어 오남용우려의약품으로 지정 관리해야 할 필요성과 함께, 1회 처방량을 지정해야 할 필요성도 인지되었다.
다. 제도개선방안
<제1세부과제 : 의약품의 오 남용 예방 및 관리에 관한 지원 연구>
실태조사결과와 외국제도 조사 분석 결과를 가지고 다음과 같은 제도개선방안(오남용의약품관리방안)을 제시하였다.
${\circ}$ 오남용우려의약품을 비롯하여 의약품의 올바른 구입과 사용방법에 대한 대국민 교육의 필요성제기
${\circ}$ 내가 복용하는 의약품 알고 먹기 운동의 필요성, 인터넷 유통의약품 구매의 불법성 위험성에 대한 홍보의 필요성 제안
<제2세부과제: 남용약물 중독에서 prodynorphin유전자의 역할>
${\circ}$ 지금까지의 연구가 주로 MA 유도 신경독성에서의 oxidative stress를 보고해 온 반면, 이번 연구 에서는 항산화제인 ebselen과 astaxanthin을 이용하여 MA에 의한 의존성 생성 또한 oxidative stress가 관여됨을 규명하였으며, 이들 화합물의 치료약물로서의 가능성을 제시함.
${\circ}$ 연구자 둥에 합성된 morphinan 유도체들이 MA 및 morphine에 의해 유도된 의존성 생성 및 신경독성을 유의하게 억제하였으며, 특히 HM이 cannabinoid CBI receptor 억제기전을 통하여 이러한 효능을 보임을 규명함.
${\circ}$ 또한, 이들 morphinan유도체는 DM에서 보이는 향정신성 효과를 보이지 않으므로, 신약후보물질로서의 가능성이 제시됨.
${\circ}$ Morphine 및 nalbuphine의 의존성이 kappa receptor agents 및 prodynorphin 결핍생쥐에서 조절 됨을 규명함으로써, morphine 및 nalbuphine의 의존성 생성에서 opioid mu receptor와 kappa receptor간의 interaction을 역할을 제시함.
${\circ}$ MA유도 의존성 생성/신경독성에 대한 항산화제 ebselen과 astaxanthin의 약리효과
${\circ}$ MA 및 morphine유도 의존성 생성/신경독성에 대한 morphinan유도체의 효과
${\circ}$ Morphine, nalbuphine 및 MA에 의한 의존성 생성에 대한 prodynorphin의 역할
<제3세부과제 : 오남용약물 작용기전 규명 및 억제제 평가>
항산화능력이 저하된 GPx-/- 넉아웃 마우스를 이용하여 항산화작용이 약물중독에 미치는 영향을 규명하고자 함. 또한 항산화 작용 및 중추신경계 작용이 있는 천연물을 이용하여 오남용약물 중독 완화제를 검색하고 이의 주요 화합물을 탐색 응용하여 억제제 평가기술을 개발하기 위한 기반을 구축하고, 배양세포를 이용하여 in vitro withdrawal system을 확립하여 중독완화제의 작용기전을 분자생물학적으로 분석하여 남용약물의 중독을 조절할 수 있는 물질탐색법의 기반을 구축하고자 함.
${\circ}$ 항산화관련 유전자 적중 마우스를 이용한 마약성 진통제의 내성 및 의존성 검정
${\circ}$ 천연물 및 합성물의 마약중독 억제작용 검색
${\circ}$ 세포배양을 이용한 in vitro withdrawal 시스템 구축 및 응용
${\circ}$ 약물중독에 관련되어 검색된 유전자는 체계적인 약물중독 작용기전을 규명하는데 중요한 정보를 제공해 줄 것임.
${\circ}$ 천연물을 응용한 중독 억제제 개발은 부작용이 감약된 중독치료제개발의 기반을 구축할 것임. 특히 원지 및 연자 등은 마약중독 억제제의 처방 formula로 개발 할 수 있을듯 함
${\circ}$ 항산화제인 N-acetyl cysteine 및 원지 유래 single compound인 TMCA는 마약중독 완화작용을 연구하는데 중요한 단서들을 제공해 줄 것임, 앞으로 좀 더 체계적으로 어느 수용체에 작용하는지 독성 유무 등을 검정하여 신약개발에 응용할 수 있을 듯함.

목차 Contents

• II. 총괄연구개발과제 연구결과...13
• 제 1 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...15
• 제 2 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법...26
• 제 3 장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과...47
• 제 4 장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...143
• 제 5 장 총괄연구개발과제의 연구 성과...168
• 제 6 장 기타 중요변경사항...171
• 제 7 장 참고문헌...172
• 제 8 장 첨부서류...177
• III. 제 1 세부연구개발과제 연구결과...178
• 제 1 장 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...180
• 제 2 장 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...185
• 제 3 장 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...197
• 제 4 장 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...268
• 제 5 장 제 1 세부연구개발과제의 연구 성과...287
• 제 6 장 기타 중요변경사항...289
• 제 7 장 참고문헌...290
• 제 8 장 첨부서류...292
• IV. 제 2 세부연구개발과제 연구결과...294
• 제 1 장 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...296
• 제 2 장 제 2 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...300
• 제 3 장 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...304
• 제 4 장 제 2 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...316
• 제 5 장 제 2 세부연구개발과제의 연구성과...318
• 제 6 장 기타 중요변경사항...319
• 제 7 장 참고문헌...320
• 제 8 장 첨부서류...322
• V. 제 3 세부연구개발과제 연구결과...323
• 제 1 장 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...325
• 제 2 장 제 3 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...329
• 제 3 장 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과...334
• 제 4 장 제 3 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...347
• 제 5 장 제 3 세부연구개발과제의 연구성과...351
• 제 6 장 기타 중요변경사항...353
• 제 7 장 참고문헌...353
• 제 8 장 첨부서류...354