초록 ▼

중추 카테콜아민 신경계의 작용기전을 수용체를 기준으로 하여 파악하기 위하여 본 연구는 4가지 방향의 실험을 시행하였다. 첫째, 흰쥐의 두뇌 조직에서 베타수용체를 분리정제하고 이 실험과정에 필요한 정제용 Affinity column을 제조하였다. 세포막 결합 형태인 수용체를 가용화시키고 Affinity column에 의해 정제한 후 수용체 특성을 확인하여 정제 수용체를 이용한 의약품 검색용 kit 제조의 가능성을 실험하였다. 정제 수용체의 정제 비율은 약 55.000 배이고 전기 영동결과, 66K, 55K, 44K 인 3가지 b

중추 카테콜아민 신경계의 작용기전을 수용체를 기준으로 하여 파악하기 위하여 본 연구는 4가지 방향의 실험을 시행하였다. 첫째, 흰쥐의 두뇌 조직에서 베타수용체를 분리정제하고 이 실험과정에 필요한 정제용 Affinity column을 제조하였다. 세포막 결합 형태인 수용체를 가용화시키고 Affinity column에 의해 정제한 후 수용체 특성을 확인하여 정제 수용체를 이용한 의약품 검색용 kit 제조의 가능성을 실험하였다. 정제 수용체의 정제 비율은 약 55.000 배이고 전기 영동결과, 66K, 55K, 44K 인 3가지 band를 나타내었다. 둘째, 고혈압 현상에 관련된 중추 카테콜아민 베타 수용체의 역할을 규명하기 위하여 선천성 고혈압 쥐에서 연령증가 고혈압 발생전후, 명암주기, 일주기 리듬등을 기준하여 두뇌 베타 수용체의 변화양상을 파악하였다. 고혈압 동물에서는 정상동물에 비해 이러한 상황에서 베타수용체의 결합 변동이 관찰되어 고혈압의 발생에 베타 수용체가 연관되었음을 나타내었다. 세째, 흰쥐의 시상하부조직에서의 LHRH 생성 및 유전자 발현과 스테로이드 홀몬의 작용기전에 카테콜아민 신경계가 관여하는지 여부를 알아 보고자 한 실험에서 스테로이드 성홀몬의 처리는 시상하부에서 LHRH 유전자 발현을 증가시켰고 이러한 작용은 부분적으로 베타 Endorphin, 알파 수용체 등과 연관성을 지니며 카테콜아민의 결핍은 LHRH 유전자 발현을 억제시킨다는 현상도 아울러 관찰되었다.
네째, 카테콜아민 수용체의 우울증 발생기전 연관성을 알아보기 위해 흰쥐에서 수행한 실험에서는 항우울제인 imipramine은 대뇌 MHPG 증가, 베타수용체 감소, 베타 혈장 MHPG 증가를 초래하였고 말초 임파구에서의 베타수용체를 증가시켰다. 인체 실험의 경우 우울증 환자에서 항우울제 투여시 혈장 MHPG, 임파구의 베타수용체 Bmax가 우울증의 임상적 척도와 각각 역.상관관계를 나타냄으로써 카테콜아민 신경계의 우울증 관련성을 파악할 수 있었다.

Abstract ▼

Role of adrenergic receptors in action mechanism of central catecholaminergic nervous system were studied by 4 series of experiments. Firstly, beta-adrenergic receptor from brain tissues was purified. Affinity gel for this receptor purification was synthesized. Receptors bound to membrane were solub

Role of adrenergic receptors in action mechanism of central catecholaminergic nervous system were studied by 4 series of experiments. Firstly, beta-adrenergic receptor from brain tissues was purified. Affinity gel for this receptor purification was synthesized. Receptors bound to membrane were solubilized and then purified by affinity column. Bindin6 characteristics of purified receptor was determined and the possibility to make drug-screening kit using such purified receptor was tested. Purification ratio of receptor was approximate 55,000 X. SDS-PAGE electrophoresis profile from purified receptors revealed 3 bands equivalent to molecular weight 66 K. 55 K and 44 K.
Secondly, role of central catecholaminergic beta receptors on the regulation of h-pertension was studied in hypertensive rats. Fluctuations of brain beta receptors corresponding to aging, hypertensive phenomena, light-dark cycle and circadian rhythm were determined. In hypertensive rats chan6es in binding characteristics of beta receptors were observed in contrast to normotensive rats where no changes were detected and this result implicates a strong correlation of beta receptors to manifestation of hypertension.
Thirdly, relationship between manipulation of steroid hormones and LHRH synthesis as well as LHRH gene expression in hypothalfimus of rats, and the role of catecholaminergic nervous system on such relationship were studied. Treatment of rats with steroid sex hormones increased LHRH gene expression in hypothalamus and such changes were correlated to beta endorphin and alpha adrenergic receptors. Depletion of catecholamines also inhibited LHRH gene expression.
Fourthly, role of catecholamenergic receptors on depression was studied both in rats and humans. An antidepressant, imipramine, elevated brain MHPG and plasma MHPG concentrations but decreased cortical beta adrenergic receptor densities. Such treatment also increased beta receptor densities in peripheral Lvmphocytes. In depressive patients antidepressants induced changes of plasama MHPG and beta receptor densities on Iymphocytes which revealed a strong inverse relationship with clinical criteria of depression. These results seem to imply the positive role of cathcholaminergic nervous system on human depression.

목차 Contents

• 제1 세부과제...47
• 제 1 장 서 론...61
• 제 2 장 방법...63
• 제 3 장 결 과...72
• 제 4 장 고 찰...131
• 제 5 장 결 론...133
• 제 6 장 참고문헌...134
• 제2 세부과제...141
• 제 1 장 서 론...145
• 제 2 장 연구 재료 및 방법...150
• 제 3 장 연구성적...153
• 제 4 장 고 찰...174
• 제 5 장 결 론...187
• 제 6 장 참고문헌...190
• 제3 세부과제...199
• 제 1 장 서 론...203
• 제 2 장 연 구 방 법...212
• 제 3 장 결 과...219
• 제 4 장 고 찰...254
• 제 5 장 결 론...259
• 제 6 장 참 고 문 헌...260