초록 ▼

암유발기작을 분자적 수준에서 규명하고, 세포의 암화에 따르는 일련의 생화학적 변화요인을 유전적 변화와 연관하여, 궁극적으로는 암을 퇴치하고 예방할 수 있는 방안을 강구하고자는 목적으로 연구하여, 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째 동물실험 암모델을 대상으로 하여 특정 발암원의 조직 특이성 발암기전에 발암원의 대사적 활성화, 불활화기전이 관여하며, 암화단계에 따라 증식능 및 적응능에 관여하는 효소계가 유의하게 변화되고, CST-π를 분리정제하여 전암성 병변지표로 사용하였으며, 암조직과 정상조직간의 유전적 및 대사적 차이를 규명하여,

암유발기작을 분자적 수준에서 규명하고, 세포의 암화에 따르는 일련의 생화학적 변화요인을 유전적 변화와 연관하여, 궁극적으로는 암을 퇴치하고 예방할 수 있는 방안을 강구하고자는 목적으로 연구하여, 다음과 같은 결과를 얻었다. 첫째 동물실험 암모델을 대상으로 하여 특정 발암원의 조직 특이성 발암기전에 발암원의 대사적 활성화, 불활화기전이 관여하며, 암화단계에 따라 증식능 및 적응능에 관여하는 효소계가 유의하게 변화되고, CST-π를 분리정제하여 전암성 병변지표로 사용하였으며, 암조직과 정상조직간의 유전적 및 대사적 차이를 규명하여, 특히 암조직의 이물질대사능의 유의한 변화를 보고하였다. 둘째, 실험동물 암모델의 인체 암조직을 대상으로 단백질분해능과 동 조절능간의 유의한 변화를 규명하였으며, 특히 위암조직에서는 새로운 calpastatin II, 간암조직에서는 19 S-muticatalytic proteosome을 발견하여 동 인자의 발현증가 및 단가 양이온의존성 활성화 기전을 발표하였다. 셋째 암화 또는 암조직의 성장을 억제하는 요인을 규명하려는 노력에서는 polyamine 대사와 유관하여 S-adenosyl homocysteine hydrolase의 저해제인 3-deaza-adenosine 유도체가 암조직의 성장을 선택적으로 억제함을 발견하여 새로운 항암요법의 가능성을 제시하였고, 동 연구 과정중에서 S-adenosyl homocysteine decarboxylase라는 새로운 효소를 아울러 발견하였다. 또한 자연항암유도기전을 규명하는 노력에서 Hp-Hb complex가 PGE?와 상승적으로 항암효과를 발휘함을 발견하였다. 넷째, 암 태아성단백질 연구에서는 carcinoembryonic antigen (CEA)를 대장암 세포주로부터 분리정제하여 동 항원에 대한 단세포 군항체를 조제하였고, 단세포군항체의 조합을 선택하여 방사능 표지 및 peroxidease conjugation 측정계를 각각 확립하여, 0.5 ng/ml의 감도를 갖는 예민도가 높은 CEA 측정계를 확립하여 실제 임상례에 적용하여 좋은 성적을 얻었다.
위와같은 연구들은 암화의 분자적기전을 밝히고, 본 연구를 바탕으로 실제적 임상에 적용하기 위한 바탕을 이루었으며, 새로운 효소들을 발견하고, 대사계를 규명하여 다음단계의 도약을 위한 발전을 확립하였다.

Abstract ▼

The purpose of the research was to elucidate the molecular nature of carcinogensis, focusing on the sequential relationship in genetic and biochemical change of malignant trasformation, through which the new and effective methods for interruption of tumorigenesis, tumor growth and metastasis could b

The purpose of the research was to elucidate the molecular nature of carcinogensis, focusing on the sequential relationship in genetic and biochemical change of malignant trasformation, through which the new and effective methods for interruption of tumorigenesis, tumor growth and metastasis could be developed. To achieve the goal, the following strategies were carried out.
1. The biochemical and genetic changes in the experimental carcinogensis were sequentially monitored in comparison with the contrast study on normal and cancerous human tissues.
2. The regulatory mechanisms on proteolytic functions in the cancers and the carcinogenic tissues were compared.
3. The antineoplastic effect of the natural tumor healing factor (Hp-Hb complex) was analyzed as well as the effect of 3 deaza-adenosine analogs as inhibitors to S-adenosyl homocysteine hydrolase.
4. The carcinoembryonic antigen, as an oncofetal protein, was purified to which the monoclonal antibody was prepared. The set of monoclonal antibodyies to CEA was used in screening of cancer patients through development of assay kit.
From these results, we conclude that some of enzymes (S-adenosyl homocysteine decarboxylase, calpastatin II, proteosome, and transglutaminase) were discovered in relation with cancer work and some of cancer detection system with antibodies (glutathione S transferase placental form and carcinoembryonic antigen) were established.

목차 Contents

• 총괄목차...9
• 제 1 장 서 론...11
• 제 2 장 총괄연구내용...18
• 제 3 장 다단계 발암기작의 분자적 기작...22
• 제 4 장 암침투 및 전이기작...26
• 제 5 장 암의 자연치유 현상 유도...32
• 제 6 장 암과 암태아성 단백질...35
• 제 7 장 총괄결론...40
• 제1세부목차...45
• 제1장 서 론...49
• 제2장 인체태반조직 glutathione S transferase $\pi$의 분리정제...55
• 제3장 화학적 발암원의 조직특이성 암유발기전...69
• 제4장 DMBA 및 또는 phorbol ester의 피부도포에 따른 조기생화학적 변화...84
• 제5장 발암원과 부분간절제술 처리에 의한 백서 간조직중 질소이용계 및 이물질대사계 효소의 변화...93
• 제6장 자궁경부 정상 및 암조직의 생화학적지표 비교...108
• 제7장 인체암유전자에 관한 연구...118
• 제8장 실험간암모델과 인체간암조직의 약제내성 유도 및 그 기전...128
• 제9장 일차간세포 배양계에서의 GGTP 활성과 구조변화...139
• 제10장 Salmonella/mamalian microsome 실험법에 의한 육류식품 열분해 산물의 돌연변이 유발능에 관한 연구...147
• 제11장 총 괄 결 론...168
• 제 3 세부과제 목차...173
• 1. 서 론...177
• 2. 방 법...182
• 3. 결 과...187
• 4. 고 찰...229
• 5. 결 론...233
• 6. 참 고 문 헌...235