초록 ▼

녹황색 채소류와 민간항암약재로 부터 항돌연변이 및 항암효과를 검토하고 이로부터 항발암물질을 분리, 동정하고 이들의 생화학적 항암기작을 연구하였다.
녹황색 채소류는 간접(aflatoxin B?, NDMA) 및 직접 발암원(MNNG, 4-NQO)모두에서, 특히 직접 발암원에 대해서는 사용 시료중 93%가 항돌변이 효과가 있었으며 사람의 위암세포(AZ-521 cell)의 성장도 현저히 억제시켰다. 특히 아플라톡신 B?에 대해 들깻잎, 상추, 브로콜리, 쑥갓, 미나리, 들미나리, 고추잎, 비름, 시금치, 무 등이 항돌연변이

녹황색 채소류와 민간항암약재로 부터 항돌연변이 및 항암효과를 검토하고 이로부터 항발암물질을 분리, 동정하고 이들의 생화학적 항암기작을 연구하였다.
녹황색 채소류는 간접(aflatoxin B?, NDMA) 및 직접 발암원(MNNG, 4-NQO)모두에서, 특히 직접 발암원에 대해서는 사용 시료중 93%가 항돌변이 효과가 있었으며 사람의 위암세포(AZ-521 cell)의 성장도 현저히 억제시켰다. 특히 아플라톡신 B?에 대해 들깻잎, 상추, 브로콜리, 쑥갓, 미나리, 들미나리, 고추잎, 비름, 시금치, 무 등이 항돌연변이 활성이 컸으며 MNNG에 대해 80%이상 저해효과를 보인 시료는 들깻잎, 배추, 꽃양배추, 상추, 갓, 미나리, 들미나리, 당근, 우엉이었다. 그러나 종합적으로는 들깻잎, 들미나리, 비름, 고추잎, 상추, 시금치, 케일, 양배추가 활성이 큰것으로 판명되었다.
민간 항암약제 40여종은 간접발암원(aflatoxin B?)에 대하여 대부분의 시료가 효과가 있었으나 직접발암원(MNNG)에 대하여는 활성이 낮게 나타났다. 이들 중 와송, 벽오동, 느릅나무, 엉겅퀴, 보리수, 비파, 고들빼기, 개오동, 대황, 백굴채, 등나무혹, 토천잎, 빈랑자, 감수, 어성초잎, 지황잎, 덩굴차, 갈화, 감잎, 인진호, 도인, 봉출, 쌍백피, 고삼, 시라자, 대극, 하고초 및 일엽초 등은 효과가 컸었다.
녹황색 채소의 불용성 식이섬유소는 발암물질을 trapping하여 제거하였으며 특히 케일의 불용성 식이섬유소가 가장 활성이 좋았는데 케일의 수용성 식이섬유소도 항돌연변이 및 암세포 성장억제 효과가 관찰되었다. 한편 고추류는 항돌연변이 효과가 있었는데 고추잎이 가장 활성이 컸으며 매운 성분인 capsaicin은 돌연변이유발 가능성이 없었다. 붉은 고추는 저농도에서는 항돌연변이 효과가 있었으나 고농도에서는 보돌연변이효과가 관찰되었다.
들깻잎, 들미나리, 마늘, 쑥, 갓 등도 항돌연변이 효과가 확인되었고 활성물질을 분리하고 그항(발)암 기작을 밝히려고 하였다. 들깻잎에서는 phytol과 11,14,17-eicosatrienoate가, 마늘에서는 methl linoleate가, 쑥에서는 myrcene 등, 갓에서는 4-decanol등이 주요 활성물질로 동정되었다. 이런 물질들은 in vitro와 in vivo에 각각 항돌연변이성 및 항암성이 관찰되었고 들깻잎, 들미나리, 마늘 등의 활성물질들은 마우스 비장 내의 natural killer cell의 활성과 마우스 복강 내의 대식세포의 활성을 크게 증가시키고 T cell과 T-subset 및 asialo GM1? 세포수를 정상 대조군 수준으로 낮추어 면역증강에 의한 항암효과가 인정되었다.
한편 민간 항암약재중 와송, 비파엽, 더위지기, 개오동나무수피, 감잎 등도 항돌연변이 및 항암효과가 invitro와 in vivo에서 각각 확인되고 이로부터 활성물질들 동정하고 항암기작을 밝히려고 하였다. 와송에서는 β-sitosterol, astagalin, kaempferol-3-rhamnosyl-glucoside 등, 비파엽에서는 ursolic acid (UA), 더위지기에서는 scopoletin, 개오동나무수피에서는 α-9-hydroxy-α-, 및 9-methoxy-α-lapachone, 감잎에서는 탄닌, benzoic acid, 2,4-decadienal 등이 동정되었으며 이들도 invivo와 invitro에서 항돌연변이 및 항암효과가 확인되었다.
비파엽의 UA는 in vivo에서 고형암 성장저지효과와 수명연장효과가 매우 컸으며 자연간암발생 CBA/J mouse의 간암발생을 크게 억제하였다. UA는 암세포에 직접적 cytotoxicity 작용과, 혈관 신생억제(혈관내패세포 성장억제)효과와 c-myc, Ha-ras 및 v-fos oncogene의 발현을 현저히 억제하였다. 더위지기(scopoletin)의 항발암기전은 항산화작용에 의한 것으로 나타났으며 개오동나무수피(lapachones)의 항암효과는 강력및 항암효과가 관찰되었으며, 여러 암세포의 성장도 억제하며 특히 감잎 탄닌은 in vivo에서 종양생성을 억제하였으며, 이러한 억제효과를 조직학적 연구 방법으로 확인하였다. 또한 감잎 탄닌은 암세포(MG-63 cell)내의 type Ⅳ collagen의 mRNA양을 크게 증가시켜 extracellular matrix의 gene expression에 관여하였다.
Linoleic acid(LA)는 여러 항돌연변이 및 항발암 실험계에서 활성이 인정되었으며 암세포의 성장도 크게 억제하였다. LA처리로 암세포막 인지질의 지방산 (FA)의 profile을 변형시켜 18:1과 18:2는 감소하고 20이상의 탄소수를 가진 불포화도가 높은 FA(20:4, 22:0, 22:1, 22:4, 22:6, 24:0)를 증가시켰다. LA처리시 고형암 성장이 크게 감소되고 현저한 수명연장효과가 일어났으며 이를 광학현미경 및 면역세포화학적 방법으로 추적 확인하였다. 그리고 LA는 sarcoma 180 세포에 대해 직접 세포독성효과도 가지고 있음이 확인되어 암세포에 대한 직접세포독성도 LA의 항암기전의 하나로 관찰되었다. LA는 마우스복강 내 대식세포의 활성을 항진시키며, 종양 마우스 비장세포의 T cell과 T-subset를 정상대조군 수준으로 크게 낮추고, asialo GM1?세포량도 낮추어 항암기작의 하나로 immunomodulator로 작용하였다.

Abstract ▼

Antimutagenic and antitumoric effects of yellow-green vegetables and tradit ional anticancer medicinal plants were studied. The antimutagenic and/or antitu moric compounds were isolated, identified and then the biochemical mode of actions were evaluated.
The selected yellow-green vegetables(

Antimutagenic and antitumoric effects of yellow-green vegetables and tradit ional anticancer medicinal plants were studied. The antimutagenic and/or antitu moric compounds were isolated, identified and then the biochemical mode of actions were evaluated.
The selected yellow-green vegetables(Approx. 30 vegetables) showed antimutag enic effects not only against indirect mutagens of aflatoxin B?(AFB?) and NDMA, but also to the direct mutagens of MNNG and 4-NQO in the Ames test. The activit ies were stronger to the direct mutagens than those to indirect mutagens. They also inhibited the growth of human AZ-521 gastic cancer cells. Perilla leaf, 1ettuce, broccoli, crown daisy, water dropwort, small water dropwort, red pepper leaf, amaranth, spinach and radish exhibited strong antimutagenic activity toward AFB?. From the results, perilla leaf, small water dropwort, amaranth, red pepper leaf, spinach, kale, cabbage revealed strong antimutagenicity toward various carcinogens studied.
The traditional anticancer medicinal plants(Approx. 40 plants) showed strong antimutagenic activity toward indirect mutagen of AFB?, but the activity was little to direct mutagen of MNNG. Orostachys japonicus, Eriobotrya japonica, Ulmus coreana, Firmiana platanifolia, Elaeagnus umbellata, Ixeris sonchifolia, Angelica polymorpha, Rheum coreanum, Areca catechu, Rehmannia glutinosa, Diospyros kaki, Wisteria floribunda, Euphorbia kansui, Gynostemma pentaphyllum, Chelidonium majus var. asiaticum, Houltuynia cordata, Catalpa ovate, Artemisia capillaris, Lepisorus thunbergianus, Prunella vulgaris, Aralia elata var. elata, Sophora flavescens, Morus alba, Prunus persica, Anethum graveolens, and Curcuma zedoari a revealed strong antimutagenic activities.
Insoluble dietary fibers(IDF) of yellow-green vegetables were trapping the carcinogens and thus removed the mutagenicity in the system. Interestingly, so luble dietary fiter(SDF) of kale showed strong antimutagenic effect against AFB?, DMAB, MeIQ and Trp-P-2 and also inhibited the growth of human AZ-521 gastric cancer cells. Red, green and sweet peppers including red pepper leaf showed strong antimutagenic activity. Capsaicin revealed no mutagenic or comutagenic activity with MNNG. Red pepper extract was antimutagenic in the low concentration, but at high concentration the extract showed comutagenicity.
Perilla leaf showed strong antimutagenicity and thus we identified the major active compounds as phytol and 11,14,17-eicosatrienoate. We also identified methyl linoleate from galric, myrcene etc. from mugwort and 4-decanol from mustard leaf as anticarcinogenic compounds. These active compounds showed antimutagenic and antitumoric activities in vitro and invivo. The active compounds from the perilla leaf, small water dropwort and garlic enhanced the activity of natural killer cell in the spleen of mouse and macrophages in the abdominal cavity.
Orostachys japonicus, the leaf of eriobotrya japonica, Artemisia capillaris, Catalpa ovata, Diospyros Kaki(Persimmon leaf), and their identified compounds also revealed strong antimutagenic and antitumoric effects in vitro and in vivo. We identified β-sitosterol, astragalin, kaempferol-3-rhamnosyl-glucoside and etc. from Orostachys japonicus, ursolic acid from the leaf of Eriobotrya japonica, scopoletin from Artemisia capillaris, α-, 9-hydroxy-α-, and 9-methoxy-α-1 apachones from Catalpa ovata, and tannin, benzoic acid and 2,4-decadienal etc.
from persimmon leaf as the major antimutagenic/antitumoric compounds.
The biochemical modes of action of the anticanceric compounds were studied.
Ursolic acid(UA) especially inhibited the asictis tumor formation in ICR mouse and prolonged the life span of the mic considerably, and UA inhibited the development of liver cancer in CBA/J mouse. UA also showed direct cytotoxicity to the tumor cells and inhibited angiogenesis and suppressed the expression of oncogenes of c-myc, Ha-ras and v-fos significantly.
The anticarcinogenic activity of scopoletin was proved due to the antioxitative activity, a mechanism of antitumoric activity of lapachones was strong direct cytotoxicity to the tumor cell and this was caused by O?.
The extract of persimmon leaves revealed strong antimutagenic/antitumoric a ctivities and inhibited the growth of cancer cells. The tannin from the persimmon leaves increased mRNA of type Ⅳ callagen indicating it regulated gene expression of extracellular matrix in human MG-63 osteosarcoma cells.
Linoleic acid(LA) revealed antimutagenic and antitumoric activities in vitro and in vivo. LA inhibited the growth of cancer cells of MG-63 and AZ-521 and the DNA incorporations of these cancer cells. The most interesting thing was that fatty acids profile has been changed in the phospholipids of the cell membranes when LA was treated to the above cells. 18:1 and 18:2 decreased significantly, but fatty acids that C is more than 20 and unsaturated (20:4, 22:0, 22:1, 22:4, 22:6, 24:0) increased. This change might cause regulations of the genes, and a mode of the action of the antitumoric activity of LA to the cancer cells.
LA showed the direct cytotoxic activity to the sarcoma 180 cells in vitro, and LA decreased sarcoma 180 solid tumor sizes significantly in the ICR mice and prologed the life span of the mice. We proved this inhibition by histological microscopic studies and electron microscope by a immumohistochemical method.
LA also increased the activity of macrophages in abdominal cavity of the Balb/c mice and decreased the T cell and T subset of the spleen of the tumor bearing mice to the control mice level, and decreased the asialo GM1? cell. Thus LA seemed to act as immunomodulator in the antitumor activity.

목차 Contents

• 목차...11
• 1.서 론...13
• 2.연구방법...16
• 3.결 과...21
• 4.고 찰...38
• 5.결 론...51
• 6.참고문헌...57
• 목차...65
• 1.서론...67
• 2.연구방법...70
• 3.결과...91
• 4.고찰...91
• 5.결론...91
• 6.참고문헌...240
• 목차...257
• 제1장 비파의 항돌연변이 및 항암 성분의 분리 및 그 작용기작에 관한 연구...259
• 제1절 서론...259
• 제2절 실험방법...260
• 제3절 결과 및 고찰...267
• 제4절 결론...283
• 제5절 참고문헌...284
• 제2장 마늘의 항돌연변이 및 항암작용에 관한연구...288
• 제1절 서론...288
• 제2절 실험방법...288
• 제3절 결과 및 고찰...291
• 제4절 결론...298
• 제5절 참고문헌...298
• 제3장 더위지기의 상돌연변이 물질 및 그 작용기전...300
• 제1절 서론...300
• 제2절 실험방법...301
• 제3절 결과...306
• 제4절 고찰...311
• 제5절 결론...313
• 제6절 참고문헌...314
• 제4장 개오동나무 수피로 항돌연변이 및 항암물질의 분리및 그 작용기전에 관한 연구...316
• 제1절 서론...316
• 제2절 실험방법...317
• 제3절 결과...319
• 제4절 고찰...328
• 제5절 결론...332
• 제6절 참고문헌...333
• 제5장 배풍동 및 등흑의 항암작용에 관한 연구...337
• 제1절 서론...337
• 제2절 실험방법...338
• 제3절 실험결과...340
• 제4절 결론...343
• 제5절 참고문헌...343
• 목차...347
• 1.서 론...349
• 2.연구방법...355
• 3.결 과...365
• 4.고 찰...375
• 5.결 론...378
• 6.참고문헌...379
• 7.Table and Figures...384
• 목차...435
• Part I...437
• 1.서 론...437
• 2.연구방법...442
• 3.결 과...459
• 4.고 찰...491
• 5.결 론...502
• 6.참고문헌...505
• Part II...508
• 1.서 론...508
• 2.연구방법...511
• 3.결 과...514
• 4.고 찰...529
• 5.결 론...531
• 6.참고문헌...532