초록 ▼

식물에 폭넓게 분포하고 있는 flavonoid유도체들에 대하여 여러종류의 생물활성이 보고되었으나, 이들이 cyclooxygenase (CO)/lipoxygenase (LO)를 저해하며, mast cell로 부터 histamine의 분비를 억제하는 것이 발견된 이 후, 항염증제로 개발하려는 시도가 계속되고 있다. 본인은 수년간 70여종의 flavonoid 유도체들을 대상으로 항염증작용에 대한 구조-활성 관계를 정립하였고, 그 작용기전을 연구하여 왔다. 그 결과,flavonoid 유도체들 중 C-ring의 2,3-이중결

식물에 폭넓게 분포하고 있는 flavonoid유도체들에 대하여 여러종류의 생물활성이 보고되었으나, 이들이 cyclooxygenase (CO)/lipoxygenase (LO)를 저해하며, mast cell로 부터 histamine의 분비를 억제하는 것이 발견된 이 후, 항염증제로 개발하려는 시도가 계속되고 있다. 본인은 수년간 70여종의 flavonoid 유도체들을 대상으로 항염증작용에 대한 구조-활성 관계를 정립하였고, 그 작용기전을 연구하여 왔다. 그 결과,flavonoid 유도체들 중 C-ring의 2,3-이중결합을 갖고있는 lavone/flavonol/isoflavone유도체들이 in vivo에서 항염활성을 보였고, 수산기/메톡실기의 갯수와 치환 위치에 따라 서로 다른 활성과 특성을 보인다는 것을 밝혔다. 그러므로 본 연구에서는 수년간 기수행한 항염중 flavonoid 연구의 일환으로, 독특한 구조인 여러개의 수산기/메톡실기/프레닐기를 보유한flavonoid 유도체들을 대상으로 cyclooxygenase (CO)/lipoxygenase (LO) 저해능, 림프구증식저해능 및 항산화작용율 연구하고, 항염중작용을 정립하려는 목적으로 연구를 수행하였다.그 결과, 몇종의 약용 식물로부터 vitexicarpin, wogonin, oroxylin A, sb-1, baicalein,skullcapflavone II, chrysin, tectorigenin, iristectorigenin A, irisflorentin, morusin등의 유도체들을 순수분리하고 구조를 결정하였고, 이들의 생물활성을 검정하였다. 혈소판의CO/LO 효소에 대한 억제능을 검정한 결과, oroxylin A와 irisflorentin이 CO에 대하여 강력한 저해능을 보였으며, sb-1이 강력한 LO 저해능을 보였다. 림프구증식에의 영향을 검토한 결과 vitexicarpin 이 가장 강력한 저해능을 보였으며, 그외의 flavonoid 유도체들은 휠씬미약한 저해능을 보유하고 있었다. 이 결과로부터 flavonoid 유도체들의 CO/LO 저해능과림프구 증식 억제능은 상관관계가 없다는 것을 밝혔으며, CO 저해능에서는 C-6의0-methyl기가 중요하다는 것을 알았다. Vitexicarpin은 in vivo delayed hypersensitivity반응도 용량의존적으로 저해하는 것을 볼 수 있어서 이 물질이 in vivo에서도 면역조절능이있다는 것을 증명하였다. 또한 항산화농은 모든 유도체가 quercetin보다 미약한 활성을 보였으며, 이들 유도체 중 CO의 강력한 저해제인 irisflorentin은 in vivo에서 기대되는 항염증력을 나타내었다. 이상의 결과, 이들 여러개의 수산기/메톡실기/프레닐기를 보유한flavonoid 유도체들은 그 구조에 따라, CO/LO 저해능, 림프구증식 억제능 및 항산화능을 보였고, 항염증작용의 발현에는 어느 한가지의 세포작용기전이 아니라, flavonoid 유도체들의구조에 따라 복합적인 작용에 의해 이루어 지는 것을 알 수 있었으며, 이들의 복합적인 활성이 이들 유도체들의 in vivo 항염증/면역조절작용에 일익을 담당한다고 생각된다.

Abstract ▼

Flavonoid deivatives, widely distributed in plant kingdom, wereknown to possess the various biological activities. Recent findings that severalflavonoids inhibit cyclooxygenase (CO)/lipoxygenase (LO) and histamine release from theactivated mast cells prompted the intense investigations

Flavonoid deivatives, widely distributed in plant kingdom, wereknown to possess the various biological activities. Recent findings that severalflavonoids inhibit cyclooxygenase (CO)/lipoxygenase (LO) and histamine release from theactivated mast cells prompted the intense investigations of new anti-inflammatoryflavonoids. We have been studying the anti-inflammatory activity of about 70flavonoid derivatives and their action mechanisms in order to find the structure-activityrelationship. As a result, mainly flavones/flavonols/isoflavones having a C-ring2,3-double bond were found to possess the anti-inflammatory activity in vivo. Thenumbers and patterns of hydroxylation and methoxylation of the flavonoid moleculesseemed to be an important factor for the activity. In this investigation, somepolyhydroxylated/polymethoxylated/prenylated flavonoids were isolated from severalmedicinal plants and evaluated for thier biological activities such as inhibition of CO/LO,inhibition of lymphocyte proliferation, and antioxidation. The anti-inflammatory activityin vivo were also studied. Vitexicarpin, wogonin, oroxylin A, baicalein, sb-1,skullcapflavone II, chrysin, tectorigenin, irisflorentin, iristectorigenin A and morusin weresuccessfully isoliated from Vitex rofundifolia, Scutellaria baicalensis, belamcandachinensis and Morus alba and structurally identified. When the effects of thesederivatives were tested on CO/LO activity, it was found that oroxylin A and irisflorentinshowed potent inhibitory activity of CO, and sb-1 showed strong inhibition of LO.These compounds were also evaluated for their inhibitory activity of lymphocyteproliferation. Vitexicarpin inhibited T and B cell lymphocyte proliferation at above 0.1μM and the inhibition was reversible. The other flavonoid derivatives showed lessactivity compared to the inhibitory activity of vitexicarpin. These results suggestedthat the inhibitory activity of flavonoids against CO/LO may not be correlated with theinhibitory activity of lymphocyte profiferation. For antioxidative activity, quercetin wasmost potent, being other flavonoid derivatives less active. Vitexicarpin showedinhibition of delayed hypersensitivity in vivo, which also supported theimmunomodulatory activity of vitexicarpin. Irisflorentin showed in vivoanti-inflammatory activity, which is thought to be mediated by its inhibitory activity ofCO. Therefore, it is concluded that flavonoids possess multiple biological acitivity invitro and in vivo depending on their chemical structure, especially on substitutionpatterns.

목차 Contents

• 목 차...5
• 1) 서론...6
• 2) 연구방법...10
• 3) 연구결과...13
• 4) 고 찰...29
• 5) 인용문헌...32
• 6) 기타...35