초록 ▼

$\bigcirc$ 연구개발목표 및 내용
최근 생약에서 추출된 항균성 물질의 관심도가 높아지면서 이들 물질을 이용한 치주질환 예방 및 치료제 개발의 필요성이 강조되어 오고 있다. 이러한 물질 중 후박(Maglolia Cortex)에 함유된 Magnolol과 Honokiol 그리고 대추(Ziziphy Fructose)는 인체에 안전하며 강한 항균효과, 소염효과 및 손상된 조직의 재생력이 증명되고 있는 바 한국인 체형에 맞는 치주질환의 예방과 치료에 동시에 응용할 수 있는 생약제제가 개발되어 임상에의 이용이

$\bigcirc$ 연구개발목표 및 내용
최근 생약에서 추출된 항균성 물질의 관심도가 높아지면서 이들 물질을 이용한 치주질환 예방 및 치료제 개발의 필요성이 강조되어 오고 있다. 이러한 물질 중 후박(Maglolia Cortex)에 함유된 Magnolol과 Honokiol 그리고 대추(Ziziphy Fructose)는 인체에 안전하며 강한 항균효과, 소염효과 및 손상된 조직의 재생력이 증명되고 있는 바 한국인 체형에 맞는 치주질환의 예방과 치료에 동시에 응용할 수 있는 생약제제가 개발되어 임상에의 이용이 성공적으로 이루어질 것으로 기대된다.
따라서 기존의 약제보다 약효과 우수하고 부작용이 적은 의약품을 개발하기 위하여 대추와 후박엑스의 독성과 일반약리 실험을 통해 안전성을 평가하고 치주질환에 대한 약효를 규명하며, 인체에 유효성분이 잘흡수될 수 있는 제형을 개발하는 것이 본 연구의 목표이다.
제 1 세부과제에서는 후박 및 대추엑스의 안전성을 평가하는데 있다. 구강내에서 치주염을 일으키는 세균으로 여겨지는 bacteroides에 대한 항균작용을 가지고 있는 후박 및 대추엑스의 안전성을 평가하기 위해 의약품의 안전성시험 관리기준에 적합한 동물시험을 실시하고자 한다.
제 2 세부과제에서는 지금까지의 연구결과 가장 안전하며 효과적인 항균효과를 가지고 있음이 증명된 후박과 대추엑스를 충치예방 및 치료제로 개발하는데 있어 후박과 대추엑스가 미치는 일반약리작용에 관한 자료가 미미한 관계로 그 안전성을 보장하는데 어려움이 따른 점이 있기에 후박과 대추엑스를 경구투여후 그 약리작용을 평가하고자 한다.
제 3세부과제에서는 후박과 대추엑스의 대량생산을 위해 실험적인 방법에서 벗어나 scale-up을 통해 공장에서의 생산이 가능한 공정을 확립하고 또한 전신적인 흡수를 가능하게 하는 투여경로로서 위장관을 통한 흡수경로를 이용하는 경구용 제형을 최적의 처방과 제조공정을 통하여 제조하고 이 제제가 시간이 경과에 따른 제제의 온도 및 습도의 영향을 살펴보기 위하여 가속조건하에서 6개월까지의 성상과 주성분의 함량을 확인하여 그 안정성을 보장하고 그 결과를 토대로 유효기간을 설정하여 품질을 보장하고자 한다. 또한 후박과 대추엑스가 치주질환의 치료제로 사용되기 때문에 그 적용부위가 구강인 점에 착안해 약효성분이 직접 환부에 도달하게하여 높은 효능효과를 나타내도록 할 뿐만 아니라 전신적인 부작용을 경감시킬 목적으로 가글제로서의 가능성을 연구하고자 한다.
제 4 세부과제에서는 골재생 효과 검증을 위해 비글견 10마리에 인공적으로 치주염을 일으킨다음 한균은 DWP 311을 다른 한군은 옥수수 불검화 추출물을 6주간 1g씩 하루 두 번 경구투여 치주질환의 재생을 돕게하였다. 또 다른 나머지 한군은 아무런 처치도 하지 않고 방치하여 음성 대조군으로 삼았다. 실험이 진행되어 가는 동안 상하악의 실험치아에 대하여 치태지수, 치은지수, 치주낭 깊이의 측정, 치은열구액의 양 측정, 호기성세균과 혐기성 세균의 수를 측정하여 치주질환의 진행정도에 관하여 평가한다. 하악의 실험치아에 대하여 방사선사진을 활성하고, 그 약물의 효과를 비교 평가했다.
$\bigcirc$ 연구결과
1. 독성에 관한 연구
-랫트에 이용한 단회 경구투여 급성 독성 시험: 사망율, 체중 및 부검소견에 있어서 시험물질의 투여에 기이한 변화는 관찰되지 않았으며, 본 시험물질의 LD/sub 50/ 값을 암수 각각 400mg/kg을 상회할 것으로 사료된다.
- 개에서의 경구투여 급성 독성 시험 : 사망율, 일반증상, 체중 및 부검소견에 있어서 시험물질의 투여에 기인한 변화는 관찰되지 않았으며 암수동물에 대한 시험물질의 LD/sub 50/ 값은 각각 2000mg/kg를 상회할 것으로 사료된다.
2. 약리작용에 관한 연구
중추신경계에 미치는 영향, 심순환계에 대한 작용, 자율신경계 및 평활근에 미치는 영향 및 기타작용을 미치는 영향 등 19개 항목을 수행한 겨로가 투여용량군과 대조군사이에 차이가 없음을 확인하였다.
3. 제제화에 관한 연구
- 습식법으로 과립을 제조한 후 일반적인 정제의 제조방법에 따라 제조한 정제는 함량이 95.0∼105.0% 였고, 붕해는 물에서 30분 이내였다.
- 정제와 캅셀제를 비교 용출 실험 결과 초기 방출은 캅셀이 빨랐다.
- 가속조건하에서 안정성 시험을 한 결과, 안정성이 약간 감소함을 나타내었다.
- 일반적인 가글제의 제조방법에 따라 제조한 가글제를 가속조건하에서 안정성 시험을 실시하였다.
4. 골재생 효과 검증을 위한 동물실험
- 치태지수 : 철사결찰을 시작한후 증가하며, 결찰을 제거한 후에도 전반적으로 높은 상태로 유지되고 있었다.
- 치온지수 : 결찰을 시행한 측에서 결찰전에는 치은지수의 차이가 크지 않으나, 결찰을 제거할 때 세 군에서 모두 결찰을 시행한 측에서 높은 치은지수를 나타내고 있었다.
- 치주낭의 깊이 : 양성대조군과 실험군에서는 처음 결찰을 한 후에 치주낭의 깊이는 증가하였으나 결찰을 제거하고 약물을 투여한 후에는 지속적으로 치주낭이 감소하는 경향을 보였다.
- 치은열구액 : 전반적으로 결찰적으로 결찰시에 약물을 투여할때보다 더 높은 값을 보이고 있으며, 약물을 투여하면서 점차적으로 감소추세를 보였다.
- 방사선상의 골흡수 : 양성대조군과 실험군에서는 결찰을 제거한 이후에는 더 이상 골흡수가 일어나지 않았고, 골밀도가 증가하는 양상을 보였지만 처음부터 결찰을 시행하지 않은 쪽의 치아보다는 약간 골밀도가 떨어졌다.

Abstract ▼

1. Toxicological studies of DWP311
The acute toxicity of DWP311 (Magnolia Cortex : Zizyphi Fructus = 10:1) was evaluated in both of rats & beagle dogs by the oral route of administration.
2. Pharmacological studies of DWP311
The safety of DWP311 was evaluated by general phermacological e

1. Toxicological studies of DWP311
The acute toxicity of DWP311 (Magnolia Cortex : Zizyphi Fructus = 10:1) was evaluated in both of rats & beagle dogs by the oral route of administration.
2. Pharmacological studies of DWP311
The safety of DWP311 was evaluated by general phermacological experiments.
3. Pharmaceutical dosage formulation studies of DWP311
- The optimization of oral preparation formulation of DWP311
- The content analysis of active ingredients in preparations
- Dissolution test and stability test
- The optimization of oral gargle formulation
4. Tissue regeneration activity of DWP311
4 beagles (group I, experimental group) were adiministered Magnolia and Zizyphi fructus extract mixtures and 4 beagles (group II, positive controls) were adiministered Zea Mays L and the rest (group III, negative controls) did not receive any drugs.
After administration for 2, 4, 6 weeks, clinical data (Plaque index, Gingival index, Probing pocket depth), gingival crevicular fluid level (GCF), the total amount of aerobic and anaerobic bactera colony were assessed and, standard periapical radiographs were taken. The effect of DWP 311 on bone tissue regeneration was revealed by administering DWP311 to teeth-damaged beagle dogs.

목차 Contents

• 제1장 서론...36
• 제2장 국내외 기술개발 현황...38
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과...42
• 제1절 독성에 관한 연구...44
• 제2절 제제화에 관한 연구...119
• 제3절 골재생 효과검증을 위한 동물실험...131
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...154
• 제5장 연구개발 결과의 활용계획...158
• 제6장 참고문헌...162
• 제7장 위탁연구과제...168