초록 ▼

Cetirizine은 강력하면서도 CNS에 미치는 영향이 거의없어 진정 작용이 없으며 미약한 anticholinergic activity를 갖는 제 2세대 $H_1$-receptor antagonist로서 최근 알러지 치료제로서 시판되기 시작한 약물이다.
알러지 반응에는 histamine외에도 bradykinin, serotonine 등의 autacoid도 관련되므로 이들을 다단계로 저해하면 더욱 효과적인 알러지 치료제가 될 수 있다. Bradykinin 억제제는 통증, 천식 및 만성 염증 치료에 작용하는

Cetirizine은 강력하면서도 CNS에 미치는 영향이 거의없어 진정 작용이 없으며 미약한 anticholinergic activity를 갖는 제 2세대 $H_1$-receptor antagonist로서 최근 알러지 치료제로서 시판되기 시작한 약물이다.
알러지 반응에는 histamine외에도 bradykinin, serotonine 등의 autacoid도 관련되므로 이들을 다단계로 저해하면 더욱 효과적인 알러지 치료제가 될 수 있다. Bradykinin 억제제는 통증, 천식 및 만성 염증 치료에 작용하는 약물이 될 가능성을 갖고 주목받고 있으나 아직 개발된 것은 없다. 최근 Win 64338이 non-peptide 구조를 가진 물질로는 유일하게 bradykinin $B_2$ antagonist효과를 갖는 것으로 발표되었는데, 그 구조는 제 2세대 항히스타민제와 유사한 부분이 많다. 그러므로 본 연구에서는 cetirizine의 구조를 기본으로 Win 64338의 구조 부분을 더 도입한 유도체를 합성하여 histamine과 bradykinin을 모두 차단하는 이중기능을 가진 알러지 치료제를 개발 하고자 하였다.

Abstract ▼

$H_1$ receptor antagonist have been widely applied to allergy and dermatological disorders such as uticaria and prutitus. The second generation drugs, such as astemizole and cetirizine, developed since 1980s have solved the serious side effect problem(sedation) of first generation drugs.

$H_1$ receptor antagonist have been widely applied to allergy and dermatological disorders such as uticaria and prutitus. The second generation drugs, such as astemizole and cetirizine, developed since 1980s have solved the serious side effect problem(sedation) of first generation drugs. The structures of the second generation drugs resemble those of the first generation's, having the identical basic skeleton(two aryl groups are attached to a tertiary amine nitrogen via short carbone chain). Other than basic structure, the second generation drugs have aromatic or carboxyl groups, and these additional functional groups might help to enhance the selectivity of the drugs.
On the other hand, some attension have been paid to bradykinin which is known to be related to allergy, inflamation, and blood pressure. This means that $B_2$ receptor antagonist too have the potential to become drugs for allegy and pain, Win 64338, the cnly example of non-peptide structure, recently has been reported to have & antagonist effect. The structure of Win 64338 has much similarity with second generation $H_1$ antagonist.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 연구계획서 요약...3
• 연구결과요약문(국문)...4
• 연구결과요약문(영문)...5
• 목차...6
• 1. 서론...7
• 2. 연구방법 및 이론...10
• (1) 실험 재료...10
• (2) 합성 방법...10
• (3) 실험...11
• (4) 활성 평가 방법...21
• 3. 결과...22
• (1) 합성 화합물의 구조...22
• (2) Bradykinin 및 histamine의 억제 효과...27
• (3) 합성 화합물의 conformation 분석...28
• 4. 고찰...30
• 5. 결론...31
• 6. 인용문헌...32
• 연구수행관련 논문발표목록서...34
• 자체평가서...35
• 연구참여인력목록서...36
• 연구비 집행내역서...37
• 주요기자재 구입목록...38