초록 ▼

사포닌은 생약의 주요 성분으로 알려지고 있으며 식물로부터 이를분리하고 화학구조로 동정하는 연구는 매우 광범위하게 이루어지고 있다. 그러나 이러한사포닌 성분의 약리학적 연구는 아직 답보상태에 있으며 단지 전형적인 진해거담제로서 사용되고 있을뿐 그 작용 메카니즘마저 불분명한 상태이다.이러한 사포닌의 화학구조의 특성은 소수성이 큰 aglycone과 친수성이 큰 당을 한 분자내에 가지고 있는 amphiphatic 화합물로 계면 활성이 강하며, 이들의 약리 작용과 계면 활성과는 밀접한 관계가 있을 것임이 추정되고 있다. 지금까지

사포닌은 생약의 주요 성분으로 알려지고 있으며 식물로부터 이를분리하고 화학구조로 동정하는 연구는 매우 광범위하게 이루어지고 있다. 그러나 이러한사포닌 성분의 약리학적 연구는 아직 답보상태에 있으며 단지 전형적인 진해거담제로서 사용되고 있을뿐 그 작용 메카니즘마저 불분명한 상태이다.이러한 사포닌의 화학구조의 특성은 소수성이 큰 aglycone과 친수성이 큰 당을 한 분자내에 가지고 있는 amphiphatic 화합물로 계면 활성이 강하며, 이들의 약리 작용과 계면 활성과는 밀접한 관계가 있을 것임이 추정되고 있다. 지금까지 알려진 사포닌의 계면활성작용은 용혈작용으로 나타난다. 그러나 사포닌의 hemolysis index와 약리작용이나 독작용과는 상관관계를 규명하지 못하고 있다. 이러한 용혈작용은 계면활성제의 높은 농도에서 나타나는 일반적인 성질이고 이와같은 농도는 생체내에서는 불가능하다. 사포닌의 화학구조로 보아 이보다 낮은 농도에서 생체막의 지질 이중층으로 끼어들어가 생체막의 유동성, 안정성, 투과성 등에 영향을 미칠 가능성이 높으며, 이들의 약리작용도 이와 같은 성질과 밀접한 관계가 있을 수 있음이 추정되고 있다.본 연구는 인지질로 만든 small unilamellar liposome을 모형 system으로하여 Oleanane및 Ursane 계 Triterpene과 그 배당체인 Oleanolic acid, Ursolic acid, Glycyrrhizin,Glycyrrhetinic acid 및 Oleanolic acid glycoside가 이러한 리포솜지질막의 유동성, 안정성및 투과성에 미치는 영향을 규명하였다. 이러한 연구의 방법으로는 DPH를 probe로하여fluorescence polarization을 측정하는 방법으로 유동성을 측정하고 carboxyfluoresceine의self-quenching method를 사용하여 리포솜에서부터 leakage되어 나오는 calcein의 형광을측정하여 vesicle의 안정성 및 투과성을 측정하였다.이러한 실험의 결과는 이들 Oleanane 및 Ursane계인 화합물들은 Gel 및 Liquidcrystalline state에서 DPPC 리포솜 지질막의 유동성을 조절하는 Fluidity-modulatingactivity가 탁월하여 또한 이들은 리포솜 지질막의 vscant defect를 sealing하여 막의 안정성및 투과성을 조절하여 주는 condensin effect가 우수하여 vesicle을 안정화시키는 작용이 탁월함을 관찰하였다. 따라서 이들 화합물의 암세포분화촉진 작용과 혈관생성억제작용과 같은 약리작용에서 이들 화합물의 유동성 조절작용이 작용하고 있을 가능성을 추정하였다.

Abstract ▼

Saponins are an important component of traditional herb drugs,and their isolation and elucidation of chemical structures of these compounds have beenextensively investigated. However, understanding of their pharmacological activities ona molecular basis are still in labyrinth. Moreover, the e

Saponins are an important component of traditional herb drugs,and their isolation and elucidation of chemical structures of these compounds have beenextensively investigated. However, understanding of their pharmacological activities ona molecular basis are still in labyrinth. Moreover, the effects of these compounds onthe membrane properties such as integrity, fluidity, stability and permeability, etc. havebeen neglected in spite of their great need for understanding of the pharmacologicalactivities of these compounds. Chemically, saponins are typically amphiphatic; they arestrongly surface active. There is a great possibility that they induce perturbation ofbiological membrane so as to exert pharmacological activities.In this research, we investigated the effects of oleanane and ursane triterpenes andtheir glycosides on the membrane properties such as fluidity, stability and permeability.Small unilamellar liposomes of DPPC for a membrane-mimetic system were employed,and compounds tested were oleanolic acid, ursolic acid, glycyrrhizin, glycyrrhetiinic acid,and oleanolic acid glycoside. Fluorescence polarization technique was employed formeasurement of the fluidity of the liposomal membranes employing1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene as a fluorescence probe, and carboxyfluorein fluorescenceself-quenching method were employed for measurement of the stability and permeabilityof the liposomal membranes.The results of the experiments with the liposomes made of the lipid mixtures ofDPPC and these additives showed that these compounds exhibited a moderatefluidity-modulating effect for the liquid-crystalline liposomal membrane, and a strongcondensing effect for both crystalline and liquid-crystalline liposomal membranes. Theireffects were comparable to those of cholesterol. These results suggest that theirfluidity-modulating and condensing effects might have some implications in theirbiological functions such as cell differentiation and antiangiogenesis.

목차 Contents

• 1. 서론...7
• 2. 연구방법 및 이론...10
• 3. 결과...12
• 4. 고찰...13
• 5. 결론...32
• 6.참고문헌...33
• 7. 연구수행관련 논문발표목록서...35
• 8. 자체 평가서...36