초록 ▼

1. Monocyte 및 macrophage에서 FcγR을 통한 염증반응 측정 system을 확립하였다. 1) FcγRⅠ , FcγRⅡ 및 FcγRⅢ 각각의 isotype을 anti FcγR 또는 IgG ligand를 사용하여 자극하였을시 유도되는 염증반응 측정 system을 염증반응 물질 전구체인 arachidonic acid 분비로 측정하는 방법을 primary monocyte와 monocytic cell line 을 이용하여 구축하였다. 2) 염증반응을 일으키는데 관여하는 반응성 산소화합물 (reactive oxygen s

1. Monocyte 및 macrophage에서 FcγR을 통한 염증반응 측정 system을 확립하였다. 1) FcγRⅠ , FcγRⅡ 및 FcγRⅢ 각각의 isotype을 anti FcγR 또는 IgG ligand를 사용하여 자극하였을시 유도되는 염증반응 측정 system을 염증반응 물질 전구체인 arachidonic acid 분비로 측정하는 방법을 primary monocyte와 monocytic cell line 을 이용하여 구축하였다. 2) 염증반응을 일으키는데 관여하는 반응성 산소화합물 (reactive oxygen species )의 생성을 측정하는 oxidative burst의 정량 system을 FACScan을 사용하여 개발하였다.2. FcrR 자극을 통한 염증반응의 조절기전 및 이 과정의 신호전달기전을 연구하였다. 1) FcγR 자극에 의해 유발되는 염증반응의 신호전달경로에서 다양한 protein kinase pathway의 관여 여부를 알아보았다. 2) Monocytic cell line에서 FcγR 자극에 의한 염증반응의 유도과정에서 일어나는 protein phosphorylation의 양상을 직접 분석하여 kinase pathway와의 관련성을 조사하였다.3. 과민성 및 염증반응의 조절에서 cytokine의 작용을 연구하였다. 1) cytokine들이 염증반응관련 수용체인 FcγRⅠ ,Ⅱ 및 Ⅲ의 발현 조절에 미치는 효과를 monocyte와 monocytic cell line 에서 비교 조사하였다. 2) 과민성환자의 monocyte/macrophage에서 FcγR의 level 과 cytokine의 조절작용을 조사하여 정상인의 경우와 비교 및 고찰하였다. 3) cytokine들이 염증반응 매개물질 및 반응성 산소화합물의 생성에 미치는 영향을 조사하였다.4. cytokine의 신호전달기전의 연구 1) 과민성 반응에 관련된 FcεRⅡ의 발현조절과정에서 IL-4의 signal transduction 기전을 연구하였다. 가) IL-4 receptor 및 protein kinase pathway를 중심으로 조사하였다. 나) IL-4와 CD40를 통한 자극의 co-signaling 기전을 연구하였다. 2) IL-4에 의해 유도되는 FcεRⅡ의 발현 조절과정에서 IFN-γ 의 신호전달기전을 연구하였다.

Abstract ▼

Operation of immune response is under a fine and tight control through a balanced network interaction between cytokines which are produced by various immune cells. Hypersensitivity reaction or inflammation represent an unbalanced immune response which results from an overt operation of the body's na

Operation of immune response is under a fine and tight control through a balanced network interaction between cytokines which are produced by various immune cells. Hypersensitivity reaction or inflammation represent an unbalanced immune response which results from an overt operation of the body's natural defence mechanism. It has been reported that cytokines play an important and primary role through pro-inflammatory or anti-inflammatory or anti-inflammatory functions. However, the molecular mechanism of such action by cytokines, especially the signal transduction pathways, have not yet been elucidated. Therefore, the present study was under taken to investigate the role of cytokines and signaling mechanisms of cytokine action in the control of inflammatory and hypersensitivity veactions. This report describes first, the establishment of effective measurement systems for inflammatory response, utilizing measurement of arachidonic acid release and oxidative burst activity in human primary monocytes and monocytic cell lines; second, signaling mechanisms operating in FcγR-stimulated inflammatory response; and third, the effect of cytokines on the control of FcγR and FcεR expression and the signal transduction pathways.

목차 Contents

• 제1장 서 론...17
• 제2장 실험재료 및 방법...19
• 1. B세포 및 단핵구의 분리와 배양...19
• 2. Fc$\gamma$R 발현도의 분석...19
• 3. CD23(Fc$\varepsilon$RⅡ) 및 IL-4 수용체의 발현도 분석...20
• 4. Immunoprecipitation 및 Weastern blot...20
• 5. CD23 mRNA의 분석...21
• 6. Arachidonic acid 분비의 측정...21
• 7. Oxidative burst activity의 측정...22
• 제3장 실험결과 및 고찰...23
• 제1절 Primary monocytie cell line 에서 염증반응 측정 system의 확립...23
• 1. Arachidonic acid 분비측정 system...23
• 2. Oxidative burst 활성의 측정 system...26
• 제2절 Fc$\gamma$R 자극에 의해 유도되는 염증반응의 조절기전 및 신호전달계의 연구...29
• 1. Fc$\gamma$R을 통한 신호전달기전...29
• (1) Fc$\gamma$RⅠ을 통한 신호전달기전...29
• (2) Fc$\gamma$RⅡ를 통한 신호전달기전...32
• (3) Fc$\gamma$RⅢ를 통한 신호전달기전...32
• 2. Fc$\gamma$R 자극에 의해 유도되는 protein phosphorylation 양상의 분석...33
• 제3절 과민성 및 염증반응의 조절에서 cytokine의 작용연구...35
• 1. cytokine에 의한 Fc$\gamma$R의 발현조절...35
• 2. 과민성 환자와 정상인의 monocyte의 Fc$\gamma$R level 분석...38
• 제4절 Cytokine의 신호전달기전 연구...38
• 1. Fc$\varepsilon$RⅡ의 발현조절 과정에서 IL-4의 신호전달기전...38
• (1) protein kinase C pathway...38
• (2) $Ca^{++}$|calmodulin-dependent kinase pathway...41
• (3) tyrosine kinase pathway...41
• (4) CD40 분자와 IL-4 receptor 와의 interaction...51
• 2. Fc$\varepsilon$RⅡ의 발현조절 과정에서 IFN-$\gamma$의 신호전달기전...51
• 제4장 결론 및 건의사항...57
• 참고문헌...58