초록 ▼

Ⅰ. 제 목
동맥경화증 치료를 위한 한방제제의 개발에 대한 실험적 연구
( Study on the Curative Effects of the Semyung-Gangjitang on the Atherosclerosis in Rabbits )
Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
우리나라에서 심맥관계 질환은 식생활의 개선, 평균수명의 연장 및 사회적 스트레스의 가중 등에 기인되어 점차 증가되어 왔다. 특히 동맥경화증은 협심증, 심근경색증, 뇌졸중, 동맥류 및 고혈압의 주요 원인으로 여겨지고 있

Ⅰ. 제 목
동맥경화증 치료를 위한 한방제제의 개발에 대한 실험적 연구
( Study on the Curative Effects of the Semyung-Gangjitang on the Atherosclerosis in Rabbits )
Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
우리나라에서 심맥관계 질환은 식생활의 개선, 평균수명의 연장 및 사회적 스트레스의 가중 등에 기인되어 점차 증가되어 왔다. 특히 동맥경화증은 협심증, 심근경색증, 뇌졸중, 동맥류 및 고혈압의 주요 원인으로 여겨지고 있어 이의 원인, 병리발생, 예방 및 치료에 관한 많은 연구가 진행되고 있다. 그러나, 아직도 해결되어야 할 부분들이 산적해 있다. 동맥경화증에 대한 치료법으로서는 오직 血脂降下를 위한 식이요법과 함께 혈중 LDL을 저하시키기 위한 여러 가지의 약물요법이 시행되고 있으나, 양약은 변비, 위장관 장애, 간손상, 근염, 신장손상, 망막부종 등의 부작용이 있는 것으로 보고되고 있다.
歷代의 한의학 문헌 중에서는 粥狀動脈硬化란 말이 나오지는 않지만, 그러나 그 병증은 주로 한의학에서의 "頭痛", "中風", "胸痺" 等의 질병에서 나타나고, 그 病因病耭를 귀납해 보면 결국 瘀血이나 痰飮의 病理 範疇를 크게 벗어나지 않으며, 臟腑的으로는 肝腎陰虛에 속한 경우가 가장 많다. 임상 실제에서도 동맥경화의 치료에 活血化瘀祛痰法을 운용하여 매우 좋은 효과를 거두고 있는 것으로 알려져 있다.
그러나, 痰濁과 瘀血의 생성 원인과 치법이 각 사람의 체질과 생활환경, 病證에 따라서 여러 가지로 다를 수 있기 때문에 일률적으로 어느 한 가지의 治法이나 治方을 제시하기란 매우 어렵다. 이것은 한의학이 辨病施治가 아닌 辨證施治를 기본 치료원칙으로 하고 있고, 또한 각 개인의 특성을 중시하기 때문이다. 그러나, 이것은 어디까지나 本治의 개념이므로 전문 한의사의 진단과 치료를 통해 해결될 수 있는 문제이다.
따라서, 본 연구에서는 이러한 한의사의 전문 진단 치료를 필요로 하는 本治의 수준이 아닌, 비록 標治의 수준일지라도 일반 환자에게 응용하여 지금까지의 어떠한 양약 보다도 부작용은 적으면서 치료효과는 더 높은, 동맥경화 내지 고지혈증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 한방 치료제를 연구 개발하는 것을 일차 목표로 삼았다.
이러한 연구는 한의학의 辨病施治의 방법을 완전히 무시하는 것은 아니고, 비록 標治藥이더라도 本治藥과 合方하여 쓰면 그 치료 효과를 더욱 높일 수 있다는 점에서, 그리고 한의학을 전혀 모르는 양의사라 할지라도 쉽게 응용할 수 있는 양질의 한방 치료제를 개발함으로써 한의학의 우수성을 널리 인식시킴과 동시에 한의학의 치료 및 연구 영역을 넓혀가고 다져 간다면, 한의학이 더욱 발전되어 국민건강은 물론 세계 인류의 건강증진에도 크게 기여할 수 있을 것이라는 점에서 충분한 연구개발의 가치와 필요성을 가지고 있다고 할 것이다.
Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
동맥경화증의 치료제 개발에 대한 실험적 연구를 수행하기 위하여 먼저 동맥경화증의 개념, 病因病耭, 진단, 辨證處方 등에 관한 중의학 (또는 한의학) 문헌 내용을 정리한 다음, 약리학적으로 동맥경화증 또는 그것의 주된 원인이 되고 있는 고지혈증에 대하여 예방 또는 치료효과가 있는 것으로 밝혀진 한약에 대한 문헌자료를 정리하였다. 이를 바탕으로 죽상동맥경화증의 예방 또는 치료에 좋은 효과가 있을 것으로 예상되는 처방(世明降脂湯)을 구성하였고, 그 치료 효과를 관찰하기 위하여 동물실험을 다음과 같이 시행하였다.
체중 2kg 내외의 NZW rabbit 수컷 24마리를 I군(정상군), II군(대조군), III군(치료군)으로 분류하고, 각 군당 8마리를 배정하였다. I군은 전 실험기간 중 일반 토끼용 사료를 섭취케 하였으며, 실험 8주 이후 12주까지는 증류수 12ml 또는 14ml를 매주 6일씩 4주간 경구투여하였다. II군은 실험개시일부터 8주 동안 1%콜레스테롤 첨가 사료를 자유급식 하면서 증류수 12ml 또는 14ml를 매주 6일씩 4주간 경구투여하였다. III군은 실험개시일부터 8주 동안 1%콜레스테롤 첨가 사료를 자유급식케 하여 고지혈증 및 동맥경화증을 유발시키고, 이후 12주까지는 일반 토끼용 사료를 자유급식케 하면서 치방 감압농축액 12ml 또는 14ml를 매주 6일씩 4주간 경구투여하였다. 실험개시후 0, 3, 6, 8, 10, 12주에 채혈하여 혈액화학적 검사를 실시하고, 실험개시후 8주 및 12주에 토끼를 희생, 부검하여 병리조직학적 관찰을 실시하였다.
Ⅳ. 연구개발결과
- 혈중 total cholesterol 함량은 실험 12주에 세명강지탕을 투여한 치료군(938.60±95.07 ㎎/㎗)에서 대조군(1375±37.82 ㎎/㎗)에 비하여 유의성(P<0.001) 있게 감소되었다.
- 혈중 LDL-cholesterol 함량은 실험 12주에 세명강지탕을 투여한 치료군(838.00±89.52 ㎎/㎗)에서 대조군(1249.60±37.63 ㎎/㎗)에 비하여 유의성(P<0.001) 있게 감소되었다.
- 흉대동맥의 지질침착 백분율은 실험 12주에 세명강지탕을 투여한 치료군(41.74±8.93 %)에서 실험 12주의 대조군(71.30±12.74 %)에 비하여 감소된 경향을 나타냈으나 유의성은 없었으며, 실험 8주의 모델군(76.41±7.43 %)에 비하여는 유의성(P<0.05) 있게 감소되었다.
- 대동맥궁에서는 실험 12주의 대조군의 모든 예에서 석회침착을 동반한 진행된 죽종(atheroma)이 형성되어 있었으나, 실험 12주의 치료군에서는 2예에서만 가벼운 석회침착을 동반한 죽종이 형성되어 있었다.
- 흉대동맥에서는 실험 12주의 대조군에서는 석회침착이 동반된 죽종(atheroma)이 주된 병변으로 관찰되었으나, 실험 12주의 치료군에서는 simple fibrofatty streak가 주된 병변으로 관찰되었고, 한 예에서만이 석회침착이 동반된 죽종이 형성되어 있었다.
- 간장에서는 실험 12주의 대조군에서 혼탁종창(cloudy swelling) 및 지방침착(fatty deposition)이 뚜렷하게 관찰되었으나, 실험 12주의 치료군에서는 혼탁종창 및 지방침착이 현저히 감소되어 있었다.
이상의 결과를 종합해 볼 때 세명강지탕은 실험적으로 유발된 토끼의 고지혈증 및 죽상동맥경화증에 우수한 치료 효과가 있는 것으로 확인되었다.
Ⅴ. 연구개발결과의 활용성과 및 계획
1. 계량적 성과
2. 성과내용기술
- 동맥경화증 모델 토끼에서의 세명강지탕의 치료 효과를 확인하였다.
- 동맥경화증 모델 동물로서 토끼를 이용한 실험 방법을 좀더 확실하게 구축함으로써 앞으로의 토끼를 이용한 실험적 연구에 많은 도움을 줄 수 있을 것으로 본다.
- 동맥경화증에 대한 한방 예방 치료제 개발은 물론 여타 질환에 대해서도 한방 통치방을 개 발 할 수 있는 가능성을 제시하였다.
3. 활용계획
- 본 연구의 결과를 한의계 전문학술지에 자세히 소개함으로써 토끼를 이용한 동맥경화증의 연구에 도움을 줄 수 있도록 하겠다.
- 본 연구를 통해서 세명강지탕의 고지혈증 및 죽상동맥경화증에 대한 치료효과가 확인되었으나, 질환의 유발기간(8주)에 비하여 치료기간(4주)이 상대적으로 짧고, 그리고 각 군에 배정된 동물의 수가 적어서 일부 항목에 따라서는 치료효과가 충분히 인정되는데도 불구하고 통계학적인 유의성은 확보하지 못하였다. 따라서, 향후 세명강지탕의 우수한 효과를 확증하고, 아울러 예방효과를 검증하기 위한 실험연구에 활용하겠다.
- 이를 바탕으로 고지혈증 및 죽상동맥경화증을 예방하기 위한 기능성 음료 개발을 모색하겠다.

Abstract ▼

(Study on the Curative Effects of the Semyung-Gangjitang on the Atherosclerosis in Rabbits)
The purpose of this study is to examine the currative effects of Semyung-Gangjitang(世明降脂湯) which is designed for the treatment of atherosclerosis and hyperlipidemia.
Etiology and pathogenesis of ather

(Study on the Curative Effects of the Semyung-Gangjitang on the Atherosclerosis in Rabbits)
The purpose of this study is to examine the currative effects of Semyung-Gangjitang(世明降脂湯) which is designed for the treatment of atherosclerosis and hyperlipidemia.
Etiology and pathogenesis of atherosclerosis and hyperlipidemia are considered as 'difficiency in origin(本虛)' of liver, spleen and kideny combined with 'excess in superficiality(標實)' of phlegm stagnancy and blood stasis. The prescription of Semyung-Gangjitang consists of herbs good for treating blood stasis and phlegm stagnancy. Its medical nature is not too cold or too hot and increases human vital energy. The herbs have antisclerotic and serum-lipid-lowering effects. The process of the experiment has been carried out as follows.
The 24 male NZW rabbits, around 2㎏ of B.W., divided into 3 groups. Group I was served as normal group. Group II was served as atherogenic control group fed with 1% cholesterol diet for 8weeks and with normal diet for next 4weeks. Group III was served as treatment group treated with same as control group and medicated with Semyung Gangjitang for last 4weeks.
Blood samples were collected from each animals at 0, 3, 6, 8, 10, 12 weeks and used for the blood chemical analysis. Animals were sacrificed at 8 and 12weeks and histopathological examinations were performed on the collected tissue samples.
The serum total cholesterol value of treatment group(938.60±95.07 ㎎/㎗) at 12weeks was significantly decreased(P<0.001) compared with the value of control group(1375±37.82 ㎎/㎗) at 12weeks.
The serum LDL-cholesterol value of treatment group(838.00±89.52 ㎎/㎗) at 12weeks was significantly decreased(P<0.001) compared with the value of control group(1249.60±37.63 ㎎/㎗) at 12weeks.
The percentage of lipid deposition area of thoracic aortas of treatment group(41.74±8.93%) at 12weeks was decreased compared with the control group(71.30±12.74%) at 12weeks, but the statistical difference was not observed. But the percentage of treatment group at 12weeks was significantly decreased(P〈0.05) compared with the model group*(76.41±7.43) at 8weeks((Model group: temporary group necropsied and examined at 8 weeks each of 3 animals from control and treatment group.)
Histopathologically, advanced atheromas with calcification of aortic archs were observed in all animals of control group at 12weeks, but were observed in 2 animals of treatment group at 12weeks.
Histopathologically, atheromas with calcification of thoracic aortas were observed major atherogenic lesions in control group at 12weeks, but simple fibrofatty streaks were observed major atherogenic lesions in treatment group at 12weeks.
Histopathologically, severe cloudy swelling and fatty changes of hepatic cells were observed in control group at 12weeks, but the lesions were more mild in treatment group at 12weeks.
These results indicate that Semyung Gangjitang has antiatherogenic and serum lipid lowering effects on the experimentally induced atherosclerosis and hyperlipidemia of rabbits.

목차 Contents

• 제 1장 서 론
  1. 연구개발의 필요성
  2. 연구개발 목표
  3. 연구개발의 내용 및 범위
  제 2장 국 내외 기술 개발 현황
  1. 粥狀動脈硬化症에 대한 洋方 치료제의 개발 현황
  1-1. 콜레스테롤을 낮추는 약과 부작용
  1-2. 중성지방이 높은 사람의 치료약과 부작용
  2. 粥狀動脈硬化症에 대한 한방 치료제의 개발 현황
  2-1. 韓國內 현황
  2-2. 中國內 현황
  2-2-1. <現代中醫內科學>
  2-2-2. <專病專方臨床大全>
  2-2-3. <心腦病證治精要>
  2-2-4. <中醫瘀血證診療大全>
  2-2-5. <疑難病中醫治療及硏究>
  제 3장 연구개발수행 내용 및 결과
  Ⅰ. 動脈硬化症 및 高脂血症에 관한 최근 中醫學 문헌 자료의 정리
  1. 動脈硬化症
  1-1. 定義
  1-2. 臨床 表現
  1-3. 病因病機 分析
  1-4. 診斷要點
  1-5. 辨證 要點
  1-6. 辨證論治
  2. 高脂血症
  2-1. 定義
  2-1-1. <中醫瘀血證診療大全>
  2-1-2. <中醫內科臨證備要>
  2-1-3. <疑難病中醫治療及硏究>
  2-1-4. <現代難治病中醫診療學>
  2-1-5. <現代中醫內科學>
  2-2. 病因病耭
  2-2-1. <中醫瘀血證診療大全>
  2-2-2. <疑難病中醫治療及硏究>
  2-2-3. <現代中醫內科學>
  2-2-4. <中醫內科臨證備要>
  2-2-5. <現代難治病中醫診療學>
  2-3. 臨床 表現
  2-3-1. <中醫瘀血證診療大全>
  2-3-2. <現代中醫內科學>
  2-4. 診斷 要點
  2-4-1. <疑難病中醫治療及硏究>
  2-4-2. <現代中醫內科學>
  2-5. 辨證 要點
  2-5-1. 瘀血의 寒熱虛實 辨證
  2-5-2. 瘀血의 標本緩急 辨證
  2-5-3. 病變 部位의 辨別
  2-6. 辨證論治
  2-6-1. <醫用中藥藥理學>
  2-6-2. <疑難病中醫治療及硏究>
  2-6-3. <現代難治病中醫診療學>
  2-6-4. <中醫內科臨證備要>
  2-6-5. <現代中醫內科學>
  2-7. 專治方
  2-8. 專治 單味藥
  2-8-1. <現代中醫內科學>, <實用中西醫結合診斷治療學>
  2-8-2. 기타 문헌
  2-9. 豫防 및 調攝
  Ⅱ. 血脂降下 또는 抗粥狀動脈硬化의 약리 작용이 있는 本草
  1. 世明降脂湯을 구성하는 약재의 性味歸經, 效能主治[功效與主治]와 藥理作用
  山? (Crataegi Fructus)
  橘皮 (Citri Reticulatae Pericarpium)
  骨碎補 (Drynariae Rhizoma)
  澤瀉 (Alismatis Rhizoma)
  白首烏 ( Cynanchi auriculati [wilfordii] Radix )
  玉竹 ( Poligonati Odorati Rhizoma )
  ?寄生 (Visci Herba)
  黃? (Astragali Radix)
  枸杞子 (Lycii Fluctus)
  葛根 (Puerariae Radix)
  薑黃 ( Curcumae Longae Rizoma )
  女貞子 ( Ligustri Lucidi Fuructus )
  丹蔘 ( Salviae Miltiorrhizae Radix)
  蒲黃 ( Typhae Pollen )
  水蛭 (Hirudo)
  2. 기타 약재의 性味歸經, 效能主治[功效與主治]와 藥理作用
  決明子 (Cassiae Semen)
  黃芩 (Scutellariae Radix)
  金銀花 (Lonicerae Flos)
  地骨皮 ( Lycii Cortex )
  大黃 (Rhei Radix et Rhizoma)
  茵陳 (Artemisiae Scopariae Herba)
  槐花 (Sphorae Flos)
  三七 (Notoginseng Radix)
  虎杖根 (Polygoni Cuspidati Rhizoma)
  沒藥 (Commiphorae Resina)
  海藻 (Sargassi Thallus)
  昆布 (Laminariae Seu Eckloniae Thallus)
  人蔘 (Ginseng Radix)
  何首烏 (Polygoni Multiflori Radix)
  當歸 (Angelicae Sin