초록 ▼

본 연구과제는 난치성 질환의 치료에 있어서 동양의학과 서양의학의 병용에 의하여 치료율을 높이고 부작용을 줄이며 환자의 삶의 질을 높이고자 하는 취지에서 수행되고 있으며 제1차 년도에는 암의 치료에 있어서 동서의학의 보완에 대한 연구가 수행되었다.Part I은 실험적인 연구로 서양의학적 암치료법인 화학요법과 한방의 병용을 위한 기초 연구가 수행되었다. 현재 임상적으로 가장 많이 활용되는 화학요법제인 cisplatin(CDDP)와 5-fluorouracil(FU)의 부작용을 체계적으로 밝히고 이를 억제하는 한약재를 검색하였다. B16-

본 연구과제는 난치성 질환의 치료에 있어서 동양의학과 서양의학의 병용에 의하여 치료율을 높이고 부작용을 줄이며 환자의 삶의 질을 높이고자 하는 취지에서 수행되고 있으며 제1차 년도에는 암의 치료에 있어서 동서의학의 보완에 대한 연구가 수행되었다.Part I은 실험적인 연구로 서양의학적 암치료법인 화학요법과 한방의 병용을 위한 기초 연구가 수행되었다. 현재 임상적으로 가장 많이 활용되는 화학요법제인 cisplatin(CDDP)와 5-fluorouracil(FU)의 부작용을 체계적으로 밝히고 이를 억제하는 한약재를 검색하였다. B16-BL6 흑색종을 이식한 C57BL6 마우스 실험 모델을 이용하였다. CDDP의 경우에 1.5㎎/Kg×4회의 용량에서 항암효능이 나타난 반면, 2.0 ㎎/Kg×4회의 용량에서 백혈구감소증, 신장기능 손상(혈중 BUN 상승), 췌장기능 손상(혈중 amylase 상승)이 발견되었다. FU의 경우에는 30㎎/Kg×4회의 용량에서 항암효능이 나타났으며, 백혈구 및 혈소판 감소증으로 대표되는 조혈독성 역시 동일한 용량에서 발견되었다. FU의 경우 간기능의 지표인 GPT, 신장기능의 지표인 BUN, 췌장기능의 지표인 AMY를 떨어뜨림이 발견되었는데 이의 생리적인 의미에 대하여서는 추가연구가 필요하다. 두 가지 경우에 항암효능을 나타내는 용량 부근에서 강한 부작용이 발견되었으므로 항암효능을 유지하면서 부작용만을 선별적으로 억제하기 위하여서는 자연치유력을 증강시키는 동양의학적 접근이 필요하다고 생각된다. CDDP의 부작용 억제 효능 검색결과, 2가지 한약재 DB와 KS가 발견되었다. 모든 한약재는 500㎎/Kg×6회의 용량으로 투여되었다. 한약재만을 투여하였을 때, DB는 약한 항암효과를 나타내었지만 KS는 자체적인 항암효과는 없었다. CDDP와 한약재를 병용투여하였을 때 DB와 KS 모두 CDDP의 조혈독성을 억제하지는 못하였으나 신장독성과 췌장독성을 뚜렷이 억제하였다. 두가지 한약재 모두CDDP의 항암효능은 유지하면서 부작용만을 선별적으로 억제하였다. 또한 FU의 부작용 억제 한약재 검색결과, DB와 HK의 2가지가 발견되었다. 앞서 CDDP의 부작용 억제에 효능을 보인 DB는 FU의 조혈독성중 백혈구와 혈소판 감소증 모두를 뚜렷이 억제하였다. DB는 FU의 항암효능에는 영향을 미침이 없이 부작용만을 선별적으로 억제하였다. HK는 자체적인 항암효능이 뚜렷하였으며 FU와 병용투여할 경우 상승적인 항암효능의 증가를 나타내었다. HK는 FU의 조혈계 부작용중 혈소판 감소증을 억제하였으나 백혈구 감소증에는 유의적인 효과가 없었다. 위의 결과를 보면 선별된 한약재는 화학요법의 효능은 유지 또는 증강하면서 부작용만을 감소시킴을 알 수 있다. 또한 화학요법 부작용의 종류에 따라 유용하게 병용가능한 한약재에 차이가 있음을 알 수 있으며 모든 부작용을 효과적으로 억제하려면 서로 다른 한약재를 복합적으로 투여할 필요가 있음을 알 수 있다.이와 더불어 凉血, 活血, 淸熱, 解毒의 효능을 지닌 紫根(紫草)의 주요성분물질acetylshikonin의 효능을 기존 화학요법제와 비교하는 연구가 수행되었다. 혈액종양인 백혈병에 대한 효능을 기존 백혈별 화학요법제인 ara-C 및 etoposide(VP-16)와 비교하였다. HL60 인간 급성백혈병세포에서 50%의 세포를 사멸시키는 농도인 IC50에 있어서 acetylshikonin은 0.09㎍/㎖인 반면, ara-C는 0.40㎍/㎖, VP-16은 6.3㎍/㎖로 관찰되어 acetylshikonin이 ara-C에 비해서는 4.4배 그리고 VP-16에 비해서는 70배 낮은 농도에서 동일한 효력을 나타내어 월등히 효능이 우수함이 판명되었다. 이와 같은 현상은 자근의 凉血, 活血 효능이 혈액의 암인 백혈병의 치료에 기존 백혈병 화학요법제 보다 유용하게 활용될 수 있음을 제시하고 있다. Acetylshikonin의 작용기전 및 유효농도에 대한 연구결과 0.05∼0.2ug/㎖의 농도에서 apoptosis의 기전에 의한 암세포 사멸을 일으킴이 관찰되었다.Part II에서는 암치료에 있어서 동양의학과 서양의학의 보완을 목적으로 한 체계적인 임상연구의 자료들이 수집 정리되었다. 각각의 임상연구자료들은 연구목적 , 연구유형, 연구방법, 연구결과로 나누어 정리되었다. 대부분의 대규모 임상연구가 중국에서 수행되었으며 일본 및 서구에서 수행된 경우도 일부 발견되었다. 암환자의 통증감소, 화학요법 부작용 억제, 화학요법과 동양의학의 병용에 의한 치료율 상승, 방사선요법과 동양의학의 병용 등의 내용이 포함되었다. 대부분의 임상 연구에서 단일 한약재보다는 복합처방이 활용되었다.현재 각종 악성 종양은 사망원인의 1위를 차지하고 있다. 그간 정부와 민간 부문에서 암치료제 개발을 위하여 수많은 연구비를 투자하였으나 미국, 유럽, 일본에 비하면 규모나 경쟁력 면에서 상당히 어려운 경쟁을 하고 있으며 무엇보다도 암으로 고통받는 국민들에게는 직접적인 도움이 미치지 못하고 있다. 이러한 상황에서 한정된 자원으로 단기간에 임상에서 활용 가능한 고부가가치 기술을 개발하기 위해서는 동서의학의 상호 보완이 가장 적절한 접근방법임이 틀립없다.

목차 Contents

• Part I. 암치료에 있어서 동서의학 상호보완을 위한 실험적 연구...21
• I. 서론...22
• II. 재료 및 방법...30
• 1. 실험재료...30
• 2. 한약재 시료의 조제...30
• 3. 세포배양 및 실험동물...30
• 3-1. 세포배양...30
• 3-2. 실험동물...31
• 4. 화학항암제 부작용 억제효과 측정...31
• 4-1. 시약...31
• 4-2. 실험동물의 처리...31
• 4-3. 혈구분석...32
• 4-4. 혈액생화학 분석...32
• 4-5. 통계처리...32
• 5. Typane blue 염색을 통한 세포 생존도 측정...33
• 6. Apoptosis 유도 실험...33
• 6-1. Flow cytometer 분석...33
• 6-2. Caspase 활성도 측정...33
• 6-3. Western blotting...34
• 6-4. RT-PCR에 의한 유전자 발현 분석...35
• 6-4-1. Total RNA 분리...35
• 6-4-2. RT-PCR...35
• III. 결과 및 고찰...37
• 1. 화학요법제 5-fluorouracil (FU)와 cisplatin (CDDP)의 부작용 억제 효능 한약재 검색 연구...37
• 1-1. 화학요법제 CDDP의 dose별 효능 및 부작용 연구...37
• 1-1-1. 체중 및 종양에 미치는 영향...37
• 1-1-2. 비장 중량에 미치는 영향...37
• 1-1-3. 혈액학적 수치에 미치는 영향...38
• 1-1-4. 고찰...39
• 1-2. CDDP의 효능 및 부작용에 대한 한약재 DB의 효과...46
• 1-2-2. 체중 및 항암효능에 미치는 영향...46
• 1-2-3. CDDP의 조혈독성에 미치는 영향...46
• 1-2-4. CDDP의 신장독성에 미치는 영향...47
• 1-2-5. CDDP의 췌장독성에 미치는 영향...47
• 1-2-6. 고찰...48
• 1-3. 한약재 KS의CDDP의 효능 및 부작용에 미치는 영향...56
• 1-3-1. 체중, 항암효능, 조혈독성에 미치는 영향...56
• 1-3-2. 체중 대비 장기 중량비에 미치는 영향...56
• 1-3-3. 간기능에 미치는 영향...56
• 1-3-4. 신장기능에 미치는 영향...57
• 1-3-5. 심장/근육 기능에 미치는 영향...57
• 1-3-6. 췌장기능에 미치는 영향...57
• 1-3-7. 고찰...58
• 1-4. 화학요법제 5-fluorouracil (FU)의 dose에 따른 효능 및 부작용 연구...69
• 1-4-1. 체중 및 종양에 미치는 영향...69
• 1-4-2. 장기의 중량에 미치는 영향...69
• 1-4-3. 혈액학적 수치에 미치는 영향...70
• 1-4-4. 생화학적 수치에 미치는 영향...70
• 1-4-5. 고찰...71
• 1-5. FU의 부작용 억제에 대한 한약재 DB의 효능 연구...88
• 1-5-1. 체중 및 항암효능에 미치는 영향...88
• 1-5-2. 비장 중량 감소에 미치는 영향...88
• 1-5-3. 조혈독성에 미치는 영향...88
• 1-5-4. 고찰...89
• 1-6. 한약재 HK의 FU 부작용 억제효과...96
• 1-6-1. 체중 및 종양에 미치는 영향...96
• 1-6-2. 체중대비 장기 중량비에 미치는 영향...96
• 1-6-3. FU의 조혈독성에 미치는 영향...96
• 1-6-4. 고찰...97
• 2. 한약재 성분과 기존 화학요법제의 효능 비교 연구...105
• 2-1. Acetylshikonin과 기존 백혈병 화학요법제와의 효능 비교...106
• 2-2. Acetylshikonin에 의한 apoptosis 유발의 농도특이성...121
• IV. 결론...129
• V. 참고문헌...132
• VI. 연구결과의 학술 발표...135
• Part II. 임상 암치료에 있어서 동서의학 상호보완의 국제 동향 분석...137
• I. 화학요법과 동양의학의 병용...145
• 급성전골수세포성 백혈병(acute promyelocytic leukemia, APL)의 치료에 동양의학과 HATP 화학요법의 조합...147
• 화학요법 후 폐암환자의 생활의 질 개선에 대한 Ninjin Yoh-eito의 임상적인 효력 평가...148
• 화학요법에 따른 백혈구 감소증에 있어서 동양의학 처방의 투약시기에 따른 임상적인 효능 비교...149
• 식도의 편평 상피세포의 종양에 대한 한약재의 효과 : 240명에 대한 조직병리학적 분석...151
• 말기 위암에 있어서 수술 후 화학요법과 동양의학의 병용 : 158명의 환자들의 추적조사...153
• 위암치료에 있어서 화학요법과 기와 비장을 보하는 동양의학 처방병용의 효능 규명...154
• 말기의 유방암 환자에게서 화학요법과 십전대보탕의 병용...155
• 위암환자의 수술 후 화학요법 부작용에 대한 Jian Pi Yi Shen 처방의 효과...156
• 동양의학처방에 의한 화학요법의 조혈계 부작용의 완화...158
• 화학요법에 의한 腎毒性 부작용에 대한 Jian-pi-yo-qi-li-shui(JPYQLSD) 탕제의 효력 관찰...160
• 수술후의 골육종치료에 화학요법과 한의학처방을 겸하여 치료한 32명 환자들의 사례들...162
• 소화기관의 악성종양에 화학요법과 shen-qi (인삼/황기)주사를 겸한 치료법에 관한 임상적 연구...164
• 말기 위암 환자에게서 화학요법의 부작용을 경감하는 Jian Pi Yi Shen (JPYS)의 임상적 연구...165
• 화학요법을 받고있는 원발성 악성간암 환자들에게서 Bai Nian Le를 이용한 면역력 증진...167
• 위암 환자의 화학요법에 있어서 면역기능에 관한 shenmai 주사의 효과...168
• Irinotecan에 의한 설사의 억제에 대한 Tj-14의 효과...169
• 폐암치료에 있어서의 동양의학과 화학요법의 병용...171
• II. 방사선 요법과 동양의학의 병용...173
• 방사선요법과 동양의학의 병용에 의한 식도암의 치료...174
• 뇌로 전이된 폐암치료에 있어서 동서의학의 병용...175
• 방사선요법의 부작용에 대한 동양의학 처방의 의학적 보호효과...176
• 방사선 치료를 받는 암환자에게 Codonopsis pilosula(만삼)의 면역학적 효과 및 조혈효과...178
• 인두암(NPC)의 치료에 동양의학적 정체제거제와 방사선과의 복합치료에대한 환자 188명의 분석...179
• 비인두암의 방사선 치료에 있어서 FuchunPian 병용의 위험성...180
• III. 화학요법과 방사선요법 및 동양의학의 복합치료의 응용...181
• 화학요법, 방사선 요법, 동양의학의 병용에 의한 소세포폐암의 치료...182
• 소세포 폐암의 보조 치료제로서 신장을 보하는 동양의학 처방의 유용성...183
• 소세포 폐암치료에 수술없이 화학, 방사선, 면역요법과 동양의학의 병용...185
• Supraclavicular lymph nodes(쇄골 림프 결절)의 전이 종양에 대한 동양의학과 서양 의학의 병용치료 효과 : 285사례의 분석...186
• IV. 수술 후 생존률 향상을 위한 동양의학의 응용...189
• 편평상피세포 폐암의 수술보조요법으로서의 RSV 및 약초요법...191
• 방광암의 수술 후 재발에 대한 Zhuling과 BCG의 억제효과...192
• 한약 Zhuling의 방광암 재발 억제효과...193
• 인두암 수술 후의 회복 촉진...194
• 부인과 수술에 따른 방광마비의 환자 25명의 한약 및 침술에 의한 치료...196
• 동양의학처방의 위암 수술 환자에 대한 효력 관찰...197
• 위암의 수술 후 전이억제에 대한 한의학처방의 효과...199
• V. 암환자의 통증감소를 위한 동양의학의 응용...201
• 암환자의 통증감소용 분말 처방...203
• 간암 수술 후 통증 및 복부 팽만에 있어서 한의학처방, 이침, morphine의 효능 비교...205
• 간암 환자들의 Pu Tuo 반죽 및 한의학처방에 의한 통증환화 및 항암효과 관찰...207
• VI. 암의 예방에 있어서 동양의학의 응용...209
• Shosaiko-to (TJ-9)를 이용한 간세포성 종양 예방의 전향적 연구...211
• 간경화 환자들에 있어서 간세포성 종양(hepatocellular carcinoma : HCC)예방에 Syo-saiko-to의 효과를 평가하기 위한 통제된 전향적 시험...212
• 식도의 전암성 병소에 대한 동양의학 처방과 레틴아마이드의 3-년간의 억제효과...213
• Cang dou 환약에 의한 식도의 전암성병소의 치료...215
• Hua-sheng-ping을 이용한 200명의 전암성의 환자의 치료에 관한 전향적 임상연구...216
• 인삼의 암예방 효과 : 쌍을 이룬 case-control 연구...217
• 암예방에 있어서 인삼의 영향에 관한 case-control study...219
• 인삼재배지역에서의 인삼섭취와 암에 관한 전향적 연구...220
• 인삼 산지에서 40세 이상의 군집에 대한 인삼 섭취와 암발생에 관한 연구...221
• VII. 기타 암 및 관련 질환에 있어서 동양의학의 응용...223
• 말기 폐암 211명의 사례에 대한 전기화학치료와 동서의학의 병용...225
• 악성 Lymphoma를 가진 27명의 환자들의 치료에 있어서 ailin 주사와 동양의학의 병용...226
• 급성 백혈병에 따른 구강 합병증 환자 31명의 사례에서 동양의학처방의 응용...227
• 자궁 근종양에 대한 계지복령환 (Keishi-bukuryo-gan, KBG)의 효과...229
• 다낭포성난소증(polycystic ovarian disease)에 대한 TJ-68 (Shakuyaku-Kanzo-To)의 효과...230
• 노년의 질염에 대한 Hachimijiogan의 효능...232
• 진행된 악성종양 환자에게서 혈청 IL-2 수용체와 NK세포와 LAK세포에 미치는 Shenmai 주사의 효과...233
• Sheng Xue Tang 처방이 비장부전증후를 나타내는 암환자의 면역기능에 미치는 효능...234