초록 ▼

본 연구는 소량의 cADPR로 쉽게 세포막을 투과할 수 있고 세포밖에 존재하는 cADPR 분해효소에 의해 분해되지 않고 흡수되어 세포내에서는 cADPR로 변하여 작용하는 유도체를 제조하여 그 유도체를 이용하므로써 세포내 cADPR의 양을 올리는 방법을 제공함에 그 목적이 있다. 세포막을 통과시키기 위한 우선 acylated cADPR를 제조하였다. acylated cADPR의 장점으로는
1. 효소 인식 부위가 acylation 되어 있어 세포안에 도달하기 이전에 CD38에 의해 분해 되지 않는다는 점과,
2. 실제 작용

본 연구는 소량의 cADPR로 쉽게 세포막을 투과할 수 있고 세포밖에 존재하는 cADPR 분해효소에 의해 분해되지 않고 흡수되어 세포내에서는 cADPR로 변하여 작용하는 유도체를 제조하여 그 유도체를 이용하므로써 세포내 cADPR의 양을 올리는 방법을 제공함에 그 목적이 있다. 세포막을 통과시키기 위한 우선 acylated cADPR를 제조하였다. acylated cADPR의 장점으로는
1. 효소 인식 부위가 acylation 되어 있어 세포안에 도달하기 이전에 CD38에 의해 분해 되지 않는다는 점과,
2. 실제 작용 부위인 세포질내에서는 esterase에 의해 deacylation 되어 세포내 작용에 있어서 cADPR과 차이가 없는 장점이 있다.
이러한 목적을 달성하기 위하여 cADPR을 대량 합성하였고, 이 합성물을 butyric anhydride를 이용하여 butyrylation을 하였다. 이렇게 합성된tetrabutyryl cADPR이 실제로 세포내로 통과하는 지를 측정하였고 또한 분해 효소에 안정성도 검사하였다.

Abstract ▼

Cyclic ADP-ribose (cADPR) is a putative second messenger that has been demonstrated to mobilize Ca2+ in many cell types. Its postulated role as the endogenous regulator of ryanodine-sensitive Ca2+ release channels has been greatly supported bythe advent and use of specific cADPR receptor antagonists

Cyclic ADP-ribose (cADPR) is a putative second messenger that has been demonstrated to mobilize Ca2+ in many cell types. Its postulated role as the endogenous regulator of ryanodine-sensitive Ca2+ release channels has been greatly supported bythe advent and use of specific cADPR receptor antagonists such as 8-NH2-cADPR (Walseth, T. F., and Lee, H. C. (1993) Biochim. Biophys. Acta 1178, 235-242). However, investigations of the role of cADPR in physiological responses, such as insulinsecretion, stimulus-secretion coupling, and excitation-contraction coupling, have been hindered by the susceptibility of cADPR receptor antagonists to hydrolysis and the need to introduce these molecules into cells by microinjection or patch clamptechniques. In this study we have synthetised a poorly hydrolyzable and cell permeant analogue of cADPR, tetrabutyryl cADPR. In addition this compound has the advantage of being deacyated to cADPR. Together these properties make this hybrid molecule the most powerful tool to date for studying cADPR-mediated$ca^{2+}$ signaling in intact cells.

목차 Contents

• 제 1 장 서론...8
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...9
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...10
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...16
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...16
• 제 6 장 참고문헌...17