초록 ▼

동맥경화의 위험인자가 규명되고 이를 교정하는 방법들이 개발되고 있음에도 불구하고 계속 동맥경화증의 발생율이 증가하는 이유는 교정가능한 환경적 인자 이외에 유전적인 위험요소가 남아 있기 때문이다. 동맥경화증을 예방, 치료하려면 이러한 유전적 위험인자에 대한 규명이 선행되어야 한다.
본 연구를 통하여 첫째, ACE 유전자, PON 유전자, LPL 유전자, NOS 유전자, Gp IIB/IIIA 유전자, PAI-1유전자의 다형성과 동맥경화증 발생 및 중재시술 후의 재협착의 관련성 여부를 규명하였다. 둘째, 고지혈증을 야기함으로써 죽상

동맥경화의 위험인자가 규명되고 이를 교정하는 방법들이 개발되고 있음에도 불구하고 계속 동맥경화증의 발생율이 증가하는 이유는 교정가능한 환경적 인자 이외에 유전적인 위험요소가 남아 있기 때문이다. 동맥경화증을 예방, 치료하려면 이러한 유전적 위험인자에 대한 규명이 선행되어야 한다.
본 연구를 통하여 첫째, ACE 유전자, PON 유전자, LPL 유전자, NOS 유전자, Gp IIB/IIIA 유전자, PAI-1유전자의 다형성과 동맥경화증 발생 및 중재시술 후의 재협착의 관련성 여부를 규명하였다. 둘째, 고지혈증을 야기함으로써 죽상경화의 발생에 의한 관상동맥질환을 일으키는 대표적인 세 가지 유전자(LDL receptor, ApoB) 중 LDL receptor, ApoB 유전자의 변이와 다형성에 대한 연구를 완료하였다. 셋째, 호모시스테인의 혈관 손상 기전으로 대두되고 있는 S-아데노실 호모시스테인에 의한 세포내 염증 반응 유도 작용을 규명하였다.

PON 유전자, LPL 유전자, Gp IIB/IIIA 유전자, PAI-1유전자의 다형성과 동맥경화증 발생과는 상관관계가 없었다. 이런 결과는 대사이 된 유전적 다형성이 실제 효소로서 또는 구조 단백으로서의 기능에 큰 영향을 주지 않기 때문이라고 풀이된다. 또한 인종별, 지역별로 식이 습관이 크게 달라 대상유전자 산물 효소의 기질이 식이에 의해서 영향을 받기 때문일 수도 있을 것이다.ACE에 있어서는 stent시술군에서 ACE DD 유전자형이 있는 경우에 late loss와 loss index가 컸다. 하지만, NOS 유전자의 유전자 다형성은 balloon군과 stent군 모두에서 재협착의 위험인자가 아니었다.
고콜레스테롤혈증 환자 중 일부에서 LDL 수용체 유전자의 돌연변이를 발견하였으며 ApoB 지단백의 유전자 중 특정의 것이 고콜레스테롤혈증 환자에게 많음을 알 수 있었다.

동맥경화증의 위험인자로 새로이 알려지고 있는 호모시스테인에 있어서 그 병태생리가 고농도의 호모시스테인자체에 의한 내피세포 손상이 아니라 S-아데노실호모시스테인의 형성을 통해 것임이 관찰되었다. 또한 직접적인 세포 손상이 관찰되지 않는 상황에서도 세포내 사립체에서의 산화 라디칼 생성의 증가와 NF-κB의 활성화 그리고 이에 의한 MCP-1과 VCAM-1의 발현이 증가되어서 호모시스테인의 산화에 의하지 않고도 산화라디칼이 형성될 수 있음을 확인하였다.

Abstract ▼

Although the risk factors of atherosclerosis are well known and methods to correct these factors are continously being developed, the incidence of atherosclerosis is still yet increasing. The reason for such a phenomenon is because genetic risk factors other than controllable environmental risk fact

Although the risk factors of atherosclerosis are well known and methods to correct these factors are continously being developed, the incidence of atherosclerosis is still yet increasing. The reason for such a phenomenon is because genetic risk factors other than controllable environmental risk factors inevitably exist. To prevent and treat atheroslcerosis, documentation of such genetic risk factors must be preceded.
In the present study, we first, documented whether or not a relationship exists between ACE gene, PON gene, LPL gene, NOS gene, Gp IIB/IIIA gene, PAI-1 gene polymorphism and atherosclerosis and/or post PCI(Percutaneous Coronary Intervention) restenosis. Second, we finished the research on LDL receptor and ApoB gene mutation/polymorphism, two of the three major genes (LDL receptor, ApoB) involved in atherosclerosis and coronary artery disease development through hypercholesterolemia. Third, we documented the induction of intracellular inflammatory reaction from S-adenosyl-homocysteine, which is postulated as the main mechanism of vascular damage of homocysteine.
There were no correlations between PON gene, LPL gene, Gp IIB/IIIA gene, PAI-1 gene polymorphism and the development of atherosclerosis. We believe that polymorphism in these genes do not significantly effect the actual activity of the enzyme or the structural protein. Also, since dietary habits vary between races and regions, the substrates of such enzymes might have been influenced by differences in diet.
In the ACE gene polymorphism study, the ACE DD genotype had a higher late loss and loss index in the stent group. However the NOS gene polymorphism was not a risk factor for restenosis in either the balloon group or the stent group.
We discovered LDL rc mutations in some patients with hypercholesterolemia, and found out that certain ApoB apolipoprotein genes predominated in patients with hypercholesterolemia.
In the case of homocysteine which is a newly recognized risk factor for atherosclerosis, we recognized that the pathophysiology behind homocysteine lies not in the direct endothelial damage from high homocysteine concentration, but in the formation of S-adenosyl-homocysteine.

목차 Contents

• 총괄연구개발과제 연구결과...7
• 1.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...7
• 2.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...7
• 3.총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...16
• 4.총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...20
• 5.총괄연구개발과제의 활용계획...22
• 6.첨부서류...23
• 제1세부연구개발과제 연구결과...65
• 1.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...66
• 2.제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...66
• 3.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...73
• 4.제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...79
• 5.제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...83
• 6.제1세부연구개발과제의 활용계획...84
• 7.참고문헌...85
• 제2세부연구개발과제 연구결과...90
• 1.제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...91
• 2.제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...92
• 3.제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...93
• 4.제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...95
• 5.제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...97
• 6.제2세부연구개발과제의 활용계획...98
• 7.참고문헌...99
• 제3세부연구개발과제 연구결과...103
• 1.제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...104
• 2.제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...104
• 3.제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...105
• 4.제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...106
• 5.제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...109
• 6.제3세부연구개발과제의 활용계획...110
• 7.참고문헌...110