초록 ▼

연구주제
혈관신생억제성 항암제 fumagillin 유도체 후보물질 도출

연구방법
1. fumagillin 발효 및 정제공정연구 및 대량제조연구
2. fumagillin 유도체의 합성 및 후보물질의 대량합성 및 공정개선연구
3. 발효로 얻을 수 없는 fumagillin유도체의 전합성연구 및 공정개선연구
4. 분자설계를 통한 fumagillin 유도체의 lead 화합물 도출
5. fumagillin 유도체의 in vitro 및 in vivo 약효 검색 연구

연구결과
1. 3

연구주제
혈관신생억제성 항암제 fumagillin 유도체 후보물질 도출

연구방법
1. fumagillin 발효 및 정제공정연구 및 대량제조연구
2. fumagillin 유도체의 합성 및 후보물질의 대량합성 및 공정개선연구
3. 발효로 얻을 수 없는 fumagillin유도체의 전합성연구 및 공정개선연구
4. 분자설계를 통한 fumagillin 유도체의 lead 화합물 도출
5. fumagillin 유도체의 in vitro 및 in vivo 약효 검색 연구

연구결과
1. 3,100 ㎍/㎖의 생산성을 갖는 fumagillin 발효균주 FB032-01을 획득함용매 침전법등의 정제 공정확립함순도 90%
의 fumagillin 23 kg을 대량제조함
2. chemical modification을 통하여 fumagillin유도체 100여종 합성함후보물질 CKD-732 100 g 대량합성완료ester화
반응등 공정개선 완료함
3. 분자설계를 통한 fumagillin 유도체의 lead 화합물 도출함
4. 5-membered fumagillol 및 5-demethoxyfumagillol의 전합성 완료fumagillol의 공정개선연구 수행함
5. fumagillol 유도체의 in vitro 및 in vivo 약효 검색함
대조물질 TNT-470 보다 우수한 효능과 안전성 및 뛰어난 용해도를 갖는혈관신생억제성 항암제 CKD-732 후보물질
을 도출함

기대효과
1. 새로운 기전의 항암제인 혈관신생억제성 항암제신약의 개발
2. 기존의 화학요법항암제와의 병용투여요법을 통한 암환자 생존율의 획기적 개선

Abstract ▼

Subject of Research
Discovery of a new drug candidate, fumagillin derivative as an antiangiogenic antitumor agent

Methods of Research
1. Fermentation, mass production and process improvement.
2. Simisynthesis of fumagillin derivatives
3. Total synthesis of fumagillin derivatives n

Subject of Research
Discovery of a new drug candidate, fumagillin derivative as an antiangiogenic antitumor agent

Methods of Research
1. Fermentation, mass production and process improvement.
2. Simisynthesis of fumagillin derivatives
3. Total synthesis of fumagillin derivatives not obtainable by the simisynthesis
4. Lead optimization of fumagillin derivatives through molecular modeling
5. In vitro & in vivo antiangiogenic & antitumor activity tests for fumagillin derivatives

Results of Research
1. Studies on fermentation- Obtained a highly optimized fumagillin
-producing strain (>3.1g/ℓ)
- Developed a solvent precipitation method for fumagillin
- Obtained a highly purified fumagillin by kg scale size (90% purity, total 23 kg)
2. Studies on chemical synthesis
- Large scale synthesis of new drug candidate, CKD-732 by 100g scale
- Process development of esterification method
3. Obtained lead compound through molecular modeling
4. Completion of total synthetic methods on 5-membered fumagillol and 5-demethoxy fumagillol
5. Discovery of a new drug candidate, CKD-732
Set-up of antiangiogenic screening systems (Matrigel plug assay, antimetastasis & combination therapy)

목차 Contents

• 총괄연구개발과제 연구결과...7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...13
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...15
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...18
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...21
• 6. 첨부서류...21
• 제1세부연구개발과제 연구결과...37
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...39
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...40
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...41
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...45
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...47
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획...49
• 7. 참고문헌...49
• 제2세부연구개발과제 연구결과...51
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...53
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...55
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...58
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...71
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...72
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획...73
• 7. 참고문헌...73
• 제3세부연구개발과제 연구결과...75
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...77
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...77
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...79
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...89
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...90
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획...91
• 7. 참고문헌...91
• 제4세부연구개발과제 연구결과...93
• 1. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...95
• 2. 제4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...95
• 3. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...100
• 4. 제4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...111
• 5. 제4세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...112
• 6. 제4세부연구개발과제의 활용계획...113
• 7. 참고문헌...113
• 제5세부연구개발과제 연구결과...115
• 1. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...117
• 2. 제5세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...117
• 3. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...121
• 4. 제5세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...122
• 5. 제5세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...125