초록 ▼

1) 제제화 및 안정성 연구: 제제화 연구결과 물리적 안정성, 축감도, 투과도 등에서 개선된 처방을 얻을 수 있었다. 안정성시험 수행결과 DA-5018 원말 및 크림제제는 시험기간 동안 기준 및 시험법에 적합함을 확인하였다.
2) 작용기전 및 약효연구: 관절염 랫드에서 DA-5018 크림을 도포해 가면 도포 5일과 10일에 통각역치가 유의적으로 상승하였고, 이때 도포부위의 통각전달물질인 substance P의 함량은 감소함을 확인하였다. 따라서 DA-5018의 진통효과는 substance P유리와 관련이 있음을 알 수 있었다.

1) 제제화 및 안정성 연구: 제제화 연구결과 물리적 안정성, 축감도, 투과도 등에서 개선된 처방을 얻을 수 있었다. 안정성시험 수행결과 DA-5018 원말 및 크림제제는 시험기간 동안 기준 및 시험법에 적합함을 확인하였다.
2) 작용기전 및 약효연구: 관절염 랫드에서 DA-5018 크림을 도포해 가면 도포 5일과 10일에 통각역치가 유의적으로 상승하였고, 이때 도포부위의 통각전달물질인 substance P의 함량은 감소함을 확인하였다. 따라서 DA-5018의 진통효과는 substance P유리와 관련이 있음을 알 수 있었다. DA-5018 크림은 compound 48/80과 leucotrience B4 유발 소양증 모델에서 유의적인 항소양효과가 있음을 알 수 있었다.
3) 생산공정개발 및 임상시료 생산: DA-5018 원말 및 크림제의 생산공정을 개발하였다. 또한 2상 임상시험에 필요한 DA-5018원말과 크림제를 공장생산하여 공급하였다.
4) 관절염 통증 임상시험: 임상시험은 서울대학교병원, 삼성서울병원, 가천의대길병원, 충남대병원에서 순조롭게 진행되어 총 135예 목표중 144예가 등록되어 현재 123예가 완료되었으며, 나머지는 진행중에 있다. 결과는 이중맹검이기 때문에 시험이 종료되고 code break를 실시하여야 알 수 있을 것이며, 우수한 결과가 도출될 것으로 기대하고 있다.
5) DA-5018 결정다형연구: DA-5018을 용매의 종류, 온도, 건조 방법을 달리하여 재결정시키는 방법으로부터 7개의 polymorphic modification을 얻었으며, 각 modification들은 재현성이 있는 것으로 판명되었다. 안정성실험에서 각 modification들 여러 습도조건에서 2개월 시험시형전환을 일으키지 않았다.
6) DA-5018의 해외 라이센싱DA-5018의 최종 연구개발 목표중의 하나는 국외라이센싱을 추진 기술수출하는 것이었다. 1999년 11월 18일 동아제약은 미국의 Stiefel사와 DA-5018의 기술수출과 국제공동개발에 관한 계약을 체결하였다. 스티펠사에 기술이전후, 순조롭게 개발이 진행되어 2001년 5월 현재 소양증과 대상포진후통에 대한 2건의 탐색 임상시험이 끝난 단계이다.

Abstract ▼

1) Formulation and Stability : Improved formulation was obtained in the view of physicochemical stability and skin permeability as research result. And according to specifications, stability tests of raw material and tablet dosage were carried out and they showed the suitable stability to the test p

1) Formulation and Stability : Improved formulation was obtained in the view of physicochemical stability and skin permeability as research result. And according to specifications, stability tests of raw material and tablet dosage were carried out and they showed the suitable stability to the test periods.

2) Mechanism of action and Efficacy : During repeated topical application on adjuvant arthritic rat, DA-5018 cream exerted a significant analgesic effect at fifth and tenth day and substance P levels of applied sites also decreased in their corresponding days. This results indicate that analgesic efficacy of DA-5018 would be relevant to release of substance P in the skin. DA-5018 cream showed a excellent antipruritic effect in compound 48/80-induced model and leucotriene B4-induced model in the dose-dependent manner.

3) Production of creams for Phase II test : Manufacturing process of DA-5018 and its creams were developed. Raw material of DA-5018 and its cream preparations were manufactured and provided for clinical study.

4) Clincical Study for osteoarthritic pain : Clinical test has been studying smoothly in several hospitals such as Seoul University Hospital, Gacheon Medical University Hospital, Choongnam University Hospital and Samsung Seoul Hospital. 123 cases of 135 cases have been completed and other cases is continued. Because of double blind study. the results will become known after code break in the near month.

5) Polymorphism of DA-5018 : Polyporphism od DA-5018 was studied by recrystallization from different solvents. Depending on the cooling rate of the DA-5018 melt, eight forms were prepared. The crystal forms were characterized by X-ray crystallography and DSC. Their dissolution patterns were also investigated. During storage at ambient condition, DSC patterns the forms were not changed and stable.

6) License out of DA-5018 : One of the objective of this project is to license out our DA-5018 abroad. In Nov, 18th 1999, Dong-A contracted a technical licensing and agreed upon a cooperative development with Stiefel in U.S.A. After contraction, Stiefel has been studying two clinical studies in Poland and Australia.

목차 Contents

• 총괄연구개발과제 연구결과...8
• 1.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...9
• 2.총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...13
• 3.총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...54
• 4.총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...56
• 5.총괄연구개발과제의 활용계획...58
• 6.첨부서류...60
• 제1세부연구개발과제 연구결과(세부과제별로 작성)...69
• 1.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표...70
• 2.제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법...70
• 3.제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과...70
• 4.제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...70
• 5.제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...71
• 6.제1세부연구개발과제의 활용계획...72
• 7.참고문헌...73